白兰
- 作品数：9 被引量：40H指数：6
- 供职机构：山西医科大学公共卫生学院流行病学教研室更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金山西省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 叶酸与DNKMT1对FHIT基因在宫颈癌细胞中表达的影响
- 目的:
宫颈癌是常见的女性恶性肿瘤，流行病学和实验研究均表明，高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)的持续感染是导致宫颈癌发生的原因之一，但不是唯一因素。叶酸参与DNA的合成和DNA甲基化，其在宫颈癌中的作用日益受到关...
- 白兰
- 关键词：宫颈癌细胞叶酸DNA甲基转移酶1脆性组氨酸三联体基因RNA干扰
- 文献传递
- 叶酸对脆性组氨酸三联体基因表达的影响及对宫颈癌细胞增殖凋亡的作用被引量：7
- 2014年
- 目的：探讨叶酸对脆性组氨酸三联体（FHIT）基因DNA甲基化、mRNA与蛋白表达以及宫颈癌细胞增殖、凋亡的影响。方法采取体外细胞实验方法，对两种宫颈癌细胞C33A （HPV阴性）与CaSki（HPV16阳性）进行不同浓度叶酸干预，用活细胞计数和流式细胞术分别测定宫颈癌细胞的增殖和凋亡情况，采用甲基化特异性PCR（MSP）法测定FHIT基因启动子区CpG甲基化状态，利用Western blot和Real-time PCR方法分别检测FHIT基因蛋白和mRNA的表达水平。结果不同浓度叶酸对两种宫颈癌细胞具有抑制增殖和促进凋亡的作用。随着叶酸浓度增加，抑制增殖率逐渐上升（C33A：r＝0.98，P＜0.001；CaSki：r＝0.98，P＜0.001），细胞凋亡率升高（C33A：r＝0.98，P＜0.001；CaSki：r＝0.99，P＜0.001）。C33A与CaSki两种细胞在叶酸浓度为1μg/ml和10μg/ml时均呈现FHIT基因DNA甲基化阳性，100μg/ml和250μg/ml显示为部分阳性，500μg/ml和1000μg/ml时均呈甲基化阴性。不同叶酸浓度组与对照组相比，两种细胞FHIT基因的mRNA和蛋白相对表达量的差异均有统计学意义，随叶酸浓度的升高，FHIT mRNA （C33A：r＝0.96，P＜0.001；CaSki：r＝0.94，P＜0.001）及蛋白（C33A：r＝0.96，P＜0.001；CaSki：r＝0.97，P＜0.001）的表达量均呈上升趋势。结论较高浓度叶酸可降低FHIT抑癌基因的DNA甲基化水平，逆转其在转录和功能水平的异常表达，对抑制宫颈癌细胞增殖、促进凋亡具有不可忽视的作用。
- 高晨菲康慧杰白丽霞丁玲许娟吴婷婷白兰王金桃
- 关键词：宫颈癌细胞叶酸脆性组氨酸三联体基因
- 宫颈癌变中叶酸缺乏与脆性组氨酸三联体基因表达异常的相互作用被引量：6
- 2015年
- 目的探讨叶酸缺乏与脆性组氨酸三联体（FHIT）基因异常表达在宫颈癌发生发展中的相互作用。方法选取经病理学确诊的宫颈炎症（CI）患者80例、低度宫颈上皮内瘤样变（CINI）患者55例、高度宫颈上皮内瘤样变（CINⅡ／III）患者55例以及宫颈鳞状细胞癌（SCC）患者64例作为研究对象。采用微生物法测定其血清叶酸水平、甲基化特异性PCR检测FHIT基因CpG岛甲基化状况。Westernblot法检测宫颈组织中FHIT蛋白的表达水平。同时采用体外细胞试验方法，对宫颈癌细胞caski（HPV16阳性）进行叶酸干预，检测不同叶酸浓度下的相关指标的变化。利用SPSS17．0软件进行相关资料的？c2检验、Kruskal-Wallis检验、Spearman秩相关分析，应用相加模型进行交互作用评价。结果随着宫颈病变的加重，血清叶酸含量逐渐降低（H=59．08，P〈0．001），FHIT基因CpG岛甲基化率逐渐升高（趋势检验x2=28．34，P〈0．001），FHIT蛋白表达量逐渐降低（H=50．93，P〈0．001）。血清叶酸含量与FHIT蛋白表达量呈正相关（r=0．213，P=0．001），在CINI、CIN II／III、SCC组中两者均呈现正相加交互作用。细胞试验显示，随着叶酸浓度增加，宫颈癌细胞的增殖抑制率（r=0．98，P〈0．001）和凋亡率（r=0．99，P〈0．001）逐渐增高，FHIT基因CpG岛甲基化程度逐渐减弱，FHIT蛋白的表达量逐渐升高（r=0．97，P〈0．001）。结论叶酸缺乏和FHIT蛋白异常低表达均可增加宫颈癌和癌前病变的发生风险，两者在宫颈癌变中存在正相加交互作用。
- 陈霄王金桃白丽霞丁玲吴婷婷白兰许娟孙雪松
- 关键词：宫颈肿瘤血清叶酸脆性组氨酸三联体基因
- 叶酸对DNMT1和MeCP2在宫颈癌细胞中表达调节的实验研究被引量：9
- 2013年
- 目的探讨宫颈癌细胞中叶酸对DNA甲基转移酶1（DNMT1）和甲基化CpG岛结合蛋白2（MeCP2）表达的调节作用。方法采用体外实验研究方法，对宫颈癌细胞caski（HPV16阳性）和C33A（HPV阴性）进行不同浓度（10、50、100、500、750、1000μg／ml）叶酸干预，分别采用Westernblot和real．timePCR方法检测两种细胞中DNMT1和MeCP2蛋白的表达量和mRNA水平。结果随着叶酸水平的升高，两种细胞的生长抑制率（C33A：r=0．984，P〈0．001；Caski：r=0．978，P=0．002）和凋亡率（C33A：r=0．989，P〈0．001；Caski：r=0．994，P〈0．001）均逐渐上升，DNMTl蛋白表达（C33A：r=－0．914，P〈0．001；Caski：r=－0．859，P=0．003）及MeCP2蛋白表达（C33A：r=－0．830，P=0．005；Caski：r=－0．981，P〈0，001）均呈逐渐降低趋势，而DNMTl和MeCP2mRNA的Q比值在两种细胞中的变化均无统计学意义（P〉0．05）。相同叶酸浓度下，DNMTl蛋白和mRNA表达水平在Caski细胞均较C33A细胞为高，而MeCP2蛋白和mRNA表达水平则在C33A细胞较Caski细胞普遍为高。结论补充叶酸可有效抑制宫颈癌细胞的增殖，促进凋亡，逆转DNMTl和MeCP2蛋白的异常表达；HPVl6感染与DNMTl功能异常对宫颈癌的发生可能有协同效应。
- 王金桃吴婷婷白兰丁玲郝敏王云
- 关键词：叶酸宫颈癌细胞DNA甲基转移酶1
- 叶酸缺乏和p16基因CpG岛甲基化对宫颈癌变的作用被引量：11
- 2013年
- 目的探讨叶酸缺乏和抑癌基因p16 CpG岛甲基化异常与宫颈癌变的关系,以及两者在宫颈癌变中的相互作用。方法选择经病理学确诊的宫颈鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)患者85例,宫颈上皮内瘤样变(cervical intraepithelial neoplasm,CIN)患者60例和宫颈组织正常(normal cervix,NC)妇女103例为研究对象,采用放射免疫法检测其血清叶酸水平,宫颈组织中p16基因CpG岛甲基化状况采用甲基化特异PCR检测。结果在NC、CIN和SCC组,血清叶酸的平均水平依次为2.64 ng/ml、2.07 ng/ml和1.72 ng/ml,随着宫颈病变程度的增加,血清叶酸含量逐渐降低,p16基因CpG岛甲基化率逐渐升高(2趋势=32.22,P<0.001)。交互作用分析显示,叶酸缺乏和p16基因CpG岛甲基化异常在宫颈癌的发生发展中存在正相加交互作用。结论叶酸缺乏与p16基因CpG岛甲基化异常均可增加宫颈癌变的风险,且二者在宫颈癌变中存在正相加交互作用。
- 吴婷婷王金桃丁玲樊金荣李颖白兰周芩
- 关键词：叶酸宫颈肿瘤
- 叶酸与DNMT1对FHIT基因在宫颈癌细胞中表达的影响
- 目的： 宫颈癌是常见的女性恶性肿瘤,流行病学和实验研究均表明,高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）的持续感染是导致宫颈癌发生的原因之一,但不是唯一因素。叶酸参与DNA的合成和DNA甲基化,其在宫颈癌中的作用日益受到关...
- 白兰
- 关键词：宫颈癌细胞叶酸DNA甲基转移酶1脆性组氨酸三联体基因
- 文献传递
- 叶酸对子宫颈癌细胞甲基-CpG-结合蛋白质2表达及细胞增殖抑制的作用被引量：6
- 2012年
- 目的 探讨叶酸对MeCP2表达及宫颈癌细胞增殖抑制的影响；方法 选择宫颈癌细胞Caski（HPV16阳性）和C33A（HPV阴性）进行不同浓度叶酸干预后，用MTT法测定细胞活性，流式细胞仪检测细胞凋亡情况，分别用Western blotting和 real-timePCR技术检测MeCP2蛋白和mRNA的表达水平。结果 随着叶酸浓度的增加，对两种细胞的生长抑制作用加强，各个叶酸实验组与对照组相比差别有统计学意义；C33A与Caski细胞的凋亡率随叶酸浓度的增加呈上升趋势；MeCP2蛋白的表达量则呈下降趋势，其与叶酸浓度呈负相关（C33A：r=-0.952，p＜0.001；Caski：r=-0.947 p＜0.001）；Caski与C33A 细胞各浓度组mRNA表达水平差别有统计学意义（C33A：F=77.041， P﹤0.001；Caski：F=59.885 P,﹤0.001）；同一浓度下，500 μg/ml组 Caski 细胞MeCP2蛋白表达及mRNA水平均较C33A的高，且差别有统计学意义。MeCP2的蛋白表达量与细胞凋亡率呈负相关（C33A：r=-0.970,P﹤0.001;Caski：r=-0.932，P﹤0.001）。结论 叶酸可以抑制宫颈癌细胞的生长，促进细胞凋亡，降低了MeCP2在宫颈癌细胞中的表达。MeCP2的异常高表达对宫颈癌细胞C33A和Caski 的凋亡有抑制作用。
- 白兰王金桃丁玲董倩吴婷婷周芩
- 关键词：子宫颈肿瘤叶酸细胞增殖抑制
- 红细胞叶酸与p16基因表达在子宫颈癌变中的作用及其交互效应被引量：3
- 2015年
- 目的 探讨红细胞叶酸和p16基因表达与子宫颈癌发生发展的关系以及二者的交互效应.方法 选择经病理学确诊的子宫颈炎（CI）患者58例、低度子宫颈上皮内瘤变（CIN Ⅰ）患者52例、高度子宫颈上皮内瘤变（CINⅡ～Ⅲ）患者60例和子宫颈鳞状细胞癌（SCC）患者76例作为研究对象.在收集人口学特征和子宫颈病变相关因素的基础上,检测红细胞叶酸水平（微生物法）、人乳头状瘤病毒16（HPV16）的感染状况（PCR法）、子宫颈组织中p16基因mRNA（实时定量PCR法）和蛋白表达水平（Western blot法）.结果 红细胞叶酸水平在CI组为（285.66±48.08） ng/ml,CIN Ⅰ组为（268.70±46.01） ng/ml,CINⅡ～Ⅲ组为（251.22±32.20）ng/ml,SCC组为（226.21±44.79）ng/ml,随着子宫颈病变程度的加重,红细胞叶酸水平呈下降趋势（x 2趋势=32.39,P＜ 0.001）;p16 mRNA及蛋白表达水平逐渐升高（x 2趋势=24.68,P＜ 0.001;x2趋势=45.84,P＜0.001）;红细胞叶酸与p16mRNA及蛋白表达均呈负相关关系（r=-0.114,P＜ 0.001;r=-0.192,P＜ 0.001）.交互作用分析显示,红细胞叶酸缺乏与p16 mRNA及蛋白高表达在CIN Ⅰ组、CINⅡ～Ⅲ组及SCC组均显示正相加交互作用.结论 红细胞叶酸缺乏和p16 mRNA及蛋白高表达均可增加子宫颈癌变发生的风险,两者在子宫颈癌及其癌前病变中可能存在正相加交互作用.
- 许娟王金桃丁玲高晨菲康慧杰陈芳吴婷婷白兰郝敏魏丽军
- 关键词：子宫颈肿瘤红细胞叶酸P16交互效应
- DNA甲基转移酶1与甲基-CpG-结合蛋白2异常表达在宫颈病变中的作用及相互关系被引量：8
- 2013年
- 目的探讨DNA甲基转移酶1（DNMTl）和甲基-CpG-结合蛋白2（MeCP2）与宫颈癌发生发展的关系及其在宫颈癌变中的相互作用。方法选择经病理学确诊的宫颈鳞状细胞癌（SCC）患者74例、低度宫颈上皮内瘤样变（cINI）患者52例、高度宫颈上皮内瘤样变（CIYⅡ-Ⅲ）患者60例和宫颈炎（CI）患者58例为研究对象。在收集全部对象人口学特征、人乳头瘤病毒感染、生殖因素等相关资料同时，检测DNMTl和MeCP2蛋白（Westernblot法）和mRNA（real-timePCR法）的相对表达量。采用SPSS17．0分析软件，计算相关资料的t检验、x2检验、因素与疾病之间关联强度指标（OR值及其95％CI）及其交互作用。结果随着宫颈病变的加重，DNMT1和MeCP2蛋白表达水平逐渐增高（H=94．33，P〈0．001；F=21．580，P〈0．001），DNMTl和MeCP2mRNA的表达水平亦逐渐增高（F=4．758，P=0．003；F=7．804，P〈0．001）。相关分析表明，DNMT1与MeCP2（r=0．287，P〈0．001）和mRNA（r=0．179，P=0．005）表达均存在正相关关系。交互作用分析显示，DNMTl与MeCP2蛋白和mRNA高表达在SCC组和CINⅡ-Ⅲ组存在正相加交互作用。结论DNMT1及MeCP2高表达可增加宫颈癌和癌前病变发生的风险，两者在CINⅡ-Ⅲ组和SCC组存在正相加交互作用。
- 康慧杰王金桃高晨菲白丽霞丁玲许娟吴婷婷白兰
- 关键词：宫颈肿瘤宫颈癌前病变DNA甲基转移酶1
