李蕊
- 作品数：5 被引量：10H指数：2
- 供职机构：北京大学医学部基础医学院微生物学系更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项首都卫生发展科研专项国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 国产拉米夫定优化治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者48周疗效观察被引量：1
- 2015年
- 目的观察国产拉米夫定-贺甘定优化治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(乙肝)患者48周的疗效和病毒耐药发生情况。方法入组93例HBeAg阳性慢性乙肝患者,符合我国《慢性乙肝防治指南(2010年版)》治疗指征,口服国产拉米夫定-贺甘定100mg/d,如治疗至24周时血清HBV DNA>300拷贝/ml或发生病毒学突破的患者,则加用国产阿德福韦酯-阿甘定10mg/d;如治疗至24周时血清HBV DNA≤300拷贝/ml,则继续用贺甘定100mg/d单药治疗。在治疗48周中,每12周应用罗氏荧光定量PCR试剂检测血清HBV DNA及雅培化学发光试剂检测HBsAg、抗-HBs、HBeAg和抗-HBe。用PCR产物直接测序法进行血清HBV DNA耐药检测。结果 93例HBeAg阳性慢性乙肝患者治疗至48周时有6例失访,失访率为6.5%。贺甘定优化治疗慢性乙肝患者48周时,病毒学应答率(HBV DNA≤300拷贝/ml)为49.4%(43/87),HBsAg阴转率为1.1%(1/87),HBeAg阴转率为23.0%(20/87),HBeAg血清学转换率为19.5%(17/87),丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率为80.2%(69/86),天冬氨酸氨基转移酶(AST)复常率为95.3%(82/86),耐药发生率为4.6%(4/87)。结论贺甘定优化抗病毒治疗HBeAg阳性慢性乙肝患者48周可有效抑制HBV复制,改善肝功能,促进HBeAg血清学转换,且耐药突变率较低。
- 李蕊李垚孟庆华张占卿赵平商庆华王介非陈晓蓉李越李彤刘学恩庄辉
- 关键词：拉米夫定阿德福韦酯HBVDNA定量
- 应用石蜡包埋肝组织HBV tDNA和cccDNA定量优化法检测乙型肝炎相关肝癌患者
- 2014年
- 目的对石蜡包埋肝组织核酸提取法进行优化,提高石蜡包埋肝组织乙型肝炎病毒总的去氧核糖核酸(HBV tDNA)、共价闭合环状去氧核糖核酸(cccDNA)定量检测的灵敏度,检测乙型肝炎(乙肝)相关肝癌患者的癌和癌旁组织中HBV tDNA、cccDNA。方法优化石蜡包埋肝组织核酸提取方法,采用荧光定量PCR法检测37例HBV感染相关肝细胞癌(HCC)患者石蜡包埋肝癌和癌旁组织中HBV tDNA、cccDNA。结果通过优化石蜡包埋肝组织核酸提取方法,核酸得量提高126.3%。HBV tDNA和cccDNA检出率在石蜡包埋肝癌组织中分别为100.0%(37/37)和97.3%(36/37),癌旁组织中均为100.0%(37/37)。HBV tDNA、cccDNA含量以及HBV cccDNA占tDNA的比例在肝癌组织与癌旁组织之间差异无统计学意义(P>0.05)。癌旁组织HBV tDNA与血清HBV DNA呈弱相关(r=0.380,P=0.020)。结论石蜡包埋肝组织核酸提取方法的优化可显著提高HBV相关的HCC患者癌和癌旁组织中HBV tDNA、cccDNA检出率。在癌旁组织中可100.0%检出HBV tDNA和cccDNA,建议对HCC切除术后的患者进行抗病毒治疗,以预防HBV感染相关HCC的复发。
- 李蕊张梦雪李越裴斐刘学恩庄辉
- 关键词：共价闭合环状DNA
- 慢性乙型肝炎患者在核苷(酸)类药物规范化治疗前耐药突变研究被引量：5
- 2014年
- 目的研究慢性乙型肝炎患者在核苷(酸)类药物(NAs)规范化治疗前耐药突变情况。方法在我国北方地区4家医院收集148例慢性乙型肝炎患者在NAs规范化治疗前的血清,提取血清中HBV DNA,用巢式聚合酶链反应-直接测序法获得HBV全长RT区序列,用生物信息学技术筛查该区内11个经典耐药突变位点(rt169、rt181、rt184、rt194、rt202、rt204、rt236、rt250、rt80、rt173和rt180)并鉴定患者HBV基因型。采用SPSS 13.0软件进行统计分析。计量资料采用x±s表示,计量资料的比较采用t检验,计数资料的比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果 148例慢性乙型肝炎患者中,有142例血清HBV RT区在11个经典耐药突变位点上均为野生型氨基酸;6例患者检出经典耐药突变,分别为rtM204I2例,rtA181V、rtA181T、rtL180M+rtM204I、rtL80V+rtL180M+rtM204I各1例,其在半年以前均有不规范NAs治疗史。148例患者基因型分布为:B基因型占4.1%(6/148),C基因型占95.3%(141/148),D基因型占0.6%(1/148)。结论依据PCR产物直接测序结果,本研究中慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗基线时体内HBV以野生株为优势株,检出NAs耐药突变株的患者均有既往不规律抗病毒治疗史。基线耐药检测有助于NAs个体化治疗方案的优化。
- 邱宁李蕊温春阳王爱平董岚于建国安永孟庆华赵平李彤刘学恩庄辉
- 关键词：肝炎乙型慢性耐药突变
- 石蜡包埋肝组织乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA的检测及临床意义研究进展
- 2014年
- 目前全世界约有3.5亿慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者[1],每年有约100万人死于乙型肝炎(乙肝)相关肝硬化或肝癌[2]。HBV感染者的临床表现多样化,病毒和疾病活动程度不一,但持续感染的主要原因是肝细胞核内HBV共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA)的存在。HBV cccDNA是HBV复制过程中的重要中间体,是HBV mRNA和前基因组RNA(pgRNA)的合成模板及病毒持续感染的关键因素[3-7]。HBV cccDNA半衰期长,不易降解。
- 李蕊刘学恩庄辉
- 关键词：乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA
- 乙型肝炎相关疾病肝移植术后患者体内HBVDNA和共价闭合环状DNA的检测及其临床意义被引量：4
- 2015年
- 目的研究乙型肝炎相关疾病肝移植术后长期生存患者体内HBVDNA和共价闭合环状DNA（CCCDNA）的存在状况，并探讨其临床意义。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应法（RT-PCR）检测因乙型肝炎相关疾病而行肝移植的成人患者体内[包括血浆、肝组织和外周血单核细胞（PBMCs）]的HBVDNA和teeDNA的存在状况。计量资料均数间的比较采用t检验，计数资料的比较采用x^2检验。结果60例患者参加了本研究，其中男性48例，女性12例，年龄（52．98±9．40）岁，术后随访中位时间72（25～128）个月。共获得外周血59份，肝穿刺组织标本41份，检测结果显示59例患者血浆中54（91．5％）例未检测到HBVDNA，5例为低于检测下限（20IU／L）；在PBMCs中，有4例患者检测到HBVDNA，但均未检测到CCCDNA；在肝组织内，有5例患者检测到HBVDNA，其中3例检测到CCCDNA的存在。随访结果显示有1例患者发生了乙型肝炎复发，其PBMCs内检测到HBVDNA，同时该患者存在HBV基因变异。结论尽管有术后预防HBV再感染的联合方案，仍有少部分长期生存的患者体内可以检测到微量HBVDNA或（和）cccDNA，这部分患者属于乙型肝炎复发高风险人群，长期使用乙型肝炎免疫球蛋白和抗病毒药物是必要的。
- 段斌炜卢实春邱宁李蕊刘学恩
- 关键词：肝移植共价闭合环状DNA
