付晓杰 作品数:18 被引量:133 H指数:5 供职机构: 郑州大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 河南省高等学校创新人才培养工程 河南省医学科技攻关计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
生长分化因子10在中枢神经系统中的作用 2018年 转化生长因子-β超家族成员在中枢神经系统发育及相关疾病的发生发展过程中发挥了重要作用.生长分化因子10(GDF10)是其中最重要的成员之一。GDF10参与小脑发育过程中的组织构建.并与神经性疼痛、脑梗死等疾病的转归密切相关。这为一系列神经系统疾病的发病机制研究及新治疗手段的开发提供了新的思路及靶点。本文围绕GDF10的生化结构,下游信号通路,及其在神经性疼痛、小脑发育和脑梗死等发生发展过程中的作用综述如下。 李思佳 王建平 崔可飞 余列 付晓杰关键词:小脑发育 脑梗死 神经性疼痛 骨髓单个核细胞移植对血管性痴呆大鼠血管新生的影响 背景及目的: 血管性痴呆(vascular dementia,VD)约占我国所有痴呆的20%,发病率仅次于Alzheimer病(AD)。随着我国老龄化进程加快,VD已经成为一个重大的医疗、社会问题。慢性全脑(或局部)低... 付晓杰关键词:血管性痴呆 骨髓单个核细胞 细胞移植 血管新生 文献传递 骨髓单个核细胞移植改善脑缺血小鼠白质损伤的机制研究 2013年 目的探讨骨髓单个核细胞(Bone marrow mononuclear cells,BMMNCs)移植对大脑中动脉栓塞小鼠脑白质损伤的改变及其产生的机制。方法线栓法将成年雄性小鼠制成大脑中动脉栓塞模型,模型成功后随机分成假手术组、模型组(MCAO组)、溶剂组(vehicle组)、BMMNCs移植组(BMMNCs组)。梯度密度离心法提取分离BMMNCs,BMMNCs组24h经尾静脉移植入0.5ml含1×106个BMMNCs细胞悬液,vehicle组给予等体积的PBS溶液,神经功能学评分(mNSS)评价小鼠神经损害严重程度,luxol fast blue(LFB)染色法评估梗死周围脑白质损伤程度,免疫荧光染色法检测梗死周围小胶质细胞增生情况。结果与MCAO组及vehicle组相比,BMMNCs组神经功能损害程度评分明显降低,LFB着色减少百分比明显减小,白质损伤周围区检测到小胶质细胞Iba1阳性细胞数明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 BMMNCs移植显著改善脑梗死小鼠神经功能,且可通过抑制小胶质细胞增生,明显减轻缺血后其介导的炎症反应,改善脑白质损伤程度,这可能是白质损伤修复的机制之一。 王建平 王新新 蒋超 王梦涵 陈宁宁 周晨光 付晓杰 韩伟关键词:脑缺血 骨髓单个核细胞 脑白质损伤 急性脑梗死患者外周血浆细胞样树突状细胞前体数量变化的研究 被引量:3 2014年 目的:探讨外周血浆细胞样树突状细胞与急性脑梗死后局部脑免疫炎症反应是否相关。方法:入选急性脑梗死患者(AIS组)62例,健康对照者(Control组)26例,无症状性脑梗死颈动脉狭窄患者(ACI-S组)12例,短暂性脑缺血发作患者(TIA组)14例,采用流式细胞分析检测各组外周血浆细胞样树突状细胞前体(pDCPs)数量。根据脑部磁共振弥散加权成像(DWI)图像评估梗死灶的大小,进一步将AIS组患者分为腔隙性脑梗死组、小梗死组、大梗死组,并比较不同亚组脑梗死患者pDCPs水平;并将AIS组患者pDCPs与NIHSS、CRP做相关分析。结果:AIS组与Control组相比,pDCPs占外周白细胞的比例及绝对数显著下降,差异具有统计学意义(P<0.001);与腔隙性脑梗死组相比,大梗死组患者pDCPs水平显著下降(P=0.001);且NIHSS评分和CRP与pDCPs均呈现明显的负相关。结论 :急性脑梗死患者外周血pDCPs数量减少,可能与募集到梗死的脑组织参与炎症反应有关。 王建平 周晨光 蒋超 余列 韩伟 王新新 付晓杰关键词:脑梗死 浆细胞样树突状细胞 免疫炎症 C反应蛋白 NIHSS 骨髓单个核细胞移植对大鼠脑梗死后影响的初步研究 被引量:1 2017年 目的研究骨髓单个核细胞(BMMNC)移植对大鼠脑梗死后损伤的保护作用以及相关机制。方法雄性SD大鼠96只随机分为假手术组、模型组、环氧化酶2(COX-2)抑制剂组(NS398 20mg/kg)和BMMNC组(1×10~7个BMMNC),每组24只。采用改良线栓法制备大脑中动脉永久闭塞模型,分别于模型成功后24、72h和7d取材观察,每个时间点8只。采用Zea-Longa法进行神经功能评分;TTC染色法测脑梗死体积;免疫组织化学染色和Western blot技术检测COX-2、白细胞介素1β(IL-1β)表达。结果 BMMNC组24、72h和7d时脑梗死体积明显低于模型组(P<0.05);COX-2蛋白表达[(0.133±0.032)vs(0.342±0.042)、(0.141±0.035)vs(0.362±0.062)、(0.150±0.032)vs(0.330±0.050),P<0.05]和IL-1β蛋白表达[(0.213±0.045)vs(0.272±0.055)、(0.231±0.087)vs(0.331±0.105)、(0.134±0.030)vs(0.163±0.053),P<0.05]水平明显低于模型组,BMMNC组与COX-2抑制剂组上述指标无显著差异(P>0.05)。结论 BMMNC移植可通过抑制脑内免疫炎性反应,显著改善脑梗死大鼠的神经功能,可能与下调COX-2、IL-1β表达有关。 陈宁宁 王建平 刘恒方 张敏 赵源征 付晓杰 余列关键词:脑梗死 环氧化酶2 白细胞介素1Β 骨髓细胞 脑梗死后室管膜下区ChAT^+神经元促进梗死周围区血管新生 被引量:3 2017年 目的:观察脑梗死后室管膜下区(SVZ)胆碱乙酰基转移酶阳性(ChAT^+)神经元的活性变化及其对脑梗死周围区血管新生的影响,并探讨其可能的相关信号通路。方法:将小鼠随机分为假手术组、脑梗死组、阿托品组。采用电凝法夹闭大脑中动脉制备脑梗死模型。利用蛋白免疫印迹法测定各组ChAT/乙酰胆碱酯酶(AChE)、血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF受体2(VEGFR2)及其下游分子磷酸化细胞外信号调节激酶(pERK)的表达情况,利用免疫荧光法观察表达VEGFR2和5-溴脱氧尿嘧啶(BrdU)/CD31的细胞数量变化。结果:脑梗术后14 d,脑梗死组SVZ区ChAT/AChE较假手术组高(P<0.05)。与假手术组相比,脑梗死组鼠的梗死周围区VEGF、VEGFR2、pERK表达量以及VEGFR2、BrdU/CD31阳性细胞数明显增多(P<0.05);与脑梗死组相比,阿托品组的上述指标含量减少(P<0.05)。结论:脑梗死后,SVZ区ChAT^+神经元活性相对增强,胆碱能系统效应增强,其可通过上调VEGF-VEGFR2信号通路促进脑梗死周围区的血管新生,促进脑功能恢复。 王建平 鲁争芳 付晓杰 张帝 余列 高宇峰 殷椿茂 柯俊吉 刘贤良关键词:室管膜下区 血管新生 骨髓单个核细胞对脑梗死小鼠神经元变性死亡的影响 被引量:6 2013年 目的研究骨髓单个核细胞(BMMNCs)对脑梗死小鼠神经元变性死亡的影响。方法将雄性昆明小鼠随机分为PBS治疗组和BMMCs治疗组。线栓法制作小鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型;梯度离心法提取BMMNCs;酶联免疫吸附法(ELISA)评价常氧及低氧培养条件下BMMNCs分泌IL-10、VEGF和IGF-1的能力。脑梗死后6h经尾静脉注射BMMNCs或PBS,脑梗后1,4,7d采用神经功能损害评分表(mNSS)、免疫荧光法、Fluoro—JadeB(FJB)染色进行神经功能、小胶质细胞活性及神经元变性死亡数目的评估。脑梗死后7d,TTC染色评价脑梗死体积。结果(1)BMMNCs在常氧或低氧条件下培养24h后,低氧环境下BMMNCs分泌细胞因子(IL-10、VEGF和IGF-1)的能力明显强于常氧环境,差异有统计学意义(P〈0.05);(2)与PBS治疗组相比,BMMNCs治疗组小鼠在脑梗死后第4,7天的mNSS评分、小胶质细胞的活性、神经元变性死亡数量均显著降低,差异有统计学意义(P〈0.05);(3)BMMNCs治疗组小鼠脑梗死体积[(27.8±7.5)%]明显小于PBS治疗组[(37.1±6.9)%],差异有统计学意义0P〈0.05)。结论骨髓单个核细胞可通过分泌细胞因子IL-10、VEGF和IGF-1抑制小胶质细胞的活性,明显抑制脑梗死后神经元的变性死亡,减少脑梗死体积,促进神经功能恢复。 王建平 欧春影 蒋超 余列 王梦涵 李魁 韩伟 付晓杰 王新新 左方芳关键词:脑梗死 骨髓单个核细胞 细胞移植 小胶质细胞 不同神经递质系统调控室管膜下区神经发生的研究进展 2015年 随着人们生活水平的提高和社会老龄化的进展,脑卒中已成为严重危害国民健康的重大疾病之一。脑梗死是最常见的脑卒中类型。发病率、致残率、死亡率均很高。研究显示,脑梗死后室管膜下区(subventricularzone,SVZ)神经发生处于亢进状态。新生的神经前体细胞一方面能够迁移至梗死灶周围,通过分化为神经元或神经胶质细胞以替代、修复受损脑组织;另一方面通过旁分泌功能发挥抗炎、抗凋亡、神经调节等作用,促进神经功能恢复。这提示SVZ神经发生可能是脑梗死治疗的重要靶点。 王建平 张帝 蒋超 付晓杰 余列 李楠 崔晓冰 金东东 王洛波关键词:室管膜下区 神经发生 乙酰胆碱 5-羟色胺 Γ-氨基丁酸 骨髓单个核细胞治疗脑梗死的机制及有效细胞成分分析 王建平 崔可飞 卢宏 余列 付晓杰 张帝 崔晓冰 研究提示骨髓单个核细胞(BMMNCs)对脑梗死具有较高的治疗价值,且有收集快速方便、无伦理道德争议等诸多优点,是目前可用于脑梗死治疗的理想细胞之一。但是,BMMNCs细胞成分复杂,发挥保护作用的机制和细胞成分尚不清楚。受...关键词:关键词:脑梗死 大鼠脑出血灶周围小胶质细胞极化的动态变化 被引量:5 2017年 目的探讨大鼠脑出血灶周围小胶质细胞极化的动态变化规律,为干预小胶质细胞的极化或研究其极化机制提供时间依据。方法健康雄性SD大鼠,随机分成sham组、脑出血4h、1d、3d、7d、14d组,每组6只。采用尾状核注射胶原酶法制备大鼠脑出血模型,分别于术后对应时间点灌注取脑;sham组注射等量生理盐水,于术后1d灌注取脑。采用免疫荧光染色法标记小胶质细胞Ⅰ型(Microglia type Ⅰ,M1;CD11b++CD86+)、小胶质细胞Ⅱ型(Microglia type Ⅱ,M2;CD11b+ +Arg-1+),评价血肿周围两种细胞数量的动态变化情况。结果(1)脑出血4h后已能检测到M1、M2,此时M1仍有部分突起存在;(2)MI在脑出血急性期(1—3d)及亚急性早期(3—7d)及慢性期(〉14d)占主要地位;M2在脑出血超急性期(24h内)及亚急性期晚期(7d)短时间内占有优势,4h时M2数量[(31.40±1.69)个]高于MI[(21.43±1.81)个],差异有统计学意义(t=-4.085,P=0.002),7d时M2数量[(116.25±5.06)个]第二次超过M1[(85.75±7.32)个],差异有统计学意义(t=-0.690,P=0.001)。结论M1在脑出血急性期、亚急性早期及慢性期占主要地位,M2于超急性期与亚急性晚期占有优势;于超急性期(如4h)与亚急性晚期(如7d)探讨M2的形成机制或于急性期(1~3d)干预M1的形成对于脑出血的治疗具有重要的临床意义。 殷文晗 刘希 余列 田田 付晓杰 卢宏关键词:脑出血