孙莉
- 作品数：31 被引量：215H指数：9
- 供职机构：天津医科大学总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市科委重点资助项目天津市科技成果重点推广计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 短暂性脑缺血发作对后续脑梗死早期神经功能恶化的影响及机制被引量：29
- 2018年
- 目的 探讨前循环同侧短暂性脑缺血发作（TIA）对后续脑梗死早期神经功能恶化（END）的影响及可能机制。方法 （1）收集2014年11月至2015年7月于天津医科大学总医院神经内科住院的前循环梗死患者113例，另选取健康对照组36名。将梗死患者分为单纯脑梗死组（CI组）87例和TIA后脑梗死组（TIA-CI组）26例，比较2组早期神经功能恶化（END）比例、美国国立卫生研究院卒中量表（NHISS）评分、出院3个月时改良Rankin量表（mRS）评分、脑梗死体积、高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平及其他相关危险因素。（2）分别留取TIA-CI组、CI组患者梗死后24 h、3 d、7 d、12 d及健康对照组的外周静脉血，提取单个核细胞，采用Western印迹法、免疫荧光染色法分别检测核因子-κB（NF-κB）的表达、活性。结果 （1）TIA-CI组发生END比例（11.5%比31.0%），出院NIHSS评分[（1.9±2.3）分比（3.3±3.7）分]、3个月mRS评分[（0.9±0.8）分比（1.8±1.8）分]低于CI组，脑梗死体积[1.1（0.3, 2.5） cm3比2.4（0.5, 22.8） cm3]小于CI组，hs-CRP[（2.5±3.2） mg/L比（6.2±3.2） mg/L]水平低于CI组，均P〈0.05；hs-CRP与END呈正相关（r＝0.311, P〈0.05）。（2）NF-κB表达检测：①与健康对照组相比，两梗死组NF-κB表达均呈先上升后下降趋势，TIA-CI组下降早于CI组。②TIA-CI组梗死24 h、3 d、7 d、12 d时NF-κB表达均低于CI组（t＝1.754, P〈0.05; t＝1.858, P〈0.05; t＝0.609, P〈0.05; t＝0.519, P〈0.05）。（3）NF-κB活性检测：健康对照组NF-κB大部分位于胞质内，处于失活状态。与健康对照组相比，梗死24 h、3 d时TIA-CI组、CI组NF-κB均发生核移位，活性增加；7 d、12 d时，TIA-CI组NF-κB在胞核中聚集减少，大部分位于胞质内，而CI组NF-κB仍大部分位于胞核内。与CI组相比，TIA-CI组NF-κB的活化状态持续时间较短。结论 TIA可减少后续梗死END的发生，其作用机
- 曹杉杉林傲蕾孙莉梁浩程焱徐艳炜
- 关键词：早期神经功能恶化脑梗死NF-ΚB
- 羟基红花黄色素A对缺血损伤脑组织脂质过氧化的影响被引量：1
- 2022年
- 目的 研究羟基红花黄色素A(HSYA)对缺血损伤脑组织脂质过氧化的影响。方法 取20只正常SD大鼠随机分为空白对照组、对照组、低浓度组(HSYA 0.1 mmol/L干预)、高浓度组(HSYA 1 mmol/L干预),每组5只,每组皮质脑组织分2部分,一部分构建体内氯高铁血红素/过氧化氢诱导的脂质过氧化途径,另一部分构建过氧亚硝酸盐诱导的脂质过氧化途径,空白对照组除外。将18只大鼠随机分为假手术组、模型组及治疗组(HSYA 10 mg/kg),每组6只,使用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注模型。脂质过氧化以硫代巴比妥酸法测定丙二醛水平;二硫代二硝基苯甲酸法测定谷胱甘肽(GSH)水平。结果 在氯高铁血红素/过氧化氢和过氧亚硝酸盐途径下,与空白对照组比较,对照组脑组织丙二醛水平明显升高(P<0.05);与对照组比较,低浓度组、高浓度组丙二醛水平明显降低,且高浓度组丙二醛水平明显低于低浓度组(P<0.05)。与假手术组比较,模型组和治疗组丙二醛水平明显升高[(4.40±0.37)nmol/mg、(3.04±0.38)nmol/mg vs(2.21±0.30)nmol/mg,P<0.01],模型组GSH水平明显降低[(7.04±1.31)μmol/g vs(9.96±1.02)μmol/g,P<0.05],而治疗组丙二醛水平明显低于模型组[(3.04±0.38)nmol/mg vs(4.40±0.37)nmol/mg,P<0.01],GSH水平明显高于模型组[(11.93±2.43)μmol/g vs(7.04±1.31)μmol/g,P<0.01]。结论 HSYA对缺血损伤诱导的脑组织脂质过氧化具有抑制作用,同时增强脑组织抗氧化能力,提示这是HSYA对缺血损伤脑组织具有神经保护作用的可能分子机制之一。
- 赵瑞杰王坤赵杨李喜朋张茜陈思思孙莉程焱
- 关键词：脂质过氧化作用丙二醛梗死大脑中动脉红花
- 尾静脉注射不同剂量羟基红花黄色素A的缺血再灌注大鼠脑组织3-NT、iNOS、NO表达观察被引量：8
- 2017年
- 目的观察尾静脉注射不同剂量羟基红花黄色素A(HSYA)的缺血再灌注大鼠脑组织3-硝基酪氨酸(3-NT)、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)、NO表达变化。方法将健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量HSYA组、中剂量HSYA组、高剂量HSYA组。假手术组仅手术暴露和分离颈总、颈内及颈外动脉,然后缝合;其余大鼠采用线栓法制备大脑中动脉闭塞再灌注(MCAO/R)模型。低、中、高剂量HSYA组大鼠缺血后60 min尾静脉注射2.5、5、10 mg/kg的HSYA;假手术组和模型组大鼠同时尾静脉注射相同体积Tris缓冲液。继续饲养24 h。采用Western blotting法检测各组大鼠缺血再灌注脑组织3-NT、iNOS相对表达量;采用Griess法检测各组大鼠缺血再灌注脑组织NO相对表达量。结果假手术组、模型组、低剂量HSYA组、中剂量HSYA组、高剂量HSYA组大鼠缺血再灌注脑组织3-NT条带灰度值分别为(2.81±1.37)×10~3、(46.86±4.75)×10~3、(44.51±4.13)×10~3、(13.88±2.98)×10~3、(6.38±2.66)×10~3;iNOS条带灰度值分别为(2.25±0.32)×10~3、(79.67±4.73)×10~3、(75.29±4.08)×10~3、(27.31±2.77)×10~3、(19.19±1.86)×10~3,模型组和低、中、高剂量HSYA组大鼠缺血再灌注脑组织NO表达量分别为(16.50±2.20)、(15.40±1.44)、(10.33±1.30)、(6.80±0.73)nmol/mg。模型组、低剂量HSYA组、中剂量HSYA组、高剂量HSYA组大鼠缺血再灌注脑组织3-NT、iNOS水平高于假手术组(P均<0.05)。低剂量HSYA组大鼠缺血再灌注脑组织3-NT、iNOS、NO水平和模型组相比,P>0.05。中、高剂量HSYA组大鼠缺血再灌注脑组织3-NT、iNOS、NO水平低于模型组和低剂量HSYA组(P均<0.05),且高剂量HSYA组缺血再灌注脑组织3-NT、iNOS、NO水平低于中剂量HSYA组(P均<0.05)。结论尾静脉注射不同剂量的HSYA可以抑制缺血再灌注大鼠脑组织3-NT、iNOS、NO表达,HSYA剂量越高此效果越明显。
- 肖沉孙莉曹杉杉徐艳炜梁浩程焱
- 关键词：羟基红花黄色素A3-硝基酪氨酸一氧化氮合成酶一氧化氮
- 12/15-脂氧酶抑制剂Baicalein对脑缺血再灌注损伤诱导的PPAR?表达和核移位的抑制作用
- 徐艳炜孙莉梁浩孙国敏程焱
- 三七总皂苷抑制脑组织3-硝基酪氨酸形成的体外研究被引量：4
- 2017年
- 目的研究三七总皂苷(PNS)对体外过氧化亚硝基离子(ONOO-)依赖途径和亚铁血红素-亚硝酸盐-过氧化氢(heme/NO_2^-/H_2O_2)依赖途径诱导的脑组织3-硝基酪氨酸(3-NT)形成的抑制作用。方法依据体内3-NT形成的主要途径,分别建立heme/NaNO_2/H_2O_2和ONOO^-诱导的3-NT形成体外模型;分别以牛血清白蛋白(BSA)/大鼠血浆蛋白、大鼠脑组织匀浆蛋白为底物,分为对照组、模型组及低、中、高浓度干预组(PNS终浓度分别为50、100及200 mg/L),Western blot法检测各组3-NT水平。结果与对照组相比,模型组BSA、血浆蛋白、脑组织匀浆蛋白中均有3-NT形成(均P<0.05)。与模型组相比,两种途径下,加入不同浓度PNS后,BSA、大鼠血浆蛋白中3-NT表达水平均降低(均P<0.05),而低浓度干预组脑组织匀浆蛋白中3-NT降低不明显(P>0.05),中、高浓度干预组脑组织匀浆蛋白3-NT水平降低明显,且高浓度干预组作用最大(均P<0.05)。结论中、高浓度的PNS对脑组织3-NT形成具有抑制作用,PNS可能对3-NT参与损伤机制的多种脑组织疾病(如颅脑外伤、脑卒中、神经系统变性疾病等)具有保护作用。
- 肖沉孙莉曹杉杉梁浩程焱
- 关键词：脑损伤体外研究三七总皂苷3-硝基酪氨酸
- 右美沙芬对培养海马神经元缺氧损伤的保护作用及对Bcl-2表达的研究被引量：8
- 2004年
- 目的 观察谷氨酸NMDA受体拮抗剂右美沙芬对体外培养海马神经元缺氧损伤的保护作用及对Bcl 2表达的影响。方法 以不同浓度 (10、5 0及 10 0 μmol L)的右美沙芬处理培养的大鼠海马神经元 ,10min后给予缺氧处理4h。停止处理后 2 4h ,以细胞存活率、乳酸脱氢酶 (LDH)流出量和Bcl 2免疫阳性细胞表达为指标进行观察。结果与正常对照组比较 ,缺氧损伤使细胞存活率下降、LDH流出量增加、Bcl 2免疫阳性细胞减少 (P <0 .0 5 ) ;而右美沙芬组与缺氧组相比细胞存活率改善、LDH流出量减少、Bcl 2免疫阳性细胞增加 (P <0 .0 5 )。结论 右美沙芬对体外培养海马神经元缺氧损伤具有保护作用 ,其机制可能与阻止由损伤引起的Bcl 2蛋白表达下调有关。
- 孙莉程焱
- 关键词：右美沙芬海马神经元缺氧
- 脑缺血中12/15-脂氧合酶对过氧化物酶体增殖物激活受体γ调节作用的初步探讨被引量：9
- 2014年
- 目的 观察大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中12/15-脂氧合酶表达及活性的改变,并就12/15-脂氧合酶对过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptors γ,PPARγ）的调节作用进行初步探讨.方法 将健康雄性SD大鼠用随机数字表法随机分为假手术组（n=12）、缺血再灌注组（n=18）、干预组（n=12）,制作大鼠大脑中动脉阻塞60 min再灌注24 h模型（MCAO/R）,干预组于MCAO/R前30 min给予12/15-脂氧合酶的产物15-羟基二十碳四烯酸（15-hydroxyeicosatetraenoic acid,15-HETE）.缺血60 min、再灌注24 h后,分别采用蛋白质印迹法和免疫荧光法检测缺血皮质中12/15-脂氧合酶、PPARγ的表达,通过ELISA法测定12/15-脂氧合酶产物15-HETE的表达水平.结果 （1）与假手术组相比,蛋白质印迹检测显示,缺血再灌注组12/15-脂氧合酶蛋白表达增高,差异有统计学意义（假手术组：0.458±0.026,缺血再灌注组：0.688±0.063,t=-8.195,P〈0.05）;免疫荧光检测显示12/15-脂氧合酶与PPARγ在缺血脑组织中具有定位一致性,即共表达性;酶联免疫检测显示,缺血再灌注组12/15-脂氧合酶产物15-HETE的含量（ng/mg）明显增加,差异有统计学意义（假手术组：31.202±2.188,缺血再灌注组：59.402±4.579,t=-12.787,P〈0.05）;（2）与缺血再灌注组相比,蛋白质印迹检测显示12/15-脂氧合酶产物15-HETE干预组PPARγ总蛋白（缺血再灌注组：1.584±0.116,15-HETE干预组：3.826±0.198,t=-23.884）表达增加,核蛋白（缺血再灌注组：12.167±1.131,15-HETE干预组：25.726±1.843,t=-15.360）表达增加、浆蛋白（缺血再灌注组：2.394±0.373,15-HETE干预组：鼠1.184±0.342,t=5.860）表达降低（即PPARγ活性增加）,差异均有统计学意义（均P〈0.05）.结论 脑缺血再灌注损伤时12/15-脂氧合酶表达和产物增加,12/15-脂氧合酶可能通过其产物对PPARγ表达和活性具有调节作用.
- 徐艳炜孙莉梁浩程焱
- 关键词：脑缺血再灌注损伤PPARΓ
- 短暂性脑缺血发作对后续脑梗死影响的临床分析研究被引量：61
- 2016年
- 目的探讨前循环同侧短暂性脑缺血发作（TIA）对后续脑梗死的影响及可能机制。方法选取113例前循环脑梗死患者,分为单纯脑梗死组87例和进展脑梗死组26例,分别比较2组早期神经功能恶化（END）、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、3个月改良Rankin量表（mRS）评分、脑梗死体积、高敏C反应蛋白（hs-CRP）及其他相关危险因素。结果与单纯脑梗死组比较,进展脑梗死组发生END比例（11.5%vs 31.0%）、出院NIHSS评分[（1.85±2.31）分vs（3.30±3.65）分]、3个月mRS评分[（0.90±0.83）分vs（1.78±1.77）分、hs-CRP[（2.52±3.23）mg/L vs（6.21±32.23）mg/L]、脑梗死体积[（3.92±8.05）cm3 vs（9.15±15.07）cm3均明显减小（P〈0.05）;脑梗死前7~14dTIA发生2~3次、TIA持续时间〉10min的患者上述指标的变化最为显著;hs-CRP与END（r=0.311,P=0.014）、入院NIHSS评分（r=0.455,P=0.000）及脑梗死体积呈正相关（r=0.524,P=0.000）。结论 TIA对后续脑梗死具有缺血预处理作用,其作用可能与hs-CRP水平下降有关。
- 林傲蕾徐艳炜王宁肖沉梁浩孙莉程焱
- 关键词：脑梗死C反应蛋白质缺血预处理
- PU-696 PPARγ激动剂对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用
- 尚进林孙莉程焱
- 羟基红花黄色素A对脑组织蛋白质羰基化影响的体外研究被引量：1
- 2017年
- 目的研究羟基红花黄色素A(HSYA)对体外ONOO^-途径和亚铁血红素/亚硝酸钠/过氧化氢(heme/NaNO_2/H_2O_2)途径引起脑组织蛋白质羰基化的影响。方法分别模拟体内ONOO^-、heme/NaNO_2/H_2O_2羰基化途径,以脑组织蛋白为羰基化底物,分为空白对照组、对照组及低、高浓度组(以HSYA 0.1 mmol/L、1 mmol/L干预)。以2、4-二硝基苯肼(2、4-dinitrophenylhydrazine,DNPH)法检测蛋白质羰基化水平。结果 ONOO^-途径和heme/NaNO_2/H_2O_2途径均可以增加脑组织匀浆中羰基蛋白的含量。HSYA预处理可浓度依赖性地降低ONOO^-途径诱导的蛋白质羰基化水平,低、高浓度组羰基蛋白含量分别降低了26.13%、46.23%,差异有统计学意义(F=14.265,P<0.05)。HSYA预处理对体外heme/NaNO_2/H_2O_2途径诱导的蛋白质羰基化没有明显抑制作用,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HSYA可剂量依赖性地抑制ONOO^-途径在体外对脑组织蛋白的羰基化修饰;提示HSYA抑制蛋白质羰基化反应可能是其对抗脑血管疾病与神经系统变性疾病的分子机制之一。
- 赵瑞杰王坤刘雅林杨银锋李喜朋孙莉程焱
- 关键词：羟基红花黄色素A
