杨凡
- 作品数：3 被引量：22H指数：2
- 供职机构：南京中医药大学药学院更多>>
- 发文基金：江苏省方剂研究重点实验室开放课题基金江苏省自然科学基金江苏省科技支撑计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 加味四妙丸有效部位群抗高尿酸血症作用及其机制被引量：19
- 2014年
- 目的探讨加味四妙丸(MSW)有效部位群(EFC)对高尿酸血症大鼠血清尿酸水平的影响及其作用机制。方法采用由次黄嘌呤和尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾制备持续性大鼠高尿酸血症模型,记录每日摄食量,收集末次造模后12 h尿液,ig给予模型大鼠MSW 50 g·kg-1以及EFC 12.5,25和50 g·kg-1,连续5 d;采用尿酸排泄抑制剂烟酸制备高尿酸血症模型,ig给予模型大鼠MSW 50 g·kg-1以及EFC50 g·kg-1,连续3 d。末次给药后,取血和肝组织。全自动生化仪检测大鼠血清和尿液中尿酸水平,酶比色法测定血清、肝组织中黄嘌呤氧化酶(XOD)、分光光度法检测红细胞、肝组织中嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)和尿酸酶等活性。结果与正常对照组相比,2种高尿酸血症模型大鼠血清尿酸水平均明显升高(P<0.01),MSW和EFC 50 g·kg-1均可显著降低2种模型大鼠血尿酸水平(P<0.01)。EFC 12.5和25 g·kg-1可降低由氧嗪酸钾制备的持续性高尿酸血症大鼠血尿酸水平(P<0.05),MSW和EFC各剂量组均可明显升高模型动物红细胞PNP活性(P<0.01),EFC 25和50 g·kg-1还可显著降低血清XOD活性(P<0.05,P<0.01)。对由烟酸复制的大鼠高尿酸血症模型,MSW 50 g·kg-1和EFC 50 g·kg-1均能升高肝组织尿酸酶活性(P<0.05),EFC50 g·kg-1能显著降低模型大鼠血清中XOD活性(P<0.01)。结论 EFC能降低高尿酸血症模型大鼠的尿酸水平,其机制可能与其抑制血清XOD活性使尿酸合成减少以及激活尿酸酶活性促进尿酸分解有关。
- 潘红英时乐徐立尹莲曾宛平张光际杨凡
- 关键词：中草药提取物高尿酸血症黄嘌呤氧化酶嘌呤核苷磷酸化酶尿酸酶
- 养肝化瘀颗粒抗肝癌作用及其机制研究被引量：2
- 2016年
- 目的探讨养肝化瘀颗粒抗肝癌作用及其机制。方法建立小鼠H22肝癌皮下移植瘤模型,随机分为空白对照组,模型组,5-氟尿嘧啶(5-FU,10 mg·kg^(-1),ip)组,养肝化瘀颗粒高、中、低(6,3,1.5 g·kg^(-1),ig)剂量组,连续给药10 d。观察各组小鼠的肿瘤生长情况及血清甲胎蛋白(AFP)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)水平;HE染色观察瘤组织的病理改变;Western Blot法检测β-连环蛋白(β-catenin)、活化型半胱天冬酶-3(Cleaved-Caspase3)蛋白表达,并进一步通过氯化锂(Li Cl)激动Wnt/β-catenin信号通路,研究其抑癌作用机制。结果养肝化瘀颗粒高、中、低剂量和阳性药5-FU作用后,抑瘤率分别为41.29%、50.03%、48.15%、52.83%;与模型组比较,各给药组血清肿瘤标志物AFP均有所下降(P<0.01,P<0.05),TSGF也有所下降,其中养肝化瘀颗粒中剂量组与5-FU组最为明显(P<0.01);瘤组织出现不同程度的坏死,与模型组比较,养肝化瘀颗粒中剂量组最为明显。养肝化瘀颗粒可以下调HepG2细胞、瘤组织中β-catenin蛋白表达水平,上调Cleaved-Caspase3蛋白表达水平。进一步通过LiCl激动Wnt/β-catenin信号通路,与空白对照组比较,LiCl组β-catenin蛋白表达显著上调(P<0.05),Cleaved-Caspase3蛋白表达则下调(P<0.05);与LiCl组比较,LiCl+养肝化瘀颗粒含药血清(10%、20%浓度)组β-catenin蛋白表达显著下调(P<0.01),Cleaved-Caspase3蛋白表达则显著上调(P<0.01)。结论养肝化瘀颗粒显著抑制小鼠H22皮下移植瘤的生长,可能是通过抑制β-catenin蛋白表达,下调Wnt/β-catenin信号通路,进而诱导肝癌细胞凋亡发挥抗肿瘤作用。
- 沈阳朱方方张光际杨凡彭海燕时乐徐立
- 关键词：肝癌H22肝癌移植瘤HEPG2WNT/Β-CATENIN信号通路
- 克方的急性毒性和长期毒性实验研究被引量：1
- 2016年
- 目的:考察克方的急性毒性和长期毒性,为其临床试验与合理用药提供参考。方法:将20只ICR小鼠随机分为克方组(350 g/kg)和正常对照组(饮用水),每组10只,每天ig给药2次(间隔8 h),连续14 d,进行急性毒性实验。将120只SD大鼠随机分为正常对照组(饮用水)和克方高、中、低剂量组[5、2.5、1.25 g(生药)/ml],每组30只(♀♂各半),每天ig给药2次(间隔8 h),连续12周,进行长期毒性实验。结果:克方最大耐受量为350 g/kg,相当于临床人用量的140倍。与正常对照组比较,克方高剂量组大鼠体质量增长缓慢、摄食量减少(P<0.05或P<0.01);雄性大鼠血中红细胞分布宽度、血红蛋白含量分布宽度、平均血红蛋白浓度降低,血小板平均体积、网织红细胞升高(P<0.05或P<0.01),但均在本实验室正常生理值范围内;克方高剂量组大鼠血中尿素氮、总胆红素、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶活性升高(P<0.05或P<0.01),恢复期大鼠未见异常;给药12周后,克方中、低剂量组大鼠凝血酶原时间缩短(P<0.05或P<0.01);克方高剂量组发现8只大鼠膀胱黏膜上皮细胞轻、中度变性和坏死、脱落,恢复期无异常。结论:克方在临床140倍用量下对小鼠未见明显毒性作用。克方连续重复给药12周后,对大鼠肝脏、肾脏代谢有影响;具有一定的可逆性膀胱毒性;恢复期大鼠各项检查未见病变加深或迟发性病变。
- 张光际杨凡时乐尹莲徐立
- 关键词：急性毒性长期毒性小鼠
