阿法替尼成功治疗伴有EGFR罕见复合突变的肺腺癌脑膜转移1例报告及文献复习 2021年 既往关于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)复合突变肺腺癌脑膜转移患者采用脑脊液基因检测明确EGFR突变情况并指导治疗的研究较少。2019年3月31日,天津市环湖医院肿瘤介入科收治1例42岁女性肺腺癌柔脑膜转移患者,对吉非替尼、奥西替尼、放化疗无效。患者情况危急,估计生存时间<4周。脑脊液和外周血测序(next-generation sequencing,NGS法)显示EGFR Exon19del+K754E复合突变,基于NGS结果应用阿法替尼治疗。服药随访期间,患者头痛症状明显缓解,头部磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)增强,柔脑膜异常强化明显减少,脑脊液压力明显降低,脑脊液癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)也明显降低。患者对阿法替尼(30 mg,口服,每天1次)治疗反应良好,不良反应较小。本文结合文献回顾报道了1例肺腺癌脑膜转移伴有EGFR Exon19del+K754E复合突变的患者的临床特征及治疗策略。 刘梅 马春华 穆宁 李金铎 李林 姜镕关键词:肺肿瘤 脑膜转移 脑脊液 双倍剂量埃克替尼治疗EGFR基因敏感突变肺腺癌柔脑膜转移疗效初探 2021年 目的报告1例肺腺癌柔脑膜转移患者的诊断与治疗经过,探讨脑脊液基因检测对临床治疗的指导意义,以及双倍剂量埃克替尼治疗伴EGFR基因敏感突变的肺腺癌柔脑膜转移的疗效与安全性。方法与结果初诊女性肺腺癌柔脑膜转移患者,56岁。脑脊液及血液双标本基因检测显示,脑脊液EGFR基因外显子19缺失突变、血液标本呈阴性。予埃克替尼250 mg/次(3次/d)口服,每间隔8周复查胸部CT和头部增强MRI,肺部肿瘤灶呈渐进性缩小,柔脑膜强化程度减轻。通过右侧侧脑室-腹腔分流术降低颅内压、缓解症状与体征。截至2019年9月21日已治疗589天,病情稳定,主要药物不良反应为皮疹,仍继续服药并随访。结论对于肺腺癌柔脑膜转移患者,脑脊液基因检测EGFR基因敏感突变状态可指导临床制定治疗策略;双倍剂量埃克替尼治疗伴EGFR基因敏感突变的肺腺癌柔脑膜转移疗效确切,耐受性和安全性良好。 刘梅 穆宁 马春华 李金铎 李金铎 姜镕关键词:脑膜 表皮生长因子 脑脊髓液 基因 免疫FISH技术检测脑脊液中循环肿瘤细胞在肺癌脑膜转移诊断中的应用 被引量:5 2015年 目的:探讨免疫FISH技术检测脑脊液中肿瘤细胞在肺癌脑膜转移诊断中的应用价值。方法:应用免疫FISH技术平台检测16例肺癌脑膜转移患者以及8例脑部非肿瘤疾病患者的脑脊液中循环肿瘤细胞。脑膜转移患者根据神经系统症状、增强MRI检查和脑脊液细胞学检查确诊。结果:肺癌脑膜转移患者的循环肿瘤细胞数目明显高于脑部非肿瘤疾病组,差异具有统计学意义(P〈0.01)。根据受试者工作曲线(ROC曲线)确定满足正确诊断指数(Youden指数)最大值的临界点为脑脊液循环肿瘤细胞检测阳性的判定标准,循环肿瘤细胞为1个/7.5 m L脑脊液时曲线下面积(AUC)为0.875,AUC 95%CI为0.705~1.000,诊断的敏感性为75%,特异性为100%,有效性为83.3%,阳性预测值为100.0%,阴性预测值为66.7%。结论:免疫FISH技术检测脑脊液中循环肿瘤细胞对于肺癌脑膜转移的诊断具有重要的临床意义。 马春华 姜镕 吕远 穆宁 李金铎 王斌 孙立伟关键词:循环肿瘤细胞 肺癌 脑膜转移 免疫荧光 放疗联合免疫治疗晚期非小细胞肺癌的进展 被引量:3 2020年 近年来,肺癌的发病率和死亡率逐年增长,严重威胁着人类的健康和生命,非小细胞肺癌(NSCLC)起病隐匿,早期不易发现,发现时往往已发生远处转移,失去了手术治疗的机会,预后较差。随着基因检测技术的进步及小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的广泛应用,大部分驱动基因阳性的晚期NSCLC患者在TKIs治疗中取得了较好的治疗效果,而对于驱动基因阴性的晚期NSCLC患者,免疫检查点抑制剂(ICIs)的出现为这部分患者的治疗提供了更多的可能,已成为这部分患者重要的选择。研究发现在晚期NSCLC患者的治疗过程中,放疗联合ICIs能够取得有效的肿瘤控制效果,本文针对放疗联合ICIs治疗晚期NSCLC患者的进展作一综述。 穆宁 马春华 刘梅 姜镕关键词:放疗 晚期非小细胞肺癌 MSCTA联合CTPI对脑动脉狭窄/闭塞后侧支循环的评价 被引量:10 2019年 目的探讨多层螺旋CT血管成像(MSCTA)联合脑CT灌注成像(CTPI)对脑动脉狭窄/闭塞后侧支循环的评价。方法对临床拟诊为动脉粥样硬化性脑动脉狭窄的脑缺血性疾病患者行MSCTA及CTPI检查。根据纳入、排除标准共67例患者入组,以MSCTA为标准对侧支循环进行分类评估。记录CTPI图像中的脑灌注异常区域,测量病变脑区及对侧镜像脑区的灌注参数。评价不同侧支循环类型对脑灌注参数的影响。结果不同侧支循环类型患者的脑血容量(CBV)数据组间无统计学差异(P>0.05),但原发侧支循环组CBV高于其他各组。脑血流量(CBF)、平均通过时间(MTT)的组间比较存在统计学差异(P<0.05)。结论原发侧支循环在保护脑组织方面起到了至关重要的作用。通过评价侧支循环的代偿作用,可以为临床早期干预治疗及预后的判断提供有力的证据。 杜锐莉 刘筠 穆宁 许亮关键词:脑动脉狭窄 侧支循环 CT血管成像 CT灌注成像 多形性黄色星形细胞瘤影像学表现与病理学分析 被引量:6 2012年 目的探讨多形性黄色星形细胞瘤(PXA)的影像学及病理学表现。方法回顾性分析2003-2011年间共12例经手术病理证实的PXA病人组织病理学、免疫组织化学和影像学资料。12例病人均行MRI平扫及增强检查,其中5例行CT平扫,2例行CT平扫和增强扫描。结果 12例病人病理组织学均可见不同程度囊变,瘤细胞呈明显多形性,肿瘤中有淋巴组织浸润,少有坏死,核分裂少或无。其中10例表达CD34。12例病人肿瘤均为单发,位于幕上。MRI平扫时实性部分T1WI呈等信号或稍低信号,T2WI为等信号或稍高信号;囊性部分T1WI呈低信号,T2WI呈高信号。MR增强扫描时肿瘤实性部分和壁结节明显强化。5例病人进行CT平扫,3例表现为低密度囊性病变伴等密度结节,2例呈低密度囊性病变,未见明显结节影;增强扫描可见明显的强化结节。结论 PXA具有一定的影像和病理学特征,综合对比分析可以确定诊断。 穆宁 刘筠 靳松关键词:多形性黄色星形细胞瘤 体层摄影术 X线计算机 病理 重组人血管内皮抑制素静脉持续泵入联合窗口期动脉灌注化疗治疗晚期肺鳞癌的临床观察 被引量:17 2015年 背景与目的肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,本研究旨在观察重组人血管内皮抑制素(恩度)静脉持续泵入联合窗口期动脉灌注化疗治疗晚期肺鳞癌患者的有效性及安全性。方法 2014年2月-2015年1月10例经细胞学或组织学病理确诊的IIIb期-IV期的肺鳞癌患者采用持续静脉泵入重组人血管内皮抑制素联合窗口期动脉灌注化疗与10例同期住院接受单纯动脉灌注化疗的IIIb期-IV期的肺鳞癌患者比较,联合治疗组重组人血管内皮抑制素剂量均为30 mg/d,持续静脉泵入,d1-d7,在第4天血管正常化窗口期接受动脉灌注化疗,灌注化疗采用多西他赛联合顺铂化疗方案,单纯治疗组动脉灌注化疗方案同联合治疗组。每4周为1周期,连续治疗2个周期后4周行近期疗效评价及药物不良反应评价。结果两组患者均完成2次以上治疗,联合治疗组有效率(response rate,RR)为70.0%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为90.0%,单纯治疗组RR为50.0%,DCR为70.0%,差异无统计学意义(P=0.650,P=0.582)。两组的药物不良反应轻微,主要为1级-2级胃肠道反应和血液毒性,差异无统计学意义(P=0.999,P=0.628)。联合治疗组1例患者发生1级心脏毒性。两组患者未发生3级以上药物不良反应。结论重组人血管内皮抑制素静脉持续泵入联合窗口期动脉灌注化疗治疗晚期肺鳞癌近期疗效明显,患者耐受性良好,且不良反应轻微。 吕远 姜镕 马春华 李金铎 王斌 孙立伟 穆宁关键词:重组人血管内皮抑制素 动脉灌注化疗 P53、EGFR、VEGF在胶质母细胞瘤的研究进展 被引量:2 2017年 胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)在世界范围内,是成人最常见且恶性程度最高的原发性脑肿瘤。尽管手术、常规放射治疗、化疗治疗,甚至三者联合治疗,均取得较大的进展,但是患者生存期仍未见明显提高。随着现代分子生物学和分子遗传学的发展,人们对胶质母细胞瘤的发病机制和诊断治疗的研究已经进入基因水平。目前P53基因、血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子受体(EGFR)是肿瘤研究的热点,它们在肿瘤发生、发展中起到不同的作用,为我们在GBM的靶向治疗中提供了方向。现就这三种基因在胶质母细胞瘤中表达情况、作用及以这三种基因为靶点的靶向治疗情况作以综述。 孙立伟 姜镕 李金铎 王斌 马春华 吕远 穆宁关键词:胶质母细胞瘤 P53基因 表皮生长因子受体 靶向治疗 减影CTA与常规CTA、DSA对动脉瘤出血卒中比较研究 高满 闫世鑫 解中福 穆宁 李立 宋一鸣 崔世民 应用64排螺旋CT进行较大样本的减影CTA检查,并综合利用多平面重建(MPR)、最大密度投影(MIP)和容积显示(VR)等2D及3D重建方法成像对动脉瘤出血卒中病变患者行定性及定量评估,其结果与金标准DSA的量化评估结果...关键词: 关键词:减影CTA DSA 动脉瘤 HPLC-DAD变波长法同时测定博尔宁胶囊中12种指标成分 被引量:3 2017年 目的建立HPLC-DAD波长切换联合梯度洗脱法同时测定博尔宁胶囊中12种指标成分毛蕊异黄酮葡萄糖苷、澳洲茄碱、澳洲茄边碱、重楼皂苷VII、重楼皂苷VI、重楼皂苷II、重楼皂苷I、特女贞苷、迷迭香酸、大黄酸、大黄酚和大黄素的量。方法采用HPLC-DAD法,Atlantis T3 C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;乙腈-甲醇-0.1%甲酸水溶液为流动相,体积流量0.8 m L/min,梯度洗脱;变波长扫描;进样量为20μL。结果 12种指标成分毛蕊异黄酮葡萄糖苷、澳洲茄碱、澳洲茄边碱、重楼皂苷VII、重楼皂苷VI、重楼皂苷II、重楼皂苷I、特女贞苷、迷迭香酸、大黄酸、大黄酚和大黄素分别在1.97~19.70μg/m L(r=0.999 2)、1.022~10.220μg/m L(r=0.999 3)、0.982~9.820μg/m L(r=0.999 1)、1.1~11.0μg/m L(r=0.999 6)、1.154~11.540μg/m L(r=0.999 8)、1.114~11.140μg/m L(r=0.999 5)、1.102~11.020μg/m L(r=0.999 3)、2.768~27.680μg/m L(r=0.999 3)、3.04~30.40μg/m L(r=0.999 6)、3.379~33.790μg/m L(r=0.999 5)、3.286~32.860μg/m L(r=0.999 4)、3.507~35.070μg/m L(r=0.999 7)质量浓度与峰面积具有较好的线性关系;精密度、重复性良好,RSD均小于2.0%;平均加样回收率和相应的RSD分别为100.08%、1.27%;98.11%、1.15%;99.68%、1.13%;101.38%、0.87%;101.87%、0.95%;100.53%、0.74%;98.52%、0.83%;99.52%、0.88%;97.84%、1.33%;98.31%、0.71%;99.66%、0.57%;101.73%、1.41%。12批次供试品中12种指标成分质量分数分别为0.085~0.1_(18) mg/g、0.065~0.085 mg/g、0.051~0.075 mg/g、1.822~1.888 mg/g、1.532~1.599 mg/g、1.027~1.148 mg/g、2.420~2.621 mg/g、6.428~6.937 mg/g、0.258~0.289 mg/g、0.122~0.143mg/g、0.159~0._(18)4 mg/g、0.222~0.273 mg/g。结论建立的HPLC-DAD波长切换联合梯度洗脱法同时测定博尔宁胶囊中的12种成分,方法操作简便、快速、准确,可作为博尔宁胶囊全面可靠的质量控制方法。 孙立伟 陈博年 姜镕 周慧 李金铎 王斌 马春华 吕远 穆宁关键词:HPLC-DAD 博尔宁胶囊 重楼皂苷I