马楠楠
- 作品数:2 被引量:10H指数:2
- 供职机构:第二军医大学东方肝胆外科医院更多>>
- 发文基金:上海市浦江人才计划项目国家自然科学基金“曙光计划”项目更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 胃癌耐药细胞多药耐药基因表达上调中AP-1作用的研究被引量:8
- 2008年
- 目的:探讨人胃腺癌阿霉素耐药细胞系SGC7901/ADR中多药耐药(multi drug resistance,MDR)产生机制,为胃癌多药耐药机制的研究提供新靶点。方法:采用MTT法测定3种常用化疗药物顺铂、表柔比星、5-氟尿嘧啶在人胃癌细胞系SGC7901及其阿霉素耐药细胞系SGC7901/ADR中的作用;应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测SGC7901和SGC7901/ADR中mdr1、c-Jun的mRNA表达情况;转录因子AP-1分别转染入SGC7901和SGC7901/ADR中,应用双荧光素报告基因检测系统(Dual-Luciferase reporter assay system)检测其活性;Western Blot法检测P-gp、c-Jun在蛋白水平的表达。结果:SGC7901与SGC7901/ADR在化疗药物顺铂、表柔比星、5-氟尿嘧啶的不同浓度下作用72小时后,发现SGC7901/ADR中细胞的生存率无明显改变,而SGC7901的生存率却有显著的下降趋势;在mRNA水平对mdr1基因进行检测,SGC7901/ADR中的多药耐药基因的表达显著高于SGC7901,而P-gp在蛋白水平的检测中显示SGC7901/ADR相对与SGC7901,表达活性有明显升高;转录因子AP-1的表达分别在SGC7901及SGC7901/ADR中检测到,但SGC7901/ADR中AP-1的活性明显高于SGC7901;AP-1的主要组成成份c-Jun在SGC7901和SGC7901/ADR做mRNA及蛋白水平的检测,结果显示在SGC7901中未发现c-Jun的明显表达,而SGC7901/ADR中c-Jun的表达活性均显著升高。结论:在人胃腺癌阿霉素耐药细胞系SGC7901/ADR中有MDR的产生,同时伴多药耐药基因上调;转录因子AP-1的活性表达与胃癌细胞的多药耐药性密切相关,AP-1的表达高低可能是其形成机制之一。
- 马楠楠郭献灵王晋浦浩熊海燕宋建瑞孙凯李蓉张柏和吴孟超卫立辛
- 关键词:胃癌多药耐药AP-1
- 胃癌多药耐药细胞端粒酶活性变化及其机制探讨被引量:2
- 2007年
- 目的:探讨人胃腺癌细胞系SGC7901及其多药耐药亚系SGC7901/VCR中端粒酶活性变化及其机制,为胃癌多药耐药机制研究提供新靶点。方法:采用TRAP银染方法检测SGC7901和SGC7901/VCR中端粒酶的活性;应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测SGC7901和SGC7901/VCR中端粒酶hTERT、Mad1及c-mycmRNA的表达;将hTERT启动子构建的报告基因质粒(pGL3B-TRTP),转染入SGC7901和SGC7901/VCR中,应用双荧光素酶报告基因检测系统(Dual-Luciferase reporter assay system)检测端粒酶hTERT启动子的活性。结果:SGC7901/VCR细胞中的端粒酶活性及端粒酶hTERTmRNA表达均显著高于SGC7901细胞,且SGC7901/VCR中hTERT启动子的活性显著高于SGC7901,在SGC7901/VCR中检测到c-mycmRNA的表达,但未检测到Mad1mRNA的表达,而在SGC7901细胞中分别检测到Mad1mRNA和c-mycmRNA的表达,且SGC7901细胞中c-mycmRNA的表达也高于SGC7901/VCR。结论:端粒酶活性及端粒酶hTERT转录水平升高与胃癌细胞的多药耐药性密切相关,转录因子Mad1/c-myc的表达高低是其作用机制之一。
- 郭献灵王晋马楠楠贾凤歧卜欣欣李正友范瑞芳李蓉吴孟超卫立辛
- 关键词:胃癌端粒酶多药耐药