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叶酸和α-萘黄酮对TCDD致胎鼠腭裂的拮抗作用研究被引量：1: 2014年; 目的进一步探讨叶酸和α-萘黄酮预防胎鼠腭裂发生的作用,并对比两者的效果。方法将孕鼠随机分为7组,每组8只,于受孕第10天(GD10)以四氯二苯二英(TCDD)28μg/kg灌胃;对照组以玉米油0.1 ml灌胃;叶酸组分别以叶酸15、10、5 mg/kg+TCDD 28μg/kg灌胃;α-萘黄酮分别以α-萘黄酮5 mg/kg、50μg/kg+TCDD 28μg/kg灌胃。受孕第17.5天(GD17.5)处死孕鼠,称量孕鼠及胚胎体重,记录活胎鼠数、腭裂数、吸收胎及死胎鼠数;并剪取胎鼠头部,解剖显微镜下观察。结果TCDD 28μg/kg所致胎鼠腭裂发生率为92.86%,对照组未见胎鼠腭裂形成。TCCD+叶酸15、10、5 mg/kg三组致胎鼠腭裂发生率分别为84.00%、73.08%、86.00%。α-萘黄酮5 mg/kg、50μg/kg+TCDD组胎鼠腭裂发生率分别为65.52%、74.00%。各实验组孕鼠体重增加量、活胎鼠体重及每窝平均胎数、每窝活胎数、死胎和吸收胎数与对照组及TCDD组相比,差异均无统计学意义。结论试验剂量的叶酸与α-萘黄酮均有一定的拮抗TCDD诱导胎鼠腭裂发生的作用,以叶酸10 mg/kg、α-萘黄酮5 mg/kg的剂量的拮抗作用较强;两者作用效果无明显差异,且对孕鼠及胎鼠的生长发育无明显影响。; 何晓梦刘翠苹袁心刚魏光辉傅跃先; 关键词：叶酸腭裂 C57BL

叶酸和白藜芦醇对TCDD致胎鼠腭裂的拮抗作用被引量：1: 2013年; 目的探讨叶酸和白藜芦醇是否具有预防动物模型腭裂发生的作用，并对比两者的效果。方法将72只孕鼠随机分为9组，每组8只，2，3，7，8-四氯代二苯并二嗯英（2，3，7，8-tetrachlorodibenzo—P—dioxin，TCDD）组于受孕后第10天（GD10）以TCDD28μg／kg灌胃；叶酸组分别于GD10以15、10、5mg／kg叶酸＋TCDD28μg／kg灌胃，对照组以玉米油0．1ml灌胃；白藜芦醇处理孕鼠分3组，GD8～13组以50mg／kg白藜芦醇于GD8—13灌胃6次，白藜芦醇GD8～13＋TCDD组以白藜芦醇50mg／kg于GD8—13灌胃6次及TCDD28μg／kg于GDl0灌胃1次，白藜芦醇GD10＋TCDD组以白藜芦醇50mg／kg及TCDD28μg／kg于GD10灌胃，对照组以等量羧甲基纤维素钠溶液于GD8～13灌胃及玉米油0．1ml于GD10灌胃。GD17．5处死孕鼠，称量孕鼠及胚胎体重，记录活胎鼠数、腭裂数、吸收胎及死胎鼠数；并剪取胎鼠头部，解剖显微镜下观察。结果TCDD28μg／kg所致胎鼠腭裂发生率为92．86％，对照组未见胎鼠腭裂形成。TCCD＋叶酸15、10、5mg／kg3组致胎鼠腭裂发生率分别为84．00％、73．08％、86．00％。白藜芦醇GD8～13、GD8—13＋TCDD组、GD10＋TCDD3组致胎鼠腭裂发生率分别为0％、57．78％、74．51％。白藜芦醇GD8～13＋TCDD组孕鼠每窝活胎数、死胎和吸收胎数，与对照组及TCDD组相比，差异均有统计学意义（P〈0．05）；其余各实验组孕鼠体重增加量、活胎鼠体重及每窝平均胎数、每窝活胎数与对照组相比，差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论试验剂量的叶酸与白藜芦醇均有一定的拮抗TCDD诱导胎鼠腭裂发生的作用，以叶酸10mg／kg、白藜芦醇50mg／kgGD8～13的剂量的拮抗作用较强。两者作用效果无明显差异，但白藜芦醇50mg／kg（GD8～13）明显影响TCDD作用下胎鼠的生长发育。; 何晓梦刘翠苹甘立强袁心刚邱林田晓菲刘燕肖军魏光辉傅跃先; 关键词：叶酸白藜芦醇腭裂

药物预防腭裂发生的动物实验研究进展: 2012年; 腭裂是一种常见的先天性发育畸形，是遗传和环境因素相互作用所致的多因素、多基因遗传病，其病因仍未完全明确。尽管手术方法不断改进，技术手段不断更新，但治疗效果仍难以尽善尽美，因此，最好的方法是预防和阻止腭裂的发生。目前国内外学者进行了大量的动物实验研究，期望通过在动物妊娠期内，补充适宜的药物或化合物，以预防或减少其子代腭裂的发生。笔者就近年来选用药物阻断动物腭裂发生的主要实验研究进展进行综述，为在实验和临床上开展预防腭裂发生的研究工作提供参考。; 何晓梦傅跃先; 关键词：药物预防腭裂多基因遗传病先天性发育畸形环境因素

四氯二苯二噁英致胎鼠腭裂作用机制的初步探讨被引量：9: 2011年; 目的探讨四氯二苯二噁英（2，3，7，8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin，TCDD）致胎鼠先天性腭裂的可能作用机制。方法12只C57BL／6J孕鼠于妊娠第10天随机分为实验组和对照组，每组6只，实验组以TCDD64μg／kg灌胃，对照组以等量玉米油灌胃，于妊娠第18．5天在解剖显微镜下观察胎鼠腭裂的发生率。另取18只C57BL／6J孕鼠，于妊娠第10天随机分为实验组和对照组，每组9只，处理方法同前，根据标本采集时间不同，每组又分为妊娠第13．5、14．5和15．5天3个亚组，每个亚组3只，分别于妊娠第13．5、14．5和15．5天剪取胎鼠腭突组织提取RNA和DNA，采用RT—PCR检测Smad2～4及Smad7mRNA的表达情况、甲基化特异性PCR（methylmion specific PCR，MSP）检测转化生长因子-β3（transforming growthfactor—β3，TGF—β3）基因启动子甲基化水平。两样本间均数比较采用t检验。结果TCDD成功诱导建立C57BL／6J胎鼠先天性腭裂模型，实验组腭裂发生率为100％，对照组无腭裂发生。在妊娠第13．5、14．5和15．5天，RT—PCR显示实验组Smad2mRNA的相对表达值分别为0．263±0．088、0．296±0．016和0．159±0．027，对照组为0．180±0．042、0．282±0．029和0．165±0．018，差异无统计学意义（t=-1．474、-0．762、0．321，P〉0．05）；实验组Smad3mRNA的相对表达值分别为0．453±0．153、0．551±0．160和0．328±0．049，对照组为0．375±0．126、0．510±0．145和0．259±0．035，差异无统计学意义（t=-0．678、-0．336、-2．005，P〉0．05）；实验组Smad4mRNA的相对表达值分别为0．675±0．174、0．577±0．070和0．396±0．066，对照组为0．557±0．138、0．587±0．080和0．441±0．054，差异无统计学意义（t=-0．926、0．161、0．927，P〉0．05）；实验组Smad7mRNA的相对表达值分别为0．283±0．050、0．320±0．068和0．169±0．045，对照组为0．207±0．043、0．288±0．051和0．15; 蒲亚兰刘丽玲甘立强何晓梦傅跃先; 关键词：腭裂转化生长因子-Β3

药物预防四氯二苯二噁英诱导胎鼠腭裂发生的实验研究: 第一部分、以形态与组织学为基础筛选诱导胎鼠腭裂的TCDD最适剂量　　目的:观察在饲服不同四氯二苯二噁英(TCDD)剂量的作用下，胎鼠腭裂形成过程中的形态及组织学变化，以筛选TCDD诱导胎鼠腭裂模型的最适剂量。　　方法:C...; 何晓梦; 关键词：腭裂发生药物预防叶酸白藜芦醇最适剂量

以形态与组织学为基础筛选诱导胎鼠腭裂的四氯二苯二噁英最适剂量被引量：12: 2013年; 目的观察在不同四氯二苯二噁英(TCDD)剂量的作用下,胎鼠腭裂形成过程中的形态学、组织学变化,以筛选TCDD诱导腭裂模型的最适剂量。方法C57BL/6J孕鼠于妊娠第10天随机分为对照组和实验Ⅰ～Ⅳ组,每组6只;对照组以玉米油0.1ml灌胃,实验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组分别以TCDD32、28、24、20μg/kg灌胃。妊娠第17.5天处死孕鼠,称量孕鼠及胚胎体重,记录活胎鼠数、腭裂数、吸收胎及死胎鼠数。另取15只C57BL/6J孕鼠随机分组同前,处理方法同前;各组分别于妊娠第13.5、14.5和15.5天剪取胎鼠头部,解剖显微镜下观察;并行苏木精-伊红染色(HE染色),观察。结果各组孕鼠增加的体重及活胎鼠的体重差异均无显著性。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组较对照组双侧腭突发育瘦小,上抬延迟;Ⅳ组双侧腭突发育及上抬与对照组相比无明显差异。Ⅰ～Ⅳ组胎鼠腭裂发生率分别为97.37%、93.02%、65.12%、56.82%,对照组未见胎鼠腭裂形成。结论 TCDD28μg/kg是建立C57BL/6J胎鼠腭裂模型的最适剂量。; 何晓梦刘翠苹蒲亚兰甘立强袁心刚魏光辉傅跃先; 关键词：腭裂 C57BL/6J 形态学组织学

3种药物对饲服TCDD的胎鼠腭突超微结构的影响被引量：3: 2014年; 目的:观察叶酸、白藜芦醇和α-萘黄酮拮抗四氯二苯二噁英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,TCDD)诱导胎鼠腭裂发生的效应,及对饲服TCDD的胎鼠腭突表面超微结构的影响。方法:妊娠第10天(gestation day 10,GD10)孕鼠随机分组,每组8只。TCDD组以TCDD 28μg/kg灌胃,对照组以玉米油0.1 ml灌胃,叶酸组以叶酸10 mg/kg+TCDD 28μg/kg灌胃、白藜芦醇组以白藜芦醇50 mg/kg+TCDD 28μg/kg灌胃、α-萘黄酮组以α-萘黄酮5 mg/kg+TCDD 28μg/kg灌胃,于GD17.5在解剖显微镜下观察胎鼠腭裂的发生率。另取15只孕鼠随机分组,每组3只,处理方法同前,分别于GD13.5、14.5、15.5剪取胎鼠头部,扫描电镜观察腭突表面的超微结构。结果:TCDD组胎鼠腭裂发生率为92.86%,对照组未见胎鼠腭裂形成。叶酸组、白藜芦醇组和α-萘黄酮组胎鼠腭裂发生率分别为73.08%、74.51%、65.52%,与TCDD组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。TCDD组腭中嵴上皮细胞表面逐渐破裂、皱缩,伪足结构逐渐减少、消失,最终形成腭裂;对照组、叶酸组、白藜芦醇组和α-萘黄酮组腭中嵴上皮细胞表面光滑整齐、饱满膨胀,表面丝状伪足逐渐增多、延长,一直持续到腭突融合结束。结论:叶酸、白藜芦醇和α-萘黄酮均能恢复小鼠腭中嵴上皮细胞表面的超微结构,从而拮抗TCDD的致腭裂效应。; 何晓梦刘翠苹袁心刚魏光辉傅跃先; 关键词：白藜芦醇腭裂扫描电镜

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