王莹莹
- 作品数：14 被引量：30H指数：3
- 供职机构：上海交通大学医学院附属第九人民医院更多>>
- 发文基金：上海市自然科学基金国家自然科学基金上海市卫生局科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- 环腺苷酸拟似物8-CPT-cAMP诱导骨髓瘤细胞凋亡的实验研究被引量：7
- 2014年
- 背景与目的:多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者经标准方案治疗后缓解率虽高,但其缓解后复发及对化疗药物耐药性的产生较普遍。通过调变细胞内环腺苷酸浓度可以诱导多种肿瘤细胞增殖阻滞和凋亡,成为肿瘤治疗新途径。本研究观察环腺苷酸拟似物8-对氯苯硫基环腺苷酸[8-(4-chlorophenylthio)adenosine 3’,5’-cyclic monophosphate,8-CPT-cAMP]对MM细胞生物学行为的影响,探讨其诱导MM细胞凋亡的可能机制,为开发临床MM治疗新药提供研究方向。方法:以不同浓度8-CPT-cAMP处理MM细胞系U266,用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)检测其增殖,流式细胞仪检测细胞周期、凋亡率和线粒体跨膜电位的变化,实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-PCR)、蛋白质印迹法(Western blot)分别检测凋亡相关基因caspase-8、caspase-9、Bcl-2和Bax的转录及Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果:U266细胞经不同浓度8-CPT-cAMP处理5 d后,生长受到明显抑制,呈浓度和时间依赖性;伴随作用时间延长,8-CPT-cAMP的半数有效抑制浓度(IC50)明显减低,第5天可达58.52μmol/L。U266细胞周期在8-CPT-cAMP浓度增加的状态下逐渐停滞在G0/G1期;各浓度组细胞增殖抑制率、凋亡率与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。同时8-CPT-cAMP能够诱导U266细胞线粒体跨膜电位下降;此外,经8-CPT-cAMP处理48和72 h后,不同浓度U266细胞Bcl-2 mRNA及蛋白表达较对照组明显下降(P<0.05),caspase-9、Bax mRNA及Bax蛋白表达明显升高(P<0.05),而caspase-8 mRNA表达与对照组比较无明显差异。结论:8-CPT-cAMP能够抑制骨髓瘤细胞增殖并诱导其凋亡,呈时间和浓度依赖性;该效应可能通过caspase依赖的线粒体诱导细胞凋亡途径来实现。
- 杭海芳王莹莹朱琦
- 关键词：环腺苷酸骨髓瘤细胞凋亡
- PFKL在口腔鳞状细胞癌中的表达及其对预后的影响被引量：1
- 2023年
- 目的探究肝型磷酸果糖激酶(PFKL)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达情况及其对患者临床预后的影响。方法从癌症基因组图谱(TCGA)中下载OSCC患者的转录组数据和临床数据,使用R软件对癌组织和正常组织的基因表达差异进行统计分析。通过Lasso和多因素回归分析筛选出5个与PFKL共表达的预后相关基因,并以此构建预后模型。对模型中高、低风险组的差异表达基因进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果TCGA数据分析结果显示,PFKL在OSCC肿瘤组织中显著上调且与患者的不良预后相关;由PFKL相关基因构建的预后模型对OSCC患者的生存期有着良好的预测效果;KEGG富集结果显示在高风险组显著富集的通路集中在细胞增殖和促癌相关基因集。结论PFKL在OSCC患者肿瘤组织中高表达,其表达水平与临床分期、N分级和G分级有关,并且是OSCC预后不良的独立危险因子,可能通过多种信号途径促进OSCC的发生发展。
- 耿楼王莹莹顾文莉
- 关键词：口腔鳞状细胞癌预后信号通路
- cAMP信号通路与多发性骨髓瘤被引量：1
- 2014年
- 多发性骨髓瘤（MM）细胞克隆性增殖涉及细胞内多个信号通路.环腺苷酸（cAMP）信号通路作为一种重要的细胞内信息传递系统,与包括骨髓瘤细胞在内的多种恶性淋巴细胞增殖和凋亡的失调相关.靶向调变cAMP信号通路可以诱导包括骨髓瘤细胞在内的多种恶性淋巴细胞增殖阻滞和凋亡,其机制涉及线粒体介导细胞凋亡和cAMP调控多种细胞内递质.对cAMP介导骨髓瘤细胞凋亡深入研究分析,将为临床治疗MM提供可能途径和潜在靶点.
- 王莹莹朱琦
- 关键词：多发性骨髓瘤环AMP细胞凋亡
- 三氧化二砷联合环腺苷酸拟似物诱导骨髓瘤细胞凋亡的实验研究被引量：4
- 2019年
- 背景与目的:近年来随着新型药物和免疫疗法的成功应用,多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者的缓解率、缓解深度和无病生存率较以往显著提高,然而仍有相当一部分MM患者属于复发/难治性病例。我们的前期研究发现,环腺苷酸(cyclicadenosinemonophosphate,cAMP)拟似物和三氧化二砷(arsenic trioxide,As_2O_3)可以抑制MM细胞增殖并诱导其凋亡,成为MM治疗的新途径。该研究进一步探究As_2O_3单独和联合环腺苷酸拟似物8-对氯苯硫基环腺苷酸[8-(4-chlorophenylthio) adenosine 3’, 5’-cyclic monophosphate,8-CPT-cAMP]对MM细胞的影响及可能作用机制。方法:以不同浓度As_2O_3和8-CPT-cAMP单独和联合处理MM细胞系U266细胞,采用细胞计数试剂盒(cell countingkit-8,CCK-8)检测其增殖,应用药物联合指数(combination index,CI)分析两药是否存在协同效应,同时采用流式细胞术检测细胞周期和凋亡率,进一步利用蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞凋亡相关蛋白caspase-3和Bcl-2表达的变化。结果:U266细胞经As_2O_3和8-CPT-cAMP单独或联合处理72和120 h后,联合用药组细胞增殖抑制率分别为(18.01±0.13)%和(28.01±0.14)%,明显高于单独用药组[As_2O_3组为(11.35±0.01)%和(16.01±0.14)%,8-CPTcAMP组为(12.26±0.30)%和(15.43±0.23)%,P均<0.05];但两药联合处理U266细胞的CI值均大于1。联合用药组72和120h后U266细胞凋亡率分别达到(22.26±0.13)%和(31.03±0.14)%,显著高于单药组[As_2O_3组为(10.06±0.01)%和(12.35±0.14)%,8-CPT-c AMP组为(13.26±0.30)%和(18.76±0.23)%,P均<0.05]。同时联合用药组U266细胞内caspase-3蛋白剪切活化和Bcl-2表达下降。结论:As_2O_3联合8-CPT-c AMP对MM细胞凋亡诱导效应强于单药,但无协同效应。
- 杭海芳王莹莹唐勇庄衍励菁菁朱琦
- 关键词：三氧化二砷环腺苷酸多发性骨髓瘤凋亡
- 阿的平诱导结外NK/T淋巴瘤细胞凋亡的实验研究被引量：1
- 2019年
- 背景与目的:随着含有门冬酰胺酶化疗方案以及局部放疗和免疫检查点抑制剂的成功应用,结外NK/T细胞淋巴瘤[extranodal natural killer(NK)/T-cell lymphoma,ENKTCL]患者缓解率和无病生存率较以往有显著提高,然而仍有相当一部分进展期ENKTCL患者成为复发/难治性病例。前期研究发现,抗寄生虫小分子化合物阿的平可以抑制包括血液肿瘤在内多种肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡,可能成为新型抗肿瘤药物。进一步探究阿的平对ENKTCL细胞的影响及其可能作用机制。方法:以不同浓度阿的平处理ENKTCL细胞系SNK6和NK92(分别由上海交通大学医学院附属新华医院血液内科和上海血液学研究所提供),观察细胞生长和形态并采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)检测其增殖,同时应用流式细胞术检测细胞周期、凋亡率以及细胞内线粒体跨膜电位和活性氧水平,进一步利用蛋白[质]印迹法(Western blot)检测细胞自噬相关蛋白LC3B和P70表达的变化。结果:SNK6和NK92细胞经阿的平处理48 h后,细胞增殖抑制率分别为(47.08±2.19)%和(30.46±7.95)%,明显高于对照组[(11.85±1.89)%和(10.08±2.01)%,P值均<0.05],阿的平处理24 h后处理组SNK6和NK92细胞凋亡率分别达到(86.45±6.54)%和(76.5±10.8)%;显著高于对照组[(3.3±3.24)%和(2.64±1.67)%,P值均<0.05]。同时阿的平处理组SNK6和NK92细胞周期均发生明显S期阻滞,但细胞内线粒体跨膜电位均无显著变化。进一步研究还发现,阿的平能够促使SNK6细胞内活性氧水平升高并抑制SNK6和NK92细胞内P70蛋白磷酸化,同时上调LC3B蛋白表达。结论:阿的平能够诱导ENKTCL细胞增殖阻滞和凋亡,其机制可能与阿的平介导细胞内活性氧水平升高以及抑制mTOR信号通路进而激活细胞自噬有关。
- 杨雪吴英理许洁仝佳井博王莹莹朱琦
- 关键词：结外NK/T细胞淋巴瘤凋亡自噬
- 牵张刺激下牙周膜细胞外泌体miR-181d-5p在调控成骨细胞分化中的作用被引量：1
- 2023年
- 目的探索牵张加载下牙周膜细胞(periodontal ligament cells,PDLCs)外泌体对成骨细胞分化的影响,以及牵张加载下PDLCs外泌体在力相关牙周组织改建中的调控作用。方法对体外培养人PDLCs施加20%牵张应变后,提取上清中的外泌体与成骨细胞共培养,检测成骨细胞分化情况,并探索外泌体中发挥调控作用的miRNA。结果牵张加载下PDLCs分泌的外泌体可上调成骨细胞中碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、转录因子Osterix(Osx)、I型胶原蛋白(type I collagen,COL-1)、Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)、骨钙素(osteocalcin,OCN)和骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP 2)等成骨相关因子表达,促进细胞成骨向分化。牵张加载下PDLCs外泌体差异表达miRNA中,miRNA-181d-5p表达量上调达107倍,将其转染成骨细胞后,成骨细胞中ALP、Osx、Col-1、Runx2、Ocn和BMP2等成骨相关因子表达亦增加。结论本研究初步揭示了牵张加载下PDLCs外泌体miR-181d-5p在调控成骨细胞分化中的作用,对于明确力相关牙周组织改建中的信号通路具有重要科学意义。
- 张轶凡瞿方王莹莹吴雅琴宋迎爽曹希萌沈荧怡胥春
- 关键词：牙周膜细胞牵张外泌体
- 一种个性化基台-冠一体式临时修复体及其制备方法和应用
- 本发明公开了一种个性化基台‑冠一体式临时修复体，所述临时修复体包括牙冠和钛基底，且所述牙冠和所述钛基底粘接成一个整体；所述临时修复体穿龈轮廓与天然牙穿龈轮廓协调一致。本发明还公开了所述个性化基台‑冠一体式临时修复体的制备...
- 胥春庄嘉宝吴雅琴宋迎爽瞿方王莹莹
- 文献传递
- 硼替佐米联合毛喉素诱导硼替佐米耐药骨髓瘤细胞凋亡的实验研究被引量：2
- 2016年
- 背景与目的:硼替佐米作为蛋白酶体抑制剂已成为新诊断和复发多发性骨髓瘤患者临床治疗的主要药物,但仍有部分患者对硼替佐米产生耐药而影响其长期生存。近年来研究发现,提高细胞内环腺苷酸浓度可以诱导骨髓瘤细胞凋亡并延缓其生长,成为骨髓瘤治疗新途径。该研究通过观察硼替佐米联合腺苷酸环化酶激动剂毛喉素(forskolin)对硼替佐米耐药骨髓瘤细胞的作用,探究克服骨髓瘤耐药的可能途径及其机制。方法:以硼替佐米耐药骨髓瘤细胞株H929-R和原代细胞为模型,通过观察细胞生长、形态、凋亡相关基因的改变来研究硼替佐米、毛喉素单独或联合处理对硼替佐米耐药细胞增殖及凋亡的影响;并应用Rh123/PI双染法检测药物处理前后细胞内线粒体跨膜电位的变化;同时采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白[质]印迹法(Western blot)检测线粒体凋亡相关基因转录水平及抗凋亡基因Bcl-2和Mcl-1的蛋白水平的改变。结果:硼替佐米(20 nmol/L)与毛喉素(50 nmol/L)能够协同诱导硼替佐米耐药细胞凋亡。进一步研究发现,毛喉素可协同硼替佐米促使耐药细胞内线粒体跨膜电位下降并下调其Bcl-2和Mcl-1蛋白的表达。结论:毛喉素联合硼替佐米能够诱导硼替佐米耐药骨髓瘤细胞凋亡。
- 王莹莹钟瑶俞夜花唐勇杭海芳朱琦
- 关键词：硼替佐米骨髓瘤细胞凋亡
- Gasdermin-d(GSDMD)在机械力刺激诱导人牙周膜细胞炎症反应中的作用初探
- <正>目的:研究显示机械力刺激可诱导牙周组织发生无菌性炎症反应,力刺激通过激活人牙周膜细胞(human periodontal ligament cells,HPDLCs)中的炎症体及炎性caspase蛋白酶,诱导HPD...
- 庄嘉宝王莹莹胥春
- 文献传递
- Gasdermin-d(GSDMD)在机械力刺激诱导人牙周膜细胞炎症反应中的作用初探
- 庄嘉宝王莹莹胥春
