薛黎明 作品数:38 被引量:129 H指数:7 供职机构: 上海市疾病预防控制中心 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 上海市自然科学基金 上海市科委科研计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 环境科学与工程 理学 文化科学 更多>>
一种用于组织样本代谢组学和脂质组学研究的样品提取方法 本发明公开一种用于组织样本代谢组学和脂质组学研究的样品提取方法,取微量组织样本于预先加入预冻的甲醇‑水溶液中,经低温珠撞匀浆后,离心取上清液用于代谢组学研究,组织残渣加入预冻叔丁基甲醚,再次匀浆离心后用于脂质组学研究。本... 卢大胜 汪国权 周志俊 薛黎明 冯超 金玉娥 邱歆磊 林元杰 徐骞 乐孙阳文献传递 氟咯草酮对肝细胞BRL-3A的毒性作用 2021年 [背景]氟咯草酮(FLC)是一种广泛使用的除草剂。动物毒理研究发现FLC具有潜在肝毒性,但对FLC暴露肝细胞的毒性作用和机制的研究十分有限。[目的]探索FLC对大鼠肝细胞BRL-3A的毒性作用和潜在毒性机制。[方法]采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)考察0.1、1、10、100μmol·L^(-1) FLC染毒24 h后对BRL-3A肝细胞活性的影响,确定后续试验染毒浓度为1、10、100μmol·L^(-1)。应用免疫荧光技术检测肝细胞内的活性氧(ROS)水平的变化,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测锰超氧化物歧化酶(SOD2)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的mRNA表达水平,采用流式细胞术检测肝细胞的死亡率及凋亡率,采用Western blotting法检测环氧合酶-3(Cox3)、凋亡促进因子Bax和B-淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白的表达水平。[结果]相对于对照组:1、10、100μmol·L^(-1)浓度FLC染毒肝细胞BRL-3A后,细胞存活率分别为(91.4±4.2)%、(73.5±13.1)%和(66.7±5.5)%(均P <0.05);10μmol·L^(-1)染毒细胞内ROS水平增高至(126.2±12.4)%(P <0.05);1-100μmol·L^(-1)的FLC染毒后SOD2的mRNA表达降低至(29.8±2.1)%、(25.5±2.2)%和(6.6±0.4)%,而GSH-Px的mRNA表达降低至(63.6±4.2)%,(49.9±4.1)%和(26.5±2.1)%(P <0.001);10、100μmol·L^(-1)浓度FLC分别促进细胞凋亡率达(2.2±0.1)、(12.5±0.8)倍,Bax的蛋白表达增高至(1.2±0.1)、(1.4±0.1)倍(P <0.001),Bcl-2的蛋白表达降低至(41.6±4.0)%和(41.9±3.2)%(P <0.001),Bcl-2/Bax值降低至(35.2±4.0)%和(30.9±3.1)%(P <0.001),同时Cox-3的蛋白表达下调至(84.1±8.0)%和(54.2±4.2)%。[结论]FLC对肝细胞BRL-3A具有明显的毒性效应,随浓度的升高而增强,其毒性机制可能是通过诱发肝细胞氧化损伤,进而促使细胞凋亡。 薛黎明 徐佳乐 冯超 邱歆磊 林元杰 徐骞 周志俊 卢大胜 汪国权关键词:肝细胞 氧化应激 细胞凋亡 细胞毒性 全氟化合物暴露对骨健康影响的研究进展 被引量:2 2023年 全氟化合物(PFASs)是一类全球热点关注的持久性新型有机污染物。PFASs可通过饮水、食物、大气和土壤等环境介质暴露进入人体,在体内持久性蓄积从而引发多种毒性效应。目前,PFASs的骨毒性并未引起重视。研究认为,PFASs的暴露和蓄积对人体骨健康有重大影响,尤其是阻碍婴幼儿和青少年骨骼健康发育,加剧老年人骨丢失和骨折的发生。本文综述了PFASs的暴露浓度对人体骨密度影响的研究进展,探讨PFASs是对骨的毒性机制,以期为揭示PFASs暴露对骨骼健康的影响和毒性机制提供参考。 薛黎明 陆雯源 徐佳乐 金玉娥 卢大胜 汪国权关键词:全氟化合物 骨健康 骨密度 氟咯草酮影响小鼠血清脂质特征 2022年 目的探究氟咯草酮(Flurochloridone,FLC)暴露对C57BL/6小鼠血清脂质代谢的影响,进一步了解FLC的毒性作用及不良影响。方法采用基于高效液相色谱串联高分辨质谱(HPLC-HRMS)的脂质组学技术分析C57BL/6小鼠染毒FLC后血清脂质代谢的变化。结果375 mg/kg·bw FLC会引起小鼠血清脂质轮廓的改变。对每种脂质种类进行总相对丰度分析发现,FLC可引起溶血性磷脂和神经鞘磷脂明显变化,差异有统计学意义(P<0.05)。差异代谢物筛选发现FLC引起的脂质代谢紊乱涉及甘油磷脂、鞘磷脂和甘油酯等多个脂质代谢过程。结论FLC具有脂毒性,染毒后会引起C57BL/6小鼠脂质代谢紊乱。 王彦娜 李睿 张芬 周谡 冯超 薛黎明 徐加乐 邬春华 卢大胜 周志俊关键词:脂质代谢紊乱 神经鞘磷脂 淫羊藿和仙茅有效部位配伍防治骨质疏松的代谢组学研究 被引量:14 2018年 目的:用NMR代谢组学技术分析去卵巢大鼠口服淫羊藿总黄酮、仙茅苯甲酸酯类总酚苷及其配伍剂后,尿液和血液代谢图谱的差异,考察淫羊藿配伍仙茅抗骨质疏松的协同作用。方法:36只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组、淫羊藿组、仙茅组和联合用药组,每组6只。以0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)为溶剂配制药液,给药体积为10ml/kg。假手术组和模型组给予10 ml/kg生理盐水,阳性对照组给予1 mg/kg尼尔雌醇(每周1次),淫羊藿组给予100mg/kg淫羊藿总黄酮,仙茅组给予50 mg/kg仙茅苯甲酸酯类总酚苷,联合用药组给予100 mg/kg淫羊藿总黄酮+50mg/kg仙茅苯甲酸酯类总酚苷,每天一次灌胃给药,每周6次,给药12周。对大鼠的骨密度和血清氧化应激指标进行测定,对大鼠血清和尿液进行1 H-NMR测定,采用偏最小二乘判别分析法鉴定和分析差异特征代谢物,推测其代谢通路。结果:淫羊藿和仙茅的有效部位均能显著增加去卵巢大鼠的骨密度,两者配伍呈相加作用。核磁数据的偏最小二乘法判别分析结果鉴定了13个血清代谢物和16个尿液代谢物,发现淫羊藿和仙茅有效部位配伍对血糖、血脂及尿液中牛磺酸、谷氨酸水平具有显著协同调节作用。结论:淫羊藿和仙茅配伍抗骨质疏松与协同调控糖代谢、牛磺酸代谢和谷氨酸代谢相关。 蒋益萍 夏天爽 张志伟 秦路平 张巧艳 薛黎明关键词:淫羊藿总黄酮 骨质疏松 去卵巢大鼠 亲水作用色谱结合超高效液相色谱-三重四级杆质谱法检测蔬菜水果中8种高极性农药残留 被引量:8 2022年 [背景]高极性农药在我国的产量和用量均占世界第一,需要一个速度快、通量大、准确度高的方法来测定食品中该类农药残留。[目的]利用超高效液相色谱-三重四级杆质谱,建立蔬菜水果中8种高极性农药(矮壮素、百草枯、野燕枯、灭蝇胺、霜霉威、草甘膦、氨甲基膦酸和草铵膦)残留的检测方法。[方法]通过比较多种类型亲水作用色谱柱及对流动相p H值和缓冲液浓度的优化,实现8种农药有效色谱保留和分离。基于色谱条件下高极性农药的质谱优化,建立目标物的多反应监测(MRM)通道。在样品前处理中对基质含水量、提取溶剂、净化方式进行优化,采用超高效液相色谱-三重四级杆质谱的MRM模式检测,同位素内标法定量。以加标回收率评价方法的准确度,相对标准偏差评价方法的精密度。将所建立的方法应用于57件市售蔬菜水果样本的检测,考察方法的适应性和了解高极性农药的残留状况。[结果]对电喷雾源正离子模式(ESI^(+))检测,选择Sielc Obelisc R为色谱柱,20 mmol·L^(-1)甲酸铵水溶液(pH=3±0.05)和乙腈做流动相;对电喷雾源负离子模式(ESI^(-))检测,选择Shodex Asahipak NH2P-502D为色谱柱,5 mmol·L^(-1)乙酸铵水溶液(pH=11±0.05)和乙腈做流动相,可以获得较好的色谱分离和峰形;在对样品含水量标化,以2%酸化甲醇为提取溶剂,C18分散固相萃取净化的最优化条件下,矮壮素、百草枯、野燕枯、灭蝇胺、霜霉威5种农药在1.00~100μg·L^(-1)浓度范围内,草甘膦、氨甲基膦酸、草铵膦3种农药在5.00~500μg·L^(-1)浓度范围内线性良好(相关系数>0.999),方法的检出限为0.002~0.010 mg·kg^(-1),定量限为0.005~0.025 mg·kg^(-1)。在低、中、高3个浓度(定量限、2倍定量限和5倍定量限)加标水平下,方法的回收率在85.3%~113.2%之间,相对标准偏差范围为1.5%~9.5%(n=6)。57件市售蔬菜水果样品中检出的农药有矮壮素、灭蝇� 金玉娥 徐骞 薛黎明 乐孙阳 熊丽蓓 唐艳 万静宜 汪国权关键词:蔬菜 水果 亲水作用色谱 农药残留 不同产地酱油中元素含量特征及其产地判别 2020年 采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)直接测定了中国广东、中国山东和日本的3个产地51件酱油样品中的21种无机元素含量,建立酱油产地溯源模型,阐明产地特征元素.利用主成分分析法(PCA)、偏最小二乘法判别分析法(PLS-DA)建立产地识别模型,利用Fisher线性判别分析(FLD)考察建模效果.PCA模型可以将日本的酱油样品与中国广东及中国山东的酱油样品实现很好的区分;PLS-DA可以实现3个地区的样品的分离;FLD对3个产地的正确判别率分别为100%、85.7%和90.9%.利用PCA、PLS-DA两种多元统计分析方法对3个地区酱油样品的无机元素进行分析,筛选出Cs、Sr、Sb、Co、Ca、Pb、Ba、Ni、Se等9个特征元素,实现了不同产地酱油的溯源. 朱圆圆 薛黎明 张慧敏 邱歆磊 方亚敏 曾祥程关键词:酱油 主成分分析 FISHER判别分析 AB-8大孔树脂纯化五味子木脂素工艺研究 被引量:6 2017年 目的研究AB-8大孔吸附树脂分离纯化五味子木脂素的工艺条件。方法采用高效液相色谱法对五味子醇甲、五味子甲素和五味子乙素进行定量分析,通过考察静态和动态吸附、洗脱效果,筛选AB-8大孔吸附树脂分离纯化五味子木脂素的最佳工艺条件,对加样量、上样液浓度、洗脱速度和乙醇浓度进行考察。结果 AB-8大孔树脂分离五味子木脂素的最佳工艺条件为:上样量1 BV(bed volume),上样液质量浓度9.159~16.523 mg/ml,树脂柱径高比1∶5,吸附流速2.5 BV/h,吸附后用5 BV的30%乙醇洗脱,再以10 BV的95%乙醇洗脱,纯化处理后五味子木脂素总含量达到22.06%,转移率高达77.07%。结论 AB-8大孔吸附树脂能有效分离纯化五味子木脂素,该方法具有操作简单、成本低廉等突出优点,有较高的工业生产应用价值。 蒋益萍 薛黎明 辛海量 张巧艳 秦路平关键词:五味子 木脂素 纯化 一种含有萘醌和菲醌结构的组织蛋白酶K抑制剂及其组合物和应用 本发明提供了一种含有萘醌和菲醌结构的组织蛋白酶K抑制剂及其组合物和用途,所述抑制剂用于制备以组织蛋白酶K为靶标的疾病的药物,所述化合物作用于组织蛋白酶K活性位点,具有显著抑制酶底物胶原降解活性或抑制弹性纤维蛋白降解活性或... 薛黎明 蒋益萍 卢大胜 汪国权 金玉娥 冯超 徐佳乐文献传递 单味中药及其有效成分组织蛋白酶K抑制剂研究进展 被引量:2 2023年 组织蛋白酶K(Cathepsin K,CTSK)属于半胱氨酸蛋白酶,是抗骨质疏松药物研发的重要靶点,在破骨细胞中特异性高表达,对降解骨胶原基质至关重要。与临床常用的抑制骨吸收药物相比,CTSK抑制剂具有在不影响骨形成的情况下有效减少骨吸收的优点。迄今为止,CTSK抑制剂的研发均因安全性不足而失败,原因是对皮肤和血管系统等非骨组织造成副作用。传统中药富含抑制骨吸收的活性物质,一些文献表明中药来源的CTSK抑制剂抗骨质疏松作用明显,且没有明显的不良反应。笔者拟综述近10年中药来源的CTSK抑制剂的研究进展,资料主要来源于中国知网、万方和Web of Science数据库,为开发中药CTSK抑制剂和治疗CTSK相关疾病提供参考。 薛黎明 董志敏 金玉娥 蒋益萍 Dieter Br mme关键词:组织蛋白酶K 骨质疏松 中药