许文
- 作品数：29 被引量：18H指数：3
- 供职机构：杭州市第三人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金浙江省自然科学基金浙江省医药卫生科学研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- SENP1在白癜风活动期中的表达研究
- 目的:去SUMO酶SENP1是参与细胞内蛋白修饰的关键分子,也是潜在的与肿瘤发生、免疫调控和稳态维持的重要靶标。我们前期研究发现SENP1蛋白在白癜风白斑部位高度活化,并有可能与病情的活动有相关性。本研究为了进一步明确S...
- 林福全金嵘许文许爱娥
- 关键词：白癜风活动期
- 蛋白酶体抑制对黑素细胞酪氨酸酶表达及输出的影响被引量：3
- 2013年
- 目的明确蛋白酶体抑制对黑素细胞酪氨酸酶表达及输出的影响。方法Western印迹检测8例白癜风患者和4名健康对照皮肤组织26S蛋白酶体水平。蛋白酶体抑制剂（1actacystin）处理黑素细胞后，四甲基偶氮唑盐（MTr）法测定黑素细胞活性，检测蛋白酶体活性，电镜观察黑素细胞内质网形态，激光共聚焦观察酪氨酸酶与内质网标志蛋白的共定位表达，Western印迹分析26S蛋白酶体和酪氨酸酶表达水平。结果白癜风患者皮损部位26S蛋白酶体表达水平（1．05±0．40）显著低于正常表皮部位（1．82±0．88）和健康对照（1．88±0．16）（P〈0．05），但后二者间差异无统计学意义（P〉0．05）。与未处理组相比，10μmol／Llactacystin处理12h后对黑素细胞开始有显著抑制作用（细胞活性吸光度值：0．999±0．110比1．372±0．127，P〈0．05），蛋白酶体活性显著低于未处理组（0．234±0．019比1，P〈0．01）。lactacystin处理组内质网相对膨胀值显著高于未处理细胞（1．91±0．17比1．17±0．11，P〈0．01）。lactacystin处理组酪氨酸酶与内质网标志蛋白共定位于内质网，而未处理组酪氨酸酶能有效输出于内质网。与未处理组相比，lactacystin处理组酪氨酸酶表达水平显著下降（146±10比269±8，P〈0．01），且酪氨酸酶活性也显著下降（0．159±0．017比0．221±0．019，P〈0．01）。结论白癜风患者皮损处26S蛋白酶体水平显著下降，蛋白酶体抑制引起黑素细胞内质网膨胀，影响酪氨酸酶有效输出于内质网及表达。
- 许文林福全刘继锋傅丽芳洪为松周妙妮许爱娥关翠萍
- 关键词：白癜风黑素细胞一元酚单氧酶蛋白酶体
- DCUN1D1基因在防治白癜风中的应用
- 本发明提供了DCUN1D1基因在防治白癜风中的应用。申请人研究发现，白癜风患者中DCUN1D1基因上调表达，动物实验证实角质形成细胞特异性过表达DCUN1D1可以引起小鼠色素局部脱失，毛囊生长受抑制，皮肤厚度变薄，毛囊内...
- 关翠萍许爱娥许文
- 文献传递
- 不同类型白癜风基因谱表达差异的初步研究被引量：3
- 2016年
- 目的探讨白癜风临床类型与基因表达差异的相关性。方法分别选择节段型白癜风(SV)、非节段型白癜风(NSV)和健康对照(HI)各4例,应用Phalanx人全基因组表达谱芯片检测外周血淋巴细胞基因谱表达差异,并通过RTPCR进行验证。结果与HI相比,SV有239个上调基因和175个下调基因,主要涉及适应性免疫反应、细胞因子受体相互作用、趋化因子信号通路,NSV有88个上调基因和560个下调基因,涉及先天性免疫、细胞自噬与凋亡、黑素细胞生物学、泛素介导的蛋白裂解与酪氨酸酶代谢。SV和NSV共同基因表达差异包括60个上调基因和60个下调基因;相对于SV,NSV表达223个上调基因和129个下调基因,主要包括嘌呤、嘧啶、鞘脂类代谢。结论 SV有不同于NSV的遗传背景与发病机制。
- 聂慧琼王平张小燕侯秀丽许文邵琼琰
- 关键词：基因表达
- 核因子E2p45相关因子2核转位对黑素细胞生物学活性的影响被引量：1
- 2013年
- 目的探讨核因子E2p45相关因子2（Nrf2）核转位对永生化黑素细胞株B10BR细胞生物学活性的影响。方法构建电转染野生型和nls缺失型nrf2质粒载体至B10BR细胞，结合叔丁基氢醌（TBHQ）和（或）H2O2处理，Western印迹检测Nrf2，his标签蛋白表达，MTT法测定细胞活性，多巴氧化法检测酪氨酸酶活性，Transwell法测定转染细胞的迁移。结果TBHQ处理的转染组细胞核中Nrf2表达均显著高于TBHQ未处理组（P〈0．01）。转染质粒组间及其与未处理组间细胞酪氨酸酶活性差异均无统计学意义（P〉0，05），H2O2处理使2个质粒转染组酪氨酸酶活性较单独质粒转染组显著下降（pcDNA-nrf2，P〈0．05；pcDNA-nrf2△nls，P〈0．05）。相对于TBHQ未添加H2O2 处理的nrf2组，TBHQ显著增强H2O2处理的野生型nrf2质粒转染细胞酪氨酸酶活性（P〈0．05）；相对于TBHQ未添加H2O2处理的nls组，nls缺失型nrf2质粒转染组细胞酪氨酸酶活性差异无统计学意义（P〉0．05）。相对于nrf2未转染组，H2O2对野生型nrf2质粒转染组细胞活性的影响无统计学意义（P〉0．05）；相对于两组的未处理组，H2O2引起未转染组及nls缺失型质粒转染组细胞活性显著下降（未处理组，P〈0．05；pcDNA-nrf2Anls，P〈0．01）。TBHQ可以保护野生型nrf2质粒转染细胞免受H2O2引起的氧化损伤，对nls缺失型质粒转染组细胞无明显保护作用。各处理组黑素细胞迁移差异无统计学意义（P〉0．05）。结论Nrf2核转位异常影响黑素细胞的抗氧化能力、黑素细胞活性及酪氨酸酶活性。TBHQ可以激活野生型Nrf2在细胞核中表达水平，增强酪氨酸酶和黑素细胞活性，进而提高细胞的抗氧化水平。
- 林福全许文周妙妮洪为松傅丽芳许爱娥关翠萍
- 关键词：黑素细胞核转位一元酚单氧酶
- 表皮黑素细胞专用培养基组分与细胞外信号调节激酶蛋白磷酸化关系初步观察
- 2010年
- 目的了解表皮黑素细胞专用培养基HU16中维持细胞生长的主要物质人重组碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、FBS和环腺苷酸激动剂与细胞外信号调节激酶(ERK1/2)蛋白磷酸化的关系。方法从环切包皮原代培养人表皮黑素细胞,用western blot检测去bFGF、去FBS以及去环腺苷酸激动剂培养基培养后ERK1/2蛋白磷酸化水平的改变。结果去bFGF和去FBS处理后,表皮黑素细胞ERK1/2蛋白的磷酸化水平明显下降(P<0.05),恢复完全培养基培养后0.5h,ERK1/2蛋白的磷酸化水平即重新上升至处理前水平。去环腺苷酸激动剂处理后,ERK1/2蛋白的磷酸化水平无明显改变。结论 HU16培养基中bFGF和FBS的浓度可影响体外培养的人表皮黑素细胞中ERK1/2蛋白的磷酸化水平。
- 周妙妮许文傅丽芳洪为松关翠萍许爱娥
- 关键词：表皮黑素细胞原代培养细胞外信号调节激酶磷酸化胎牛血清
- 蛋白酶体抑制对黑素细胞酪氨酸酶表达及输出的影响
- <正>目的明确蛋白酶体抑制对黑素细胞酪氨酸酶表达及输出的影响。方法western blotting检测8例白癜风患者和4例健康对照26S蛋白酶体水平,蛋白酶体抑制剂(Lactacystin)处理黑素细胞后,MTT法测定黑...
- 关翠萍许文林福全许爱娥
- 关键词：共定位内质网LACTACYSTIN
- 文献传递
- 他克莫司治疗白癜风对局部表皮趋化因子的影响被引量：3
- 2019年
- 目的探讨他克莫司对HaCaT细胞分泌趋化因子的影响。方法收集2017年6—10月就诊于浙江省义乌市皮肤病医院皮肤科和杭州市第三人民医院皮肤科的50例白癜风患者,取其白斑部位以及正常部位表皮疱液,用Luminex分析白癜风患者局部趋化因子水平,检测与白癜风密切相关的趋化因子。用Western印迹法分析他克莫司对HaCaT细胞趋化因子分泌以及相关信号通路的影响。结果通过疱液Luminex分析,发现白癜风白斑部位CXCL9与CXCL10水平[(7 482±628) pg/ml、(3 770±536) pg/ml)]显著高于正常部位疱液水平[(4 203±459) pg/ml、(1 941±468) pg/ml)],两者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。γ干扰素可显著刺激HaCaT细胞CXCL9与CXCL10表达以及JAK1,STAT1磷酸化。20 mg他克莫司预处理HaCaT细胞后,可显著抑制γ干扰素刺激后HaCaT细胞CXCL9、CXCLl0表达以及JAK1,STAT1磷酸化。结论他克莫司可显著降低HaCaT细胞在应激状态下,CXCL9与CXCL10表达以及相关信号通路的激活,进而起到治疗白癜风的作用。
- 徐永平周妙妮金嵘许文许爱娥
- 关键词：白癜风他克莫司HACAT细胞
- 6‑羟基多巴胺在构建色素脱失模型中的应用及方法
- 本发明涉及6‑OHDA在构建色素脱失模型中的应用，以及一种利用6‑OHDA构建色素脱失模型的方法。本发明公开的6‑OHDA诱导的小鼠表皮色素脱失模型可用于分析色素脱失性疾病(包括但并不特指白癜风)的发病机理及进行治疗该病...
- 关翠萍许爱娥许文
- 白癜风患者Folliculin蛋白调控黑素细胞趋化因子表达的研究被引量：1
- 2022年
- 目的探讨人肿瘤抑制因子Folliculin(FLCN)对白癜风发病相关免疫因子介导的黑素细胞(MC)趋化因子表达的调控。方法收集2019年1—4月杭州市第三人民医院皮肤科接受自体黑素细胞移植白癜风患者MC,Western印迹法分析正常MC、白癜风患者MC、免疫因子诱导MC中FLCN蛋白表达差异;通过短发卡RNA(shRNA)构建FLCN shRNA慢病毒并转染正常黑素细胞(FLCN shRNA MC)干扰沉默FLCN基因的表达,ELISA方法检测免疫因子对FLCN shRNA MC中趋化因子的影响。结果Westem印迹结果显示,白癜风患者MC中FLCN高表达;免疫因子可刺激正常MC中FLCN表达显著升高(t=1.27;P<0.001),也可诱导趋化因子CXCL10和CCL20显著升高(t分别为104.53、60.21;均P<0.001);FLCN shRNA MC的FLCN表达显著降低(F=1.95;P<0.001),且显著抑制免疫因子诱导的CXCL10和CCL20高表达(F=93.68、74.10;均P<0.001)。结论免疫因子刺激MC中CXCL10、CCL20高表达,与白癜风发病密切相关,FLCN是参与免疫因子诱导MC趋化因子表达的关键蛋白。
- 盛安琪林福全金嵘许文周妙妮许爱娥
- 关键词：白癜风黑素细胞免疫因子FOLLICULIN趋化因子
