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安全性评价试验中Beagle犬校正QT间期的计算分析: 2007年; 目的建立分析适合安全性评价试验中Beagle犬心率(Hear rate,HR)的校正QT间期(correct QT,QTc)计算方法。方法171只健康Beagle犬是本实验室7个GLP长期毒性试验所用动物,均购于广州医药工业研究院。本实验采用的HR和QT间期均为给药前测得的Beagle犬基础值。分别采用目前公认的Bazett(QTc=QT/(RR)1/2,Bazett,1920)、Fridericia(QTc=QT/(RR)1/3,Fridericia,1920)、Sagie(QTc=QT+0.154(1-RR),Sagie etal.,1992)、Todt(QTc=QT-0.1(RR-1000),Todt etal.,1992)、Vande Water(QTc=QT-0.087(RR-1000),Van de Water etal.,1989)等5种公式计算QTc。用SPSS作单线性回归,以HR为自变量,QTc为应变量作回归分析。结果用以上5种公式分别计算得到的QTc与HR作回归分析,不同性别间QTc与HR回归参数差异无统计学意义(P>0.05)。除Vande Water公式外(P=0.297),其他公式计算得到的QTc和HR回归参数与0比较,均有显著相关(Bazett、Fridericia和Sagie公式,P<0.001;Todt公式,P=0.024),表明Van de Water公式可能更适合本实验室Beagle犬QT间期的校正。结论根据Beagle犬的基础HR和QT间期值,可以分析获得较适合安全性评价试验中Beagle犬HR的QT间期校正计算公式。; 李华邱云良潘学营周国民杨承懋张君玮马璟; 关键词：安全性评价 BEAGLE犬

农药二巯基敌枯双对FRTL-5细胞合成甲状腺球蛋白的影响被引量：3: 2010年; 目的观察农药二巯基敌枯双对FRTL-5细胞株合成甲状腺球蛋白的影响,并探讨其作用机制以及FRTL-5细胞株用于筛选环境甲状腺素干扰物的可能性。方法FRTL-5细胞分别经0.1、1.0和10.0μg/mL二巯基敌枯双染毒处理48 h后,用酶组织化学法测定培养液中甲状腺球蛋白的浓度;用活细胞爬片的酶细胞化学染色观察细胞内甲状腺过氧化物酶的表达强度,并用透射电镜观察最高浓度处理组细胞的超微结构。结果随二巯基敌枯双浓度的增大,FRTL-5细胞培养液中甲状腺球蛋白的浓度逐渐降低,其中0.1、1.0μg/mL浓度组与溶剂对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),10.0μg/mL浓度组培养液中未能检出甲状腺球蛋白;酶细胞化学染色未见染毒组细胞甲状腺过氧化物酶活性改变,图像分析结果显示其阳性细胞的积分光密度(IOD)值与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);细胞超微结构观察发现染毒组细胞出现粗面内质网扩张。结论二巯基敌枯双可能是通过损伤甲状腺滤泡细胞的粗面内质网,从而影响甲状腺球蛋白的合成与分泌;FRTL-5细胞培养液中甲状腺球蛋白的浓度可以作为体外筛选环境甲状腺素干扰物的敏感指标之一。; 邱永洁张浩孙丁邱云良王津涛; 关键词：FRTL-5细胞甲状腺球蛋白甲状腺过氧化物酶超微结构

雷公藤甲素SD大鼠睾丸毒性体外试验研究被引量：10: 2007年; 探讨雷公藤甲素(Triptolide,TL)对体外原代培养SD大鼠睾丸支持细胞(sertolicell)和生精细胞(spermat-ogenic cells)增殖的影响及其广谱钙粘附蛋白(Pan-cadherin)的表达。MTT法检测雷公藤甲素8种不同浓度(0,0.1,1,10,1.0×102,1.0×103,1.0×104,1.0×105μg/L)对SD大鼠睾丸原代培养细胞增殖的影响;免疫细胞化学方法探讨在雷公藤甲素对单纯培养支持细胞的最小有毒浓度(0.1,1,10,1.0×102μg/L)水平,培养细胞pan-cadherin的表达。结果表明:雷公藤甲素浓度≥10μg/L时对混合培养细胞(主要为生精细胞),≥1.0×103μg/L时对单纯培养支持细胞的增殖有明显抑制作用,均呈剂量依赖性。细胞半数抑制浓度(IC50)分别为1.22mg/L和28.15mg/L。与溶剂对照组相比混合培养细胞在雷公藤甲素低浓度时(0.1和1μg/L)表达上调。雷公藤甲素低浓度即可抑制生精细胞增殖,而高浓度才能抑制支持细胞增殖,其细胞毒耐受性二者差异很大。睾丸毒性产生的原因可能与生精细胞的pan-cadherin表达上调有关。; 张晶璇邱云良王鹏徐湘婷马璟杨继红; 关键词：雷公藤甲素支持细胞生精细胞原代培养

壬基酚对性成熟期F_1子代雄性SD大鼠生殖发育的影响被引量：7: 2005年; 目的　研究壬基酚(NP)对性成熟期F1 子代雄性SD大鼠生殖发育的影响。方法　设NP5 0 mg/ kg,10 0 m g/ kg,2 0 0 m g/ kg三个剂量组和一个空白对照组,对母鼠从妊娠第7d至断乳期灌胃染毒,产后5 5 d处死雄性子代,检测血清睾酮,取附睾作精子计数和活度测定,取睾丸作病理组织学观察和细胞增殖核抗原(PCNA)、雌激素受体(ER)及芳香化酶(Arom)的免疫组化分析。结果　与对照组相比,2 0 0 m g/ kg NP组血清睾酮浓度、精子计数、精子活度显著降低(P<0 .0 5 ) ;睾丸组织病理学检查显示,发育异常的生精小管数增多,支持细胞数量减少,生精功能受损;2 0 0 mg/ kg NP组PCNA的表达显著低于对照组(P<0 .0 5 ) ;10 0 mg/ kg和2 0 0 mg/ kg NP组Arom的表达显著降低(P<0 .0 5 ) ;各染毒组ER的表达与对照组相比无显著性差异。结论　2 0 0 mg/ kg NP能明显损伤性成熟期F1 子代雄性SD大鼠的生殖发育功能。; 邱云良吴德生曾祥贵张浩; 关键词：壬基酚生殖发育毒性细胞增殖核抗原芳香化酶

安全性评价试验中Beagle犬校正QT间期的计算分析: 目的建立分析适合安全性评价试验中 Beagle 犬心率(Hear rate,HR)的校正 QT 间期(correct QT,QTc)计算方法。方法 171只健康 Beagle 犬是本实验室7个 GLP 长期毒性试验所用动...; 李华邱云良潘学营周国民杨承懋张君玮马璟; 关键词：安全性评价 BEAGLE犬; 文献传递

壬基酚母鼠染毒对仔鼠睾丸支持细胞功能的影响被引量：1: 2008年; [目的]研究壬基酚(NP)对性成熟期F_1雄性SD大鼠睾丸支持细胞功能的影响机制。[方法]设50、100、200mg/kg NP 3个剂量染毒组和1个对照组,对母鼠从妊娠第7天至断乳期灌胃染毒,产后55天处死雄性子代,取睾丸固定制片后,分别作病理组织学观察,作波形蛋白(vimentin)、广谱钙黏附蛋白(pan-cadherin)、信号转换和转录激活因子3(STAT3)的免疫组化分析和雄激素结合蛋白(ABP)、白细胞介素-6(IL-6)的原位杂交试验。[结果]睾丸组织病理学检查显示,各剂量染毒组发育异常的生精小管数增多,支持细胞数量减少;200mg/kg组波形蛋白、广谱钙黏附蛋白的表达低于对照组(P<0.05);各染毒组STAT3的表达与对照组相比差异无统计学意义;100mg/kg和200mg/kg组ABP mRNA和IL-6 mRNA的表达低于对照组(P<0.05)。[结论]200mg/kg NP可抑制性成熟期F_1雄性SD大鼠支持细胞的波形蛋白、广谱钙黏附蛋白、IL-6、ABP的表达,影响支持细胞功能。; 邱云良张浩王津涛吴德生; 关键词：壬基酚支持细胞生殖发育毒性雄激素结合蛋白

环境内分泌干扰物对—壬基酚（p-NP）对大鼠睾丸支持细胞功能的影响及其机制探讨: 烷基酚被广泛用作塑料增塑剂、农药乳化剂、纺织行业的整理剂等,作为其降解产物壬基酚/(nonylphenol,NP/)的化学性质稳定,环境分布广泛,由于其分子结构与人体内雌二醇的分子结构相似,许多环境内分泌干扰的实验研究结...; 邱云良; 关键词：壬基酚生殖发育毒性支持细胞; 文献传递

围生期接触磺胺二甲嘧啶对子代大鼠甲状腺功能的影响被引量：1: 2010年; 目的研究围生期母体接触磺胺二甲嘧啶对子代大鼠甲状腺功能的影响。方法受孕母鼠在受孕第7日起至哺乳期结束每天分别给予磺胺二甲嘧啶0、50、100和200mg/kg,HE染色观察20日龄子代大鼠甲状腺的组织病理学变化,并用免疫组织化学染色观察甲状腺内核增殖抗原的表达。结果各染毒剂量组子代大鼠甲状腺滤泡细胞出现不同程度的增生表现,核增殖抗原表达阳性细胞数显著高于对照组(P<0.05)。结论磺胺二甲嘧啶可通过母体干扰子代大鼠甲状腺功能。; 王津涛孙丁邱云良张浩吴德生; 关键词：磺胺二甲嘧啶甲状腺核增殖抗原

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邱云良

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