李鸿 作品数:65 被引量:288 H指数:10 供职机构: 中日友好医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家重点基础研究发展计划 中日友好医院院级科研课题 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 理学 自然科学总论 更多>>
山茱萸新苷经GFRα1/Ret信号通路对慢性脑低灌注大鼠认知功能障碍的改善作用 被引量:1 2021年 目的:探讨山茱萸新苷经胶质细胞源性神经营养因子受体α1(GFRα1)/受体酪氨酸激酶(Ret)信号通路对慢性脑低灌注大鼠认知功能障碍的改善作用。方法:50只SD大鼠采用随机数字表法分为5组:假手术组、模型组、阳性对照组(石杉碱甲,250μg·kg-1)、山茱萸新苷低、高剂量组(67.5,270 mg·kg-1),每组10只。除假手术组外,其余各组采用双侧颈总动脉闭塞(BCCAO)法制作慢性脑低灌注大鼠模型。造模成功后,山茱萸新苷低、高剂量组和阳性对照组分别灌胃给予相应药物,假手术组和模型组给予等量生理盐水,1次/d,持续给予21 d。给药结束后,进行Morris水迷宫实验;HE染色观察大鼠海马组织病理学改变;检测海马组织中胶质细胞源神经营养因子(GDNF)、GFRα1、Ret、磷酸化-Akt(p-Akt)、B细胞淋巴瘤白血病-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)水平。结果:模型组大鼠海马区细胞结构疏松,海马萎缩、神经元变性坏死;与模型组相比,山茱萸新苷各剂量组和阳性对照组大鼠海马区细胞结构和神经元形态得以修复,神经元变性坏死现象得到改善。与假手术组比较,模型组大鼠目标象限游泳时间、平均游泳速度、GDNF、GFRα1、Ret、p-Akt和Bcl-2水平降低,Bax水平增加(P<0.05);与模型组比较,山茱萸新苷各剂量组和阳性对照组大鼠目标象限游泳时间、平均游泳速度、GDNF、GFRα1、Ret、p-Akt和Bcl-2水平增加,Bax水平降低(P<0.05),且山茱萸新苷高、低剂量组及阳性对照组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:山茱萸新苷对慢性脑低灌注大鼠认知功能障碍有改善作用,其机制可能与GFRα1/Ret信号通路的激活有关。 刘畅 李鸿关键词:慢性脑低灌注 认知功能障碍 固本止咳中药对COPD模型小鼠肺组织中角质细胞生长因子表达的影响 被引量:4 2015年 目的观察固本止咳中药对COPD模型小鼠肺组织中角质细胞生长因子(Keratinocyte Growth Factor,KGF)表达的影响,探讨其治疗COPD的作用机制。方法采用鼻腔滴入LPS加熏香烟的方法建立COPD小鼠模型,实验分为空白对照组、模型对照组、固本止咳中药组;运用免疫组化方法检测小鼠肺组织中KGF表达水平,ELISA方法检测小鼠肺组织匀浆上清液中KGF的分泌水平。结果肺组织中KGF表达检测显示,模型对照组较空白对照组明显减少(P<0.05),经固本止咳中药治疗后,固本止咳中药组较模型对照组明显升高(P<0.05)。结论固本止咳中药促进COPD模型小鼠肺组织黏膜损伤的修复作用的机制之一是通过促进KGF的分泌实现的。 刘颖 敬岳 郭丽丽 舒峻 秦玉英 谷明杰 潘琳 李鸿 马秉智 蔡哲 张洪春关键词:黏膜免疫 角质细胞生长因子 应用层流柜饲养实验性糖尿病Scid小鼠体会 2005年 Scid小鼠缺乏T和B淋巴细胞免疫功能,实验性糖尿病又进一步增加其感染机会,饲养难度更大。应用层流柜划分饲养及工作区,并设立“污染手制度”,在清洁环境内局部控制为SPF环境;日常饲养中适量添加维生素,成功饲养实验性糖尿病(Sevore Combined Immunodeficience Scid)小鼠四批,最长9周,顺利完成实验。实践证明,通过严密的环境控制,严格的操作程序,在清洁级环境中应用层流柜局部控制为SPF环境,短期饲养实验性糖尿病Scid小鼠是可行的。 李鸿 陈旺关键词:SCID小鼠 实验性糖尿病 动物实验 聚乙二醇化人重组生长激素对去垂体幼鼠脏器功能的影响 2014年 目的探讨聚乙二醇化重组人生长激素(PEG-rh GH)对去垂体幼鼠主要脏器的影响。方法 SD雄性幼鼠随机取88只进行去垂体手术造模,另18只假手术组为对照组。术后2周,选成模幼鼠54只,分为模型组、重组人生长激素(rh GH)组、PEG-rh GH组。每晚sc生理盐水0.25 mg/kg,并且rh GH组每晚sc注射用重组人生长激素0.25 mg/kg,PEG-rh GH组每周第1天晚上sc注射用重组人生长激素1.40 mg/kg。治疗4周后,检测肝功能ALT、AST、TBIL、DBIL水平,肾功能BUN、CREA水平,心肌酶谱CK、CKMB及肝脏、心脏、肾脏的病理组织和肝脏的转录生长因子β1(TGF-β1)和肾脏C-fos蛋白表达。结果肝功能中AST、TBIL水平下降;肾功能中CREA水平升高;肝脏、肾脏、心脏病理未见明显异常;肝脏TGF-β1、肾脏C-fos蛋白表达组间无差异。结论 PEG-rh GH对肝脏、肾脏、心脏的组织形态和功能无明显不良影响。 程盼贵 张知新 潘琳 刘应科 杨晔 赵秋玲 李鸿 贺春关键词:肾脏 基于RANK/RANKL/OPG通路探讨尪痹片对去势后胶原诱导性关节炎大鼠骨吸收的影响 被引量:3 2023年 目的探讨尪痹片(WBT)对肾虚证胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠核转录因子-κB受体活化因子(RANK)/RANK配体(RANKL)/骨保护素(OPG)信号通路的影响,探索WBT干预破骨细胞(OC)分化、增殖及骨吸收作用的机制。方法选用雌性SD大鼠,共48只,随机分为空白对照组、CIA组、肾虚证组、肾虚证CIA组、CIA+WBT组、肾虚证+WBT组、肾虚证CIA+WBT组、CIA+甲氨蝶呤(MTX)组,每组6只。采用去势法制备肾虚证模型,牛Ⅱ型胶原和不完全弗氏佐剂诱导制备CIA模型。模型制备成功后进行药物灌胃,灌胃周期结束后处死,取血及后肢踝关节。甲苯胺蓝染色检测踝关节骨吸收情况。酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素4(IL-4)、IL-33、OPG、RANKL水平。实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测大鼠踝关节骨组织中RANKL、OPG mRNA表达。蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠踝关节骨组织中活化T细胞核因子1(NFATc1)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)表达。结果大鼠踝关节软骨甲苯胺蓝染色结果显示,经WBT干预后,关节软骨面结构破坏有所改善,关节软骨面相对完整。与空白对照组比较,CIA组、肾虚证CIA组大鼠血清中IL-4、IL-33浓度降低,RANKL浓度、RANKL/OPG比值及NFATc1、TRAF6蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),肾虚证CIA组OPG浓度、mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),RANKL mRNA表达升高,RANKL/OPG比值升高(P<0.01)。与肾虚证CIA组比较,肾虚证CIA+WBT组IL-4浓度升高(P<0.01),RANKL mRNA表达、RANKL/OPG比值及NFATc1、TRAF6蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。与CIA组比较,CIA+WBT组IL-33、OPG浓度升高(P<0.05,P<0.01),RANKL/OPG比值降低(P<0.01)。结论尪痹片能够通过调控RANK/RANKL/OPG信号通路,上调抗破骨因子IL-4、IL-33浓度,抑制炎症反应,直接或间接抑制OC分化、增殖及骨吸收功能。 张馨妍 孙龙吉 郑慧兰 陶庆文 周同亮 李鸿 周同亮关键词:破骨细胞 尪痹片 中成药 有氧康复运动疗法对冠脉成形术后患者血清超氧化物歧化酶活性及泛素水平影响的临床研究 被引量:7 2013年 目的:探讨有氧康复疗法对冠心病冠脉成形术(PCI)后患者血清超氧化物歧化酶活性、泛素水平及炎性因子(NF-κb)的影响。方法:选择96例冠心病接受PCI患者。分为有氧康复运动组(治疗组)48例和单纯PCI对照组48例。6、12个月后均采用了Bruce方案亚极量分级运动试验进行康复评定,并测定血清超氧化物歧化酶SOD活性、NF-κb及泛素水平的表达,彩色多普勒超声探测肱动脉内皮功能。12个月后行冠脉造影术判定相关血管的动脉粥样硬化进展情况。结果:随访12个月后,①与对照组比较,治疗组患者的血清SOD活性显著升高(178±19μlvs163±21μl,P<0.01)、单核细胞NF-κbmRNA表达(0.79±0.7vs1.38±0.8)及泛素水平(3.7±1.8ng/mlvs6.3±1.9,P<0.01)显著降低;②运动试验评定:治疗组运动时间(16.3±1.5minvs13.6±1.7min,P<0.01)、运动耐量(17.1±1.5METsvs14.7±1.8METs,P<0.01)均显著高于对照组,自感用力度分级(9.3±0.6vs12.2±1.9,P<0.01)显著低于对照组;③治疗组内皮依赖性舒张功能指标血流介导的血管舒张功能(FMD)较对照组明显改善(8.3%±1.9%vs6.0%±1.7%,P<0.01)。结论:冠心病PCI后患者经有氧康复运动治疗可提高血清SOD活性,使泛素水平明显下调,降低NF-κb的表达,并能改善血管内皮功能,有助于减缓动脉粥样硬化的进展。 韩呈武 侯来永 孔晶 程文立 陈莉 陈刚 姜国臣 彭靖嫔 李鸿关键词:运动疗法 内皮功能 超氧化物歧化酶 泛素 激素合并内毒素诱导大鼠股骨头坏死扫描电镜观察 被引量:10 2007年 目的以扫描电镜观察大鼠激素合并内毒素诱导股骨头缺血性坏死模型病理变化,为实验和临床研究提供标准化动物模型。方法雄性SD大鼠8只,尾静脉注射大肠埃希氏杆菌脂多糖(LPS,Lipopolysaccharide)10μg/kg(wt)一次,肌肉注射甲基强的松龙20 mg/kg(wt)三次。另2只为空白对照。6周后处死,取股骨头,扫描电镜观察。结果造模大鼠股骨头表面失去小丘样结构,不光滑并有塌陷,呈蜂窝状改变。结论糖皮质激素合并内毒素可诱导出大鼠股骨头坏死早期病理变化。 李鸿 贾丙申关键词:股骨头坏死 扫描电镜 常山酮对人急性单核细胞白血病细胞增殖、凋亡及相关基因表达的影响 被引量:1 2014年 目的:研究常山酮对人急性单核细胞白血病(THP-1)细胞增殖、凋亡及Bax、Bcl-2 mRNA表达的影响。方法:取对数生长期的THP-1细胞,分别加入不同浓度的常山酮,CCK-8法检测THP-1增殖率;流式细胞术检测THP-1凋亡情况;实时定量PCR检测Bax及Bcl-2 mRNA的表达情况。结果:常山酮能抑制THP-1细胞增殖、诱导其凋亡,呈剂量依赖关系。常山酮作用后,THP-1细胞内Bax mRNA表达显著升高,而Bcl-2 mRNA表达显著下降。结论:常山酮能抑制THP-1细胞增殖、诱导其凋亡,其作用机制可能与上调Bax mRNA表达、下调Bcl-2 mRNA表达相关。 舒峻 樊丹平 王萍 黄小杰 张岚 李鸿 郭丽丽 何小鹃关键词:THP-1细胞 凋亡 BCL-2/BAX MRNA 姜黄素介导光动力治疗对宫颈癌H8细胞的作用研究 被引量:2 2014年 目的 探讨姜黄素介导光动力疗法(PDT)治疗老年宫颈癌抗肿瘤的作用机制. 方法 噻唑蓝(MTT)法评价姜黄素介导PDT在不同药物浓度、不同光照剂量下对宫颈癌H8细胞增殖的影响,并筛选出最佳作用参数.观察细胞形态学变化,流式细胞术检测细胞凋亡率.实时荧光转录聚合酶链反应(RT-PCR)法分析H8细胞在姜黄素PDT治疗前后对凋亡抑制基因Bcl-2、P53、Survivin表达的影响.选择人宫颈癌H8细胞系建立裸鼠宫颈癌移植瘤模型,分为对照组、单纯激光照射组、单纯姜黄素组、姜黄素PDT治疗组(每组10只).通过苏木精-伊红常规染色(HE)观察姜黄素-PDT体内杀伤效应,免疫组化法检测PDT治疗前后Bcl 2蛋白表达的影响. 结果 姜黄素5μmol/L和蓝光照射剂量100 J/cm2时,姜黄素-PDT对H8细胞增殖具有明显抑制作用,并可诱导凋亡,且呈浓度和光剂量依赖效应.在光学显微镜下可见典型凋亡形态改变,核染色质凝集、核固缩、核碎裂、凋亡小体形成.PDT组总凋亡率为(47.21±4.11)%,高于对照组(1.71±0.16)%,差异有统计学意义(P<0.01).姜黄素-PDT可抑制Bcl-2、P53、Survivin基因的mRNA表达.裸鼠移植瘤PDT组HE染色可观察到受激光照射的皮下肿瘤组织区域坏死.姜黄素-PDT可抑制移植瘤组织的Bcl 2的蛋白表达(P<0.01). 结论 姜黄素-PDT在体内、体外对宫颈癌H8细胞均具有杀伤效应,此作用与促进肿瘤细胞凋亡、抑制Bcl-2基因表达有关. 贺桂芳 向青 陈志华 徐波 刘轩 李鸿 李纯关键词:姜黄素 化学疗法 宫颈肿瘤 运动对Apo E基因敲除小鼠主动脉易损斑块和MMP9、Tenascin-C的影响 被引量:1 2014年 目的:探讨长期中等强度负荷耐力运动对载脂蛋白(Apo E)基因敲除小鼠主动脉粥样硬化易损斑块的影响和对主动脉基质金属蛋白酶9(MMP9)、腱糖蛋白-C(tenascin-C)表达的调控作用。方法:40只6周龄Apo E基因敲除小鼠随机分为运动干预组(20只)和对照组(20只)。运动干预组给予长期中等强度的负荷耐力跑台运动干预32周;一般对照组未予以特殊干预。实验结束后评估两组小鼠主动脉动脉粥样硬化斑块面积和动脉粥样硬化斑块脂核面积的变化情况、采用偏振光的方法测定主动脉胶原含量的变化,采用免疫组化方法测定主动脉MMP9、tenascin-C的表达。结果:长期中等强度负荷耐力运动组主动脉粥样硬化斑块面积、斑块脂核面积及埋藏纤维帽数目均显著下降[(70932±4669)μm2vs(57247±3982)μm2,P<0.01;(21279±2104)μm2vs(57247±3982)μm2,P<0.01;1.03±0.42vs 5.22±0.77,P<0.01]、主动脉壁胶原含量显著增加(67.41%±7.88%vs 21.22%±8.63%,P<0.01),主动脉MMP9(47.02±8.55 vs 36.67±4.51,P<0.01)、tenascin-C的表达显著低于对照组(39.72±6.89 vs 28.86±2.90,P<0.01)。结论:长期中等负荷耐力运动可显著下调Apo E基因敲除小鼠主动脉MMP9、tenascin-C的表达并具有稳定主动脉易损斑块的作用。 吴继全 程文立 陈莉 黎娜 韩呈武 孔晶 李鸿 潘琳 刘锦阳 刘艺文关键词:基质金属蛋白酶9