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张亮仁: 作品数：151 被引量：133H指数：7; 供职机构：北京大学更多>>; 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家科技重大专项更多>>; 相关领域：医药卫生理学生物学化学工程更多>>

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cADPR解离过程的拉伸分子动力学模拟: 2011年; 目的研究cADPR从CD38活性口袋解离的过程中配体和受体间的相互作用,并寻找接近真实条件的蛋白结构模型。方法采用拉伸分子动力学的方法模拟cADPR从CD38活性口袋解离的过程。在cGDPR和CD38晶体复合物基础上进行修改,得到cADPR和CD38的复合物;再用动力学优化得到平衡稳定的cADPR和CD38复合物结构;最后施加一个简谐势促使cADPR从活性口袋解离。对解离过程中所施加外力进行监测,计算对比拉伸过程和平衡过程中氨基酸残基的波动情况。结果与结论得到了cADPR解离过程中的一系列蛋白构象。发现cADPR与Trp189、Glu146、Glu226以及Ser126、Arg127的作用是抑制cADPR离去的主要作用。在克服了这些作用之后,cADPR还要克服一些稍弱的水桥作用,最终才能完全离开活性口袋。上述残基在拉伸过程中波动幅度较大,也证明了这些残基在解离过程中的重要性。实验结果加深了对CD38结构和功能的关系及其与底物的相互作用机制的理解,为抑制剂的设计提供了信息。; 司原琦金宏威刘振明张亮仁张礼和; 关键词：CD38 CADPR

取代的中氮茚类化合物及其制备方法和应用: 本发明公开了如式（I）所示的取代的中氮茚类化合物、及其制备方法和用途，其中，式（I）中各取代基的定义详见说明书。试验数据表明，本发明化合物通过抑制VIF/ElonginC的相互作用而发挥抑制VIF活性的作用，并且具有抑制...; 张亮仁于湘晖黄文林左陶杨振军张礼和; 文献传递

左炔诺孕酮原料药有关物质的合成与研究被引量：1: 2011年; 目的研究口服避孕药左炔诺孕酮原料药中的有关物质,就欧洲药典中给出的5个已知有关物质中的3个进行合成。方法分别以化合物3-甲氧基-13-乙基-1,3,5(10),8,14-雌甾五烯-17β-羟基(4)、18-甲基-3-甲氧基-2,5(10)-雌甾二烯-17-酮(8)和13-乙基-甾体-4-烯-3,17-双酮(10)经还原、炔化、水解等反应得到3个目标化合物13-乙基-17-羟基-18,19-双去甲基-17α-孕甾-4,8(14)-双烯-20-乙炔基-3-酮(1)、13-乙基-17-羟基-18,19-双去甲基-17α-孕甾-5(10)-烯-20-乙炔基-3-酮(2)和13-乙基-3-乙炔基-18,19-双去甲基-17α-孕甾-3,5-双烯-20-乙炔基-17-醇(3)。结果与结论以化合物4、8、10经8步反应合成了3个目标化合物,总收率分别为9.5%、36.9%和31.3%。结构经IR、NMR和M S进行了确证,并与欧洲药典公布的数据一致。; 曾伟李志锋田卫学张亮仁; 关键词：左炔诺孕酮结构确证

2-中氮茚甲酰胺类化合物及其制备和用途: 本发明公开了一种新型2-中氮茚甲酰胺衍生物，其通式如（I）所示，其中，R的定义详见说明书。此外，本发明还公开了上述化合物的制备方法、药物组合物。本发明的2-中氮茚甲酰胺衍生物具有乙酰胆碱α7受体激动作用。<Image f...; 张亮仁王克威马小卓唐婧姝李青张桂森; 文献传递

新型环焦磷酸酯类化合物及其制备方法: 本发明公开了新型环焦磷酸酯类化合物及其制备方法，本发明所提供的环焦磷酸酯类化合物具有通式(I)的结构，其中X为OCH2或者CH2，Y为H、卤素或CH2＝C...; 张礼和李凌君张亮仁杨振军; 文献传递

氮杂糖类化合物及其制备方法和应用: 本发明公开了一系列新型氮杂糖化合物及其中间体结构和制备方法，本发明所提供的氮杂糖化合物具有通式I的结构，其中式中R1，R2和R3同说明书中定义。上述化合物...; 张亮仁杨振军张礼和方圆马宇衡; 文献传递

HIV-1整合酶的RNA适配子的筛选及活性研究被引量：4: 2008年; 通过SELEX技术已经筛选到了多种HIV-1病毒相关蛋白,如:逆转录酶、Rev和Tat蛋白、核壳蛋白等的核酸适配子,然而以HIV-1整合酶为靶点的DNA或RNA适配子却鲜有报道.在结合缓冲液中以10mmol·L-1的Mg2+作为辅助因子,加入100mmol·L-1KCl筛选到了三个具有相似结构和Kd的适配子IN1,IN2和IN3.亲和力最高的适配子IN1的Kd为145nmol·L-1,保守区富含鸟嘌呤碱基(G),缺失任何一个茎环结构会使亲和力减弱.缺失右端固定序列的IN1-L的Kd为283nmol·L-1,虽然不能形成四链结构但可以被G-四链T40214竞争结合,可能与T40214具有相同的结合位点.; 刘迎春张艳叶国柱杨振军张亮仁张礼和; 关键词：HIV-1整合酶

一种肾癌相关的类器官组合及其应用: 本发明属于医药领域，公开了一种肾癌相关类器官组合及其应用，包括肾癌相关类器官的分组建立、筛选药物的选择、药物敏感性终点的确立，其中所述肾癌相关类器官来自肾癌患者体内，分别选自肾旁细胞、肾癌细胞以及肾癌癌栓组织，分别经过培...; 孙晓娇雷艺芝刘振明张亮仁张树栋; 文献传递

蛋白激酶A(PKA)抑制剂的设计合成: 作者利用PDB库中搜寻到的蛋白激酶A(PKA)晶体结构模型.用CADD的方法分别设计了与PKA调节亚基A 部位和B部位结合的抑制剂A,B.; 王俊锋张亮仁张礼和; 关键词：蛋白激酶A 抑制剂药物设计肿瘤细胞分化; 文献传递