许烨
- 作品数:24 被引量:43H指数:4
- 供职机构:解放军第四五五医院更多>>
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- CKD营养不良与内源性糖皮质激素的临床研究
- 目的:终末期肾衰患者常并发骨骼肌消耗性(skeleton muscle wasting)营养不良,与肾衰竭时的毒素蓄积或代谢性酸中毒、微炎症因子水平升高、或胰岛素抵抗等,通过代谢机制促进/加速蛋白质分解有关,研究提示在饥...
- 许烨王会玲张金元
- 关键词:CKD
- 文献传递
- 肌间脂肪沉积与透析患者胰岛素抵抗状态的临床研究
- 研究目的:骨骼肌消耗是慢性肾脏病(CKD)最常见的并发症,是造成CKD 患者死亡的独立危险因素,是CKD 患者病情严重程度和预后不良的指标之一.目前研究表明瘦体质量减轻不仅是营养不良的一个特征,同时也是透析患者死亡的风险...
- 许烨王会玲
- 肌肉特异性糖皮质激素受体基因敲除对慢性肾脏病骨骼肌消耗的影响被引量:3
- 2012年
- 目的:内源性糖皮质激素水平异常升高可引起和加重慢性肾脏病(CKD)引起的骨骼肌消耗。本研究观察肌肉特异性糖皮质激素受体基因敲除(MGRKO)对CKD状态下小鼠骨骼肌消耗的影响。方法:采用5/6肾切除制作CKD小鼠模型,以假手术组(CTL组)为对照组。组织病理学检测胫骨前肌横截面积并计算肌纤维面积分布图;荧光定量PCR检测肌肉萎缩蛋白Fbox-1(Atrogin-1)和肌环指蛋白1(MuRF-1)mRNA水平;Western Blot检测其蛋白表达及Akt/FoxO1信号通路;ELISA方法检测血清皮质酮水平。结果:造模1月后,lox/lox-CKD和MGRKO-CKD小鼠的血尿素氮和皮质酮水平均明显升高;lox/lox-CKD的体重明显下降胫骨前肌湿重明显降低。而MGRKO-CTL和MGRKO-CKD两组间体重无明显差异,胫骨前肌湿重仅轻微降低。组织学观察到lox/lox-CKD胫骨前肌肌纤维明显萎缩,横截面积减少,肌纤维面积分布图明显左移。而MGRKO-CKD组的体重下降不明显,胫骨前肌仍较饱满,肌肉湿重略降低,横截面积略降低,与MGRKO-CTL组比较,肌纤维面积分布图仅轻度左移。荧光定量PCR和Western Blot结果显示lox/lox-CKD组的腓肠肌Atrogin-1和MuRF-1的mRNA和蛋白表达水平显著升高,同时其Akt磷酸化水平(pAkt/Akt)较lox/lox-CTL组显著降低3.1倍,FoxO1磷酸化水平(pFoxO1/FoxO1)较lox/lox-CTL组降低2.3倍;而MGRKO-CKD组的Atrogin-1表达仅轻微上调,MuRF-1则无明显变化;MGRKO-CKD组Atrogin-1蛋白表达水平仅比MGRKO-CTL组升高,同时pAkt/Akt、pFoxO1/FoxO1水平较对照组仅轻微降低。结论:内源性糖皮质激素水平升高在CKD肌肉消耗中发挥重要作用;MGRKO可减轻/阻止CKD状态下的体重下降和肌肉萎缩,下调肌萎缩关键基因Atrogin-1和MuRF-1表达水平;该效应与阻断糖皮质激素影响Akt/FoxO1信号途径有关,抑制糖皮质激素信号通路可能改善CKD肌肉消耗。
- 王会玲丁婷婷许烨张金元
- 关键词:慢性肾脏病骨骼肌消耗糖皮质激素
- 肌肉特异性糖皮质激素受体基因敲除对CKD骨骼肌消耗的影响
- 王会玲丁婷婷许烨张金元
- 文献传递
- 腹透患者营养不良-微炎症状态对腹膜炎及死亡风险的影响被引量:17
- 2010年
- 目的:探讨腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)患者营养不良-炎症复合体综合征(malnutrition inflammation complex syndrome,MICS)对腹膜炎发生率、住院频率及死亡风险的影响。方法:对符合纳入标准的98例PD患者,采用营养不良-炎症评分(malnutrition inflammation score,MIS)评估MICS,按MIS分值分为轻度(1~8分)、中度(9~18)、重度(〉18);观察患者人体测量学指标、尿素清除率(KT/V)和标化蛋白分解代谢率(nPCR),检测生化指标、微炎症指标[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]、24h腹透液中丢失的蛋白量;随访6个月内患者腹膜炎发生率、住院频率及死亡率,运用多元Logistic回归分析、COX比例风险分析MIS对腹膜炎发生率、住院及死亡风险等预后的影响。结果:所纳入的98例PD患者中,MICS患者56例,占57%,其中MIS轻、中、重度平均分值分别为5、12、19.5(各占53.06%、39.80%、7.14%);MIS分值越高,患者年龄越大,人体测量学指标包括BMI、MAC和TSF下降,与营养相关的生化指标包括Alb、BUN和Scr水平明显降低(P〈0.05);炎症因子hs-CRP和IL-6水平明显升高(P〈0.05),但TNF-α水平在各组间差异无统计学意义。各组KT/V、nPCR和24h腹透液蛋白丢失量差异无统计学意义。MIS与腹膜炎发病频次、住院频次、住院总天数显著正相关(P〈0.01),MIS每增加1分则患腹膜炎的相对风险为1.185(1.036~1.355P〈0.05),死亡风险为1.242(1.102~1.401,P〈0.01)。结论:57%的维持性腹膜透析患者可并发MICS;MICS患者具有高龄的特点;MICS可增加PD患者患腹膜炎、住院频次以及死亡风险;MIS可预测患者腹膜炎和死亡风险。
- 桂志红许烨王会玲张金元
- 关键词:维持性腹膜透析腹膜炎风险分析
- 人参总皂甙对糖皮质激素作用下肌细胞中Atrogin-1表达的影响
- 目的:慢性肾功能不全(CKD)尤其进入终末期透析的患者常并发以骨骼肌蛋白质能量消耗为主的营养不良,其机制与CKD时伴发的微炎症状态、代谢性酸中毒和胰岛素抵抗、糖皮质激素水平异常及较高的血管紧张素Ⅱ水平等有关,肌萎缩基因A...
- 王会玲许烨张金元
- 关键词:人参总皂甙ATROGIN-1地塞米松肌肉萎缩
- 文献传递
- 腹透患者营养不良-微炎症状态对腹膜炎及死亡风险的影响
- 目的:腹膜透析(Peritoneal Dialysis.PD)患者普遍存在消瘦、食欲不振或厌食、低血清蛋白等营养不良状态,是透析患者低生存率、高死亡率、高住院率的主要原因.近年来研究发现微炎症状态可能是引起和加重营养不良...
- 王会玲许烨桂志红
- 肌肉特异性糖皮质激素受体基因敲除对CKD骨骼肌消耗的影响
- 王会玲丁婷婷许烨张金元
- CKD时高糖皮质激素通过激活Atrogin-1、MuRF-1引起骨骼肌萎缩
- 王会玲桂志红许烨张金元
- 人参总皂苷对体外培养肌管形态及Atrogin-1表达的影响被引量:1
- 2012年
- 目的:慢性肾衰竭(CKD)尤其进入终末期透析的患者常并发以骨骼肌蛋白质-能量消耗为特征的营养不良,研究表明Atrogin-1激活是肌肉蛋白分解的关键步骤。本实验通过培养肌细胞,观察人参总皂苷的干预下,对糖皮质激素作用下肌细胞形态改变及Atrogin-1的表达的影响。方法:培养小鼠肌原细胞C2C12并使之融合成肌管,以不同浓度的地塞米松(0~10μm)和人参总皂苷(100μmol/L)刺激肌管后,镜下观察肌管形态改变,Westernblot检测Atrogin-1蛋白表达水平。结果:糖皮质激素地塞米松作用下,可剂量依赖性地使肌管变细,肌管Atrogin-1蛋白表达水平显著增高;在人参总皂苷干预后,肌管形态较地塞米松组增粗,同时肌管Atrogin-1蛋白降低(P<0.05)。结论:人参总皂苷能够改善地塞米松作用下肌肉消耗,并下调肌管Atrogin-1蛋白表达水平。
- 许烨丁婷婷王会玲张金元
- 关键词:骨骼肌人参皂苷ATROGIN-1