孙建栋
- 作品数：22 被引量：41H指数：2
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划中央级公益性科研院所基本科研业务费专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 抑郁症中潜在的新的分子机制
- 目的 探讨抑郁发病的潜在分子机制 方法 慢性轻度应激(chronic mild stress,CMS)诱导抑郁大鼠模型；强迫游泳、糖水实验、觅食潜伏期、高架十字行为学检测大鼠的无助绝望、兴趣缺失抑郁样行为和焦虑样行为；w...
- 陈姣楚世峰孙建栋李婧陈乃宏
- 慢性应激诱导HPA轴紊乱和星形胶质细胞功能障碍
- 抑郁症是一种常见的影响广泛的精神疾病。常以兴趣缺失，无助绝望，无力，无价值，注意力不集中，睡眠障碍等为临床特征。应激在抑郁症的发病机制中扮演着重要角色。大量文献表明在应激的作用下会引起神经元结构和功能的损坏。在应激的动物...
- 陈姣楚世峰孙建栋李婧陈乃宏
- 关键词：慢性应激星形胶质细胞
- 帕金森病模型大鼠中脑α-突触核蛋白增加被引量：9
- 2010年
- 目的观察鱼藤酮对大鼠中脑α-突触核蛋白(α-SYN)的影响。方法SD大鼠长期低剂量皮下注射1.0mg·kg-1·d-1的鱼藤酮,建立帕金森病(PD)动物模型。采用旷场实验评价动物行为学改变,观察大鼠5min的活动情况。免疫荧光化学方法检测中脑部位TH阳性神经元数目的变化。免疫组织化学和Western blot方法检测中脑部位α-SYN的蛋白水平的改变。结果同对照组相比,鱼藤酮实验组动物5min的正中格停留时间明显延长(P<0.05),方格穿行次数明显减少(P<0.05),竖起时间和次数明显减少(P<0.01);中脑部位TH阳性神经元数目明显减少(P<0.05),α-SYN蛋白水平明显增加(P<0.05)。结论给予鱼藤酮能够使SD大鼠出现运动障碍,中脑部位TH阳性神经元数目减少,该现象可能与大鼠中脑部位α-SYN蛋白水平增加有关。
- 孙建栋苑玉和刘岩王晓锋陈乃宏
- 关键词：帕金森病鱼藤酮Α-突触核蛋白酪氨酸羟化酶旷场实验中脑
- 鱼藤酮接触式给药致小鼠帕金森氏病模型的建立
- 目的帕金森氏病(Parkinson s disease,PD)是严重影响人类健康的神经退行性疾病之一,其发病机制尚不明确。目前已知的主要致病因素包括:环境因素和遗传因素。流行病学调查显示,长期接触鱼藤酮等农药大大提高了患...
- 刘岩孙建栋苑玉和陈乃宏
- 文献传递
- 鱼藤酮所致帕金森氏病动物模型的优化
- 目的 帕金森氏病(Parkinson's disease,PD)是严重影响人类健康的神经退行性疾病之一,其发病机制尚不明确.长期系统给予鱼藤酮能在实验动物身上产生帕金森病的典型病理改变.由于鱼藤酮具有明显的外周毒...
- 刘岩孙建栋苑玉和陈乃宏
- 关键词：帕金森氏病动物模型鱼藤酮
- 瓜子金皂苷己增强突触可塑性的作用及机制研究
- 目的 观察瓜子金皂苷己(Polygalasaponin F,PGSF)对突触可塑性的作用,并对其作用机制进行初步探究.方法 应用细胞外记录的电生理实验方法观察PGSF对麻醉大鼠前穿质至海马齿状回的突触环路(前穿通通路pe...
- 孙凤孙建栋韩宁苑玉和陈乃宏
- MPP^＋抑制PC12细胞BDNF表达
- 2009年
- 研究MPP+(1-methyl-4-phenylpyridinium)对PC12细胞的毒性作用及机制。采用MTT法检测细胞存活率,Western blotting检测蛋白变化及双荧光素酶报告基因系统检测转录因子活性。结果表明,MPP+能够显著抑制细胞存活率,且呈剂量依赖性;而且MPP+能够降低PC12细胞神经营养因子BDNF(brain-derived neurotrophic factor)的蛋白水平,并能够抑制ERK(extracellular signal-regulated proteinkinase)的磷酸化,而对CaMKⅡ活性无影响,同时能够显著抑制BDNF的转录因子CREB(cAMP response element binding protein)的磷酸化,并抑制其转录活性。因此MPP+可能通过抑制ERK活性而抑制其下游转录因子CREB的活性,最终导致BDNF的表达减弱。
- 苑玉和孙建栋胡金凤陈乃宏
- 关键词：脑源性神经营养因子细胞外信号调节蛋白激酶CAMP反应元件结合蛋白
- α-synuclein C端截短体的胞内分布被引量：1
- 2010年
- 目的研究α-synuclein的4种C端截短体胞内的表达分布情况。方法PCR法获得α-synuclein的4个C端截短体基因片段,分别克隆入pEGFP-N1载体,并转染MN9D细胞、PC12细胞及SH-SY5Y细胞,于Confocal荧光显微镜下观察α-synuclein 4个C端截短体胞内的表达分布情况。结果α-synuclein的不同C端截短体胞内分布明显不一致,表现为随着C端部分的增长,α-synuclein截短体向核分布的趋势增强。结论α-synuclein的胞内定位与其C端密切相关,并且整个C端序列都可能在其核分布中发挥重要作用。
- 马开利苑玉和胡金凤孙建栋刘岩李博宇陈乃宏
- 关键词：Α-SYNUCLEINPC12细胞SH-SY5Y细胞
- 鱼藤酮接触式给药致小鼠帕金森氏病模型的建立
- 目的:帕金森氏病(Parkinson’s disease,PD)是严重影响人类健康的神经退行性疾病之一,其发病机制尚不明确。目前已知的主要致病因素包括:环境因素和遗传因素。流行病学调查显示,长期接触鱼藤酮等农药大大提高了...
- 刘岩苑玉和孙建栋陈乃宏
- 文献传递
- 过表达α-synuclein的细胞毒性及对损伤性刺激的影响
- 2010年
- 目的构建过表达α-synuclein的细胞模型,研究过表达α-synuclein的细胞毒性作用及其分子机制,为揭示帕金森病(PD)可能的发病机制和寻找治疗药物潜在靶点提供依据。方法脂质体法转染及过表达α-synuclein稳定株的构建,MTT法、PI染色、荧光显微镜观察用于检测过表达α-synuclein对细胞活性和分化、撤血清及MPP+损伤的影响,荧光素酶报告基因检测和Western印迹检测用于研究过表达α-synuclein对NF-κB信号通路及相关蛋白的影响。结果过表达α-synuclein对细胞的分化表型无明显影响,但能明显降低DA能细胞存活率,并显著增加撤血清损伤及MPP+毒性对细胞的损伤程度。过表达α-synuclein能够明显加重MPP+对NF-κB转录激活活性的抑制作用,其机制可能与抑制IκB-α的磷酸化有关。结论基于遗传背景与环境因素相结合的PD研究模型能够更好地拟合其病理过程,更加科学合理。NF-κB信号通路活性的抑制可能是PD发病的又一新机制,针对该通路上相关蛋白的深入研究可能成为PD治疗药物开发的新型研究方向。
- 金金苑玉和杨波孙建栋陈乃宏
- 关键词：Α-SYNUCLEIN细胞毒性MPP+NF-ΚB
