李长贵
- 作品数：195 被引量：544H指数：12
- 供职机构：中国食品药品检定研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项北京市自然科学基金国际科技合作与交流专项项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学化学工程经济管理更多>>
- siRNA在抗流感病毒感染中的研究进展
- 2017年
- 季节性流感和全球性大流感的危害已普遍受到社会各界的关注,而目前的流感治疗药物和流感疫苗在使用上存在一定局限性。siRNA及其介导的RNAi过程自发现以来,其高度特异性和强选择性被广泛应用于抗流感病毒感染的研究中,为流感病毒的防治提供了新思路。而随着研究的深入,siRNA仍面临巨大挑战。对siRNA在抗流感病毒感染中的研究进展进行了综述。
- 宋彦丽李长贵
- 关键词：小干扰核糖核酸RNA干扰流感病毒
- 2011年流感疫苗批签发情况总结与质量分析被引量：2
- 2012年
- 流行性感冒（简称流感）是由流感病毒引起的急性呼吸道感染疾病。据统计,全球每年约有5%～15%的人口感染流感病毒,并导致300万～500万的严重病例和约50万的死亡病例。接种流感疫苗是预防流感发生与传播的有效手段。我国自2006年起对流感疫苗实行批签发。
- 邵铭刘书珍邱平刘长暖袁力勇徐康维李长贵
- 关键词：流感疫苗批签发血凝素
- 血凝抑制和病毒中和法在大流行流感疫苗临床血清学评价中的应用和比较被引量：2
- 2007年
- 在大流行流感疫苗临床试验的免疫效果评价中,分别采用血凝抑制(HI)和病毒中和(VN)法检测血清中抗体滴度,并对结果进行比较。在中和试验中,分别以观察细胞病变法和血球凝集法确定中和法终点,两种方法得到的结果相近。376份血清(63.4%)以VN法和HI法检测获得结果相同。经统计学分析证明两种方法有很好的相关性,r值为0.85,HI 1∶40对应的VN滴度为1∶33。因此,在大流行流感疫苗免疫效果评价中,两种抗体检测方法有较好的一致性。
- 李长贵高强刘书珍刘瑜瑄张建三尹卫东方捍华
- 大流行流感疫苗毒种(NIBRG-14)的传代稳定性
- 2009年
- 目的观察大流行流感疫苗生产用毒种(NIBRG-14,E2代)的传代稳定性,为制定毒种传代限定次数提供依据。方法毒种通过SPF鸡胚传代,检测不同代次毒种的生物学指标,并对传代后的遗传稳定性指标,即关键基因(血凝素和神经氨酸酶)和其他基因进行测序分析。结果毒种经连续传代至E12代,各项生物学指标均保持良好的稳定性,E3～E12代病毒感染性滴度均不低于8.54lgEID50/ml,血凝滴度均不低于1∶256,E3、E4及E12代病毒间的HA基因序列均保持一致,基因中被删除的高致病区域的核苷酸序列保持稳定,NA等基因序列在传代过程中也保持一致。结论大流行流感疫苗生产用毒种(NIBRG-14,E2代)连续传10代(至E12代),其生物学和遗传稳定性良好。
- 邵铭高强张振山刘玉芬刘书珍李长贵方捍华
- 关键词：毒种传代稳定性
- 流感疫苗血凝素含量测定替代方法在甲型H1N1流感疫苗研发中的应用
- 目的：在2009年甲型H1N1流感爆发后，血凝素（HA）参考品成为疫苗研发的关键制约环节。本研究采用替代方法，以解决这一制约瓶颈，促进我国疫苗及早进入临床研究。方法：在前期研究的基础上，各企业采用改良SDS-PAGE方法...
- 邵铭袁力勇刘书珍方捍华李凤祥李长贵王军志
- 关键词：甲型H1N1流感疫苗血凝素
- 文献传递
- 原型株及变异株SARS-CoV-2灭活疫苗在大鼠体内的免疫原性评价
- 2024年
- 目的评价原型株、Beta株、Gamma株和Delta株SARS-CoV-2灭活疫苗在大鼠体内的免疫原性。方法分别将原型株、Beta株、Gamma株和Delta株SARS-CoV-2灭活疫苗经大腿肌内免疫5只雌性Wistar大鼠2次,间隔14 d,免疫剂量均为3μg病毒蛋白/(0.5 mL·只),初次免疫后14、28和42 d,经静脉采集血,分离血清。间接ELISA法检测血清IgG抗体水平;微量中和试验检测血清中和抗体效价;计算血清中和抗体效价的抗原比,以评价2株病毒间的抗原性差异。结果初次免疫后14 d,全部免疫血清中均可检测到针对4株病毒的IgG抗体,28 d的IgG抗体水平较14 d提高10倍以上,42 d时效价略有下降。首次免疫后14 d,免疫原型株或Delta株疫苗的大鼠血清中,针对4株病毒的中和抗体全部阳转;免疫Beta株和Gamma株疫苗的大鼠血清中,针对Beta株和Gamma株病毒的中和抗体全部阳转,针对原型株或Delta株病毒的中和抗体部分阳转。初次免疫后28 d,4种病毒免疫血清中和抗体均阳转,中和抗体效价较14 d大幅升高;初次免疫42 d时中和抗体效价较28 d总体略有下降。Beta株与Gamma株间、原型株与Gamma株间抗原性差异较小,原型株与Beta株间抗原性差异较大。结论原型株、Beta株、Gamma株和Delta株SARSCoV-2灭活疫苗均能刺激大鼠产生较高效价的中和抗体,但免疫原性有差异。
- 徐康维许丽鲁旭李晶戈小琴王开芹权娅茹李长贵
- 关键词：灭活疫苗IGG抗体中和抗体
- 流行性感冒与流感疫苗的应用
- 2018年
- 流行性感冒简称流感(Influenza),是由甲型(A型)、乙型(B型)或丙型(C型)流感病毒引起的急性经呼吸道传播的传染病,其中甲型流感常造成世界范围内大流行;乙型流感可引起地区局部流行;丙型流感主要感染婴幼儿,一般为散在分布。人并非流感病毒的唯一宿主,猪、禽等可携带特定类型的流感病毒,但在一般情况下,流感病毒具有比较严格的宿主特异性,即仅发生人传人,但近年也有偶发的高致病性禽流感发生禽传人的事件。
- 崔晓雨李长贵
- 关键词：流行性感冒流感疫苗高致病性禽流感流感病毒甲型流感传染病
- 四价流感病毒裂解疫苗B型血凝素含量的检测方法被引量：2
- 2014年
- 目的：建立能准确测定四价流感病毒裂解疫苗中B型血凝素含量（单向免疫扩散法，SRD）的检测方法。方法采用双价抗原参考品SRD法对四价流感病毒裂解疫苗中两种B型血凝素含量进行测定。将B1与B2抗原参考品按质量浓度1∶1混合制备为双价抗原参考品，双价抗原和待检样品与10％裂解剂按9∶1比例裂解30min，分别加入到含有抗血清参考品的1．5％琼脂糖凝胶板上，每孔10μL，置20～25℃放置18～24h，经干燥、染色、脱色，测量结果。验证双价抗原SRD法的重复性和准确性。结果双价抗原SRD法测定的血凝素含量平均值比单价抗原SRD法更接近理论配制值，故双价抗原SRD法比单价抗原SRD法能更能准确检测QIV中两种B型血凝素含量，经验证双价抗原SRD法的重复性及准确性良好。结论双价抗原SRD法提高了四价流感病毒裂解疫苗B型血凝素含量检测的准确性，为精确测定四价流感病毒裂解疫苗中B型血凝素含量提供了有效的方法和数据支持。
- 许笑笑钟建琴张文捷邵铭刘书珍苏波李长贵姚伟
- 关键词：单向免疫扩散法抗原参考品
- 基于脊髓灰质炎假病毒的中和抗体检测方法的初步应用
- 2020年
- 目的初步评价基于野生型脊髓灰质炎(简称脊灰)假病毒的中和抗体检测方法应用于脊灰疫苗临床评价的适用性。方法采用本实验室建立的脊灰野毒株Mahoney、MEF-1和Saukett型假病毒中和抗体检测方法,对共207对Sabin株脊灰灭活疫苗(sIPV)Ⅱ期临床配对血清样品[包括sIPV高、中、低剂量免疫组各52对和野毒株脊灰灭活疫苗(wIPV)对照免疫组血清51对]进行交叉中和效果评价,计算各免疫组血清抗体阳转率及中和抗体几何平均滴度(GMT),并与同实验室采用传统细胞病变抑制法,使用Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型Sabin株的检测结果进行比较和分析。结果采用两种方法检测各免疫组血清抗体阳转率结果相同;高中低滴度抗体检测结果趋势较一致;sIPV免后血清pseudoMahoney假病毒检测结果低于Ⅰ型Sabin株细胞病变法检测结果,平均约为4倍;pseudo-MEF-1和pseudo-Saukett型假病毒检测结果高于Ⅱ和Ⅲ型Sabin株细胞病变法检测结果,分别平均约为2和1.5倍,与前期方法验证结果趋势非常一致。结论基于野毒株假病毒建立的中和试验方法具有较高的适用性、生物安全性和灵敏度,是评价脊灰疫苗效力的有效方法。
- 江征朱秀娟刘桂秀刘婷王辉李长贵
- 关键词：脊髓灰质炎灭活疫苗假病毒
- 脊髓灰质炎病毒类病毒颗粒作为候选疫苗的研究进展被引量：1
- 2017年
- 脊髓灰质炎是一种由脊髓灰质炎病毒引发的高感染性疾病,该病可导致瘫痪甚至致命。口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(live attenuated oral poliovirus vaccine,OPV)和脊髓灰质炎灭活疫苗(inactivated poliomyelitis vaccine,IPV)的使用为全球消灭脊髓灰质炎的主要途径,但目前的OPV及IPV均存在生物安全隐患。脊髓灰质炎病毒类病毒颗粒(virus-like particles,VLPs)可保留原病毒的大量重要抗原表位,诱导较强的免疫反应,且无生物安全隐患,是一种具有巨大潜力的疫苗。本文结合全球范围内OPV与IPV的使用情况,对目前脊髓灰质炎病毒VLPs的研究现状及其作为脊髓灰质炎疫苗的意义和目前的困难作一综述。
- 张哲罡马金李长贵杨晓明
- 关键词：脊髓灰质炎病毒病毒样颗粒候选疫苗
