刘思雪
- 作品数：13 被引量：34H指数：5
- 供职机构：中山大学孙逸仙纪念医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省自然科学基金广州市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 应用噬菌体展示肽库技术淘选大鼠CCR5膜外第一、二胞外环特异性结合的活性拮抗肽与初步鉴定被引量：10
- 2015年
- 目的：利用噬菌体展示肽库技术淘选与大鼠CC趋化因子受体5（CCR5）膜外第一、二胞外环特异性结合的短肽,并鉴定其与CCR5的结合能力。方法：在蛋白质数据库中查得大鼠CCR5第一、二胞外环的氨基酸序列,合成相应的线性短肽作为淘选的靶分子,利用噬菌体展示7肽文库进行3~4轮淘选,用ELISA法鉴定所选肽与靶分子的结合,并测定其与浓度的关系。结果：与CCR5第一、二胞外环特异性结合的噬菌体展示的短肽序列分别为GHWKVWL和HYIDFRW,ELISA鉴定呈阳性反应,且短肽与靶分子的结合具有浓度依赖性和可饱和性。结论：利用噬菌体展示技术成功获得了2条CCR5特异性结合的短肽,并在体外证明其可与CCR5第一、二胞外环具有结合能力。
- 刘思雪胡梅叶小研黄花荣钟英强
- 关键词：拮抗肽噬菌体展示
- CCR5第一、二胞外环特异性结合的拮抗短肽对TNBS诱导SD大鼠结肠炎的治疗作用被引量：3
- 2017年
- 目的:研究C-C趋化因子受体5(CCR5)膜外第一、二胞外环(ECL1和ECL2)特异性结合的拮抗短肽对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的结肠炎模型大鼠的治疗作用与机制。方法:采用100 mg/kg TNBS诱导结肠炎SD大鼠模型;用不同剂量的2条拮抗短肽(ECL1:25、35和45 mg/kg;ECL2:15、25和35 mg/kg)分别作用于模型大鼠,观察其对大鼠疾病活动指数(DAI)、结肠大体损伤指数(CMDI)和组织病理学改变的影响,采用real-time PCR和Western blot法分别检测结肠组织TNF-α和COX-2的mRNA与蛋白表达水平。结果:与模型组相比,有效剂量的ECL2拮抗短肽HY治疗组大鼠疾病活动程度、肠道溃疡及病理组织学损伤均有明显减轻,各评分指数差异具有统计学意义(P<0.05);TNF-α和COX-2的蛋白和mRNA表达水平均明显下降(P<0.05)。ECL1拮抗短肽GH作用的大鼠结肠炎症状评分及TNF-α和COX-2炎症因子表达无明显改变。结论:ECL2拮抗短肽可能通过下调结肠黏膜TNF-α和COX-2的表达来缓解TNBS诱导的SD大鼠结肠炎,而ECL1拮抗短肽的作用不明显。
- 胡梅宋杨达刘思雪宋铱航沈溪明黄花荣钟英强
- 关键词：拮抗肽
- CCR5第一、第二胞外环特异性结合短肽对TNBS诱导的结肠炎大鼠MUC-2、EGF、Occludin、TFF3表达的影响
- 2021年
- 背景:肠黏膜反复损伤与修复是炎症性肠病(IBD)的主要病理生理特点。CCR5第一、第二胞外环特异性结合短肽(CCR5拮抗短肽)对实验性结肠炎具有促进黏膜重建作用,但其机制尚未完全明确。目的:探讨CCR5拮抗短肽(GH和HY短肽)对TNBS诱导的结肠炎大鼠结肠组织中黏蛋白2(MUC-2)、表皮生长因子(EGF)、闭锁蛋白(occludin)和三叶因子3(TFF3)表达的影响。方法:36只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组、结肠炎模型组、GH短肽干预组和HY短肽干预组。以TNBS制备结肠炎模型。两组干预组分别经尾静脉注射GH和HY短肽。造模后第14天处死大鼠,行结肠炎大体损伤评分,以real-time PCR和蛋白质印迹法检测结肠组织MUC-2、EGF、occludin、TFF3 mRNA和蛋白表达。结果:与结肠炎模型组相比,GH和HY短肽干预组结肠炎大体损伤评分显著降低(P均<0.05),结肠组织MUC-2、EGF、occludin、TFF3表达总体上有所升高。HY短肽的作用优于GH短肽,HY短肽干预组MUC-2、occludin、TFF3 mRNA和蛋白表达以及EGF蛋白表达与结肠炎模型组相比差异显著(P均<0.05),而GH短肽干预组仅EGF、occludin mRNA表达显著升高(P均<0.05)。结论:CCR5拮抗短肽可能通过上调MUC-2、EGF、occludin和TFF3表达促进实验性结肠炎的炎症组织修复,以HY短肽效果更优。
- 武晖博刘思雪钟英强
- 关键词：CCR5拮抗肽炎症性肠病
- 维得利珠单抗治疗炎症性肠病的临床疗效分析被引量：5
- 2022年
- 目的分析维得利珠单抗(VDZ)对炎症性肠病(IBD)的临床疗效,了解VDZ联合免疫抑制剂和(或糖皮质激素是否具有更好的治疗效果。方法统计使用VDZ治疗的活动期IBD患者共29例[溃疡性结肠炎(UC)21例、克罗恩病(CD)8例],诱导缓解期为第0、2、6周各用药一次(300 mg静脉滴注),维持缓解期每8周或每4周给药一次。分别在VDZ治疗第14/22周、第54(每8周一次维持治疗)/30周(每4周一次维持治疗)评估治疗效果。根据患者联合用药的类别,将患者分为VDZ单药治疗组及VDZ联合免疫抑制剂和(或)糖皮质激素治疗组,对比2组治疗效果。结果VDZ治疗UC患者第14/22周临床应答率81%(13/16),内镜改善率63%(10/16);第54周临床缓解率80%(4/5),黏膜愈合率40%(2/5)。VDZ治疗CD患者第14/22周治疗有效率75%(6/8),随访至第30周的CD患者仅1例,仍保持疾病缓解。VDZ单药治疗与联合免疫抑制剂和(或)糖皮质激素治疗相比,第14/22周的临床应答率比较差异无统计学意义。结论VDZ治疗UC和CD,诱导缓解和维持缓解均有明显疗效。未发现VDZ联合免疫抑制剂和(或)糖皮质激素能明显增加诱导缓解率,故临床实践中VDZ单药治疗方案可能更好。
- 刘思雪钟娃林夏忠胜钟英强
- 关键词：炎症性肠病联合用药黏膜愈合
- CCR5在炎症性肠病患者肠黏膜的表达及其与β-arrestin2表达的关系被引量：5
- 2016年
- 目的:通过分析CCR5在炎症性肠病(IBD)患者活检肠黏膜的表达及其与β-arrestin 2表达的相关性,探讨CCR5与β-arrestin 2在IBD发病中的作用。方法:IBD活动期组53例、IBD缓解期组26例和正常对照组30例纳入研究,用En Vision二步免疫组化方法检测活检肠黏膜CCR5和β-arrestin 2的表达。结果:IBD活动期组CCR5阳性表达率及免疫组化评分均高于正常对照组和IBD缓解期组(P<0.05),CCR5表达与IBD活动期组的临床严重程度、病变范围及内镜下分级无明显关联性;β-arrestin 2在IBD活动期组的阳性表达率均明显低于IBD缓解期组和正常对照组(P<0.05),并且在IBD活动期β-arrestin 2表达与CCR5表达呈负相关性(P<0.05)。结论:在IBD活动期组肠黏膜CCR5呈高表达,β-arrestin 2呈明显低表达,CCR5与β-arrestin 2表达呈负相关性。
- 叶小研刘思雪胡梅沈溪明黄花荣钟英强
- 关键词：炎症性肠病CCR5Β-ARRESTIN
- CCR5第一和第二胞外环特异性结合短肽对大鼠结肠炎的炎症细胞浸润及NF-κB/TNF-α信号通路的影响被引量：7
- 2018年
- 目的研究CC趋化因子受体5(CCR5)第一和第二胞外环特异性结合短肽对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的SD大鼠结肠炎的炎症细胞浸润及NF-κB/TNF-α信号通路的影响。方法采用5%TNBS构建大鼠结肠炎模型,分别给予2种CCR5短肽干预,通过病理细胞学分析、蛋白免疫印迹法、PCR等方法分别评估其组织学、基因及蛋白质水平的变化。结果与模型组相比,2组给予CCR5拮抗短肽的大鼠均表现为结肠炎组织学损伤减轻(P均<0.05),镜下可见中性粒细胞、淋巴细胞及巨噬细胞浸润减少(P均<0.05)。同时,NF-κB/TNF-α信号通路相关的蛋白及mRNA表达水平也较之模型组明显下降(P均<0.05)。结论特异性结合CCR5第一和第二胞外环的短肽可明显抑制TNBS诱导的SD大鼠结肠炎症,其机制可能是通过抑制NF-κB/TNF-α信号通路的激活。
- 宋杨达刘思雪宋铱航沈溪明黄花荣钟英强
- 关键词：拮抗肽核转录因子-ΚB
- 药物诱导的肠道黏膜损伤
- 2021年
- 许多药物具有胃肠道黏膜损伤的不良反应,在药物治疗期间,一旦出现原发胃肠道疾病加重或出现新的胃肠道症状,应考虑由药物引起的可能性,及时行消化道内镜检查可明确诊断。本文对临床常见的非甾体抗炎药、化疗药物、免疫检查点抑制剂和抗菌药物相关肠道黏膜损伤的病因、发病机制以及临床诊治作一概述。
- 刘思雪钟英强
- 关键词：药物肠道黏膜肠炎
- CCR5第一、二胞外环特异性结合短肽对大鼠损伤性结肠上皮细胞的重建作用与机制被引量：1
- 2019年
- 目的探究CC趋化因子受体5(CCR5)第一、二胞外环拮抗短肽对大鼠损伤性结肠上皮细胞的重建作用与机制。方法原代培养大鼠结肠上皮细胞并鉴定;建立由TNF-α诱导的损伤性结肠上皮细胞模型;CCK8法检测两短肽(分别简称GH和HY短肽)对损伤性上皮细胞生长的影响;实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法检测各组(正常对照组、损伤模型组、各浓度GH短肽组、各浓度HY短肽组)黏蛋白2、occludin、CCR5、表皮生长因子(EGF)、三叶因子3(TFF3)的mRNA和蛋白表达水平。结果150ng/ml TNF-α作用细胞48h后可获得损伤性上皮细胞;GH和HY短肽在0.125~0.500mg/ml浓度下均能促进损伤性上皮细胞增殖;0.125~0.500mg/ml浓度的GH短肽组和HY短肽组occludin、EGF、TFF3的mRNA和蛋白水平均比损伤模型组高(P均<0.05);0.500mg/ml浓度的GH短肽组和HY短肽组黏蛋白2的mRNA和蛋白的表达均比损伤模型组高(P均<0.05);0.250~1.000mg/ml浓度的GH短肽组、0.500~1.000mg/ml浓度的HY短肽组CCR5的mRNA和蛋白表水平达均比损伤模型组低(P均<0.05)。结论CCR5第一、二胞外环特异性结合短肽在一定浓度范围内可促进损伤性上皮细胞的增殖,其机制可能与促进黏蛋白2、occludin、EGF、TFF3的表达有关。
- 宋铱航刘思雪简嘉甫黄花荣钟英强
- 关键词：肠上皮细胞
- 应用噬菌体展示技术淘选CCR5第一、二胞外环特异性结合的短肽及其对TNBS诱导的SD大鼠结肠炎的作用
- 刘思雪胡梅宋杨达黄花荣钟英强
- 英夫利西单抗组合方案对广泛病变型克罗恩病患者的炎症指标和肠黏膜愈合的影响被引量：4
- 2022年
- 目的观察英夫利西单抗(IFX)组合方案对广泛病变型克罗恩病(CD)患者的炎症指标及肠黏膜愈合的影响。方法采用中山大学孙逸仙纪念医院的内镜分级评价标准及肠黏膜愈合标准,回顾性分析160例广泛病变型CD患者[IFX组合方案治疗组(98例)、传统药物治疗组(62例)]的炎症指标及肠黏膜愈合资料。结果IFX组合方案治疗组在第2次治疗前,CRP、ESR、IL-6迅速下降,血清TNF-α升高(P均<0.05)。IFX组合方案治疗组中,治疗达12次患者的结肠黏膜愈合率与小于12次的患者比较差异有统计学意义(P<0.05)。IFX组合方案治疗组内镜下总有效率(80.3%,57/71)较传统药物治疗组(64.5%,40/62)患者高(P=0.041)。结论应用IFX组合方案可使患者血清TNF-α水平明显升高,但不影响肠黏膜的愈合。IFX组合方案较传统药物治疗组更可促进结肠黏膜愈合。
- 简嘉甫刘思雪武晖博钟娃夏忠胜钟英强
- 关键词：克罗恩病英夫利西单抗黏膜愈合
