李嘉丽
- 作品数:69 被引量:202H指数:8
- 供职机构:中山大学药学院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家科技重大专项广东省重大科技专项更多>>
- 相关领域:医药卫生文化科学生物学农业科学更多>>
- IMPDH1基因多态性与肾移植患者麦考酚酸类药物药效学的相关性分析
- 2018年
- 探讨IMPDH1基因多态性对肾移植患者麦考酚酸类药物药效学的影响。纳入315例肾移植术后进行三联免疫疗法(麦考酚酸类药物+他克莫司+泼尼松)的患者。采用Agena Mass ARRAY?方法检测患者IMPDH1基因型。通过高效液相色谱法检测术后稳定期患者麦考酚酸(MPA)及其主要代谢物麦考酚酸葡萄糖苷酸(MPAG)的血浆药物浓度。应用SPSS 21.0软件对IMPDH1基因多态性(rs10954183、rs12536006、rs13242340、rs2278293、rs2288549)与肾移植患者排斥、术后感染等指标的相关性进行分析。结果显示,IMPDH1 rs2288549 AG型是肾移植患者术后出现急性排斥反应的危险因素(OR=6.629,P<0.05);IMPDH1 rs2278293 CT型是肾移植患者术后出现感染的危险因素(OR=2.812,P<0.05)。以上研究表明,IMPDH1 rs2288549是肾移植患者术后出现急性排斥反应的影响因素,IMPDH1 rs2278293是肾移植患者术后出现感染的影响因素,上述SNP可作为参考优化临床用药方案,提高疗效,降低不良反应的发生率。
- 周守宁覃利刘思刘龙山张亦舒张桓熙王长希黄民李嘉丽
- 关键词:肾移植麦考酚酸药效学急性排斥药物基因组学
- 相关代谢酶和转运体的基因多态性与肾移植患者体内霉酚酸药物暴露量的相关性研究
- 目的:通过回顾性研究,探讨代谢酶UGT1A8*2、UGT1A8*3、UGT1A9-440/-331、UGT2B7*2以及阴离子转运体SLCOIB3 334/699、SLCOIBI T521C位点的基因型与肾移植术后早期患...
- 黄珈雯李嘉丽王雪丁毕惠嫦王长希黄民
- 基因多态性影响甲氨蝶呤治疗强直性脊柱炎患者的疗效和毒性被引量:3
- 2017年
- 目的探讨相关基因多态性和非遗传因素对甲氨蝶呤治疗强直性脊柱炎的疗效和毒性的影响,为个体化用药提供依据。方法选择105例于2009年12月~2015年1月在某院风湿科就诊的强直性脊柱炎患者。采用限制性片段长度多态性聚合酶链式反应法检测6个单核苷酸基因多态性位点,包括RFC1 G80A、MDR1 C3435T、GGH C-401T、FPGS(rs1544105)G>A、MTHFR C677T和MTHFR A1298C。采用χ~2检验、非参数检验、回归分析等方法检验上述基因及非遗传因素与甲氨蝶呤疗效及毒性间的相关性。结果年龄对强直性脊柱炎功能指数、疾病活动指数(BASFIb、BASDAIb)有显著影响(P=0.027,P=0.004),年龄越大,疗效越差(r=-0.216,r=-0.276)。MTHFR A1298C与总疗效有显著相关性(P=0.017),纯合型的患者更容易发生治疗失败。MDR1 C3435T纯合型对BASFIb有影响,纯合型患者躯体功能恢复更差(P=0.046)。各基因型与不良反应间的相关性差异无统计学意义。结论 MTHFR A1298C、MDR1 C3435T及年龄显著影响疗效,需注意个体化给药。暂未发现甲氨蝶呤不良反应的风险基因。
- 莫小兰雷会雯何艳玲陈冬莹陈孝陈杰杨岫岩李嘉丽
- 关键词:甲氨蝶呤强直性脊柱炎单核苷酸基因多态性
- VKORC1和CYP2C9基因多态性对华法林抗凝初期维持剂量及剂量波动的影响被引量:2
- 2019年
- 目的考察VKORC1和CYP2C9基因多态性对华法林抗凝初期(给药90 d)维持剂量及剂量波动的影响。方法纳入2014年6月~2016年12月在中山大学附属第一医院行人工心脏瓣膜置换术患者201例,经聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测VKORC1 rs7294和CYP2C9*3基因型,并分析VKORC1和CYP2C9基因型对华法林持久波动日剂量(LD)和华法林日剂量波动幅度(DD)的影响。结果VKORC1 rs7294C>T和CYP2C9*3的突变频率分别为12.5%、2.5%,均满足哈迪温伯格平衡。CYP2C9*3对LD和DD的影响不明显(P>0.05)。VKORC1 rs7294 T突变基因携带者的LD和DD均明显高于CC野生纯合子携带者(P<0.001;P<0.01)。结论VKORC1 rs7294 C>T突变导致患者所需华法林抗凝维持剂量升高,更易发生剂量波动,应该加强国际标准化比值的监测。
- 张舒羽许哲周守宁郑卓玲汤世凡张希黄民李嘉丽
- 关键词:华法林VKORC1CYP2C9基因多态性心脏机械瓣膜置换术
- 中国健康汉族人孕烷X受体的基因多态性被引量:1
- 2006年
- 目的研究中国健康汉族人孕烷X受体的基因突变情况,并与高加索人和非洲裔美国人突变频率进行比较。方法PCR扩增后直接测序。结果在中国汉族人未发现已报道的PXR*2,3,4突变,与非洲裔美国人的PXR*2,3的基因型频率比较有显著性差异;A11156C与T11193C突变基因频率分别为45.5%,41.5%,与高加索人和非洲裔美国人的基因频率比较有显著性差异。结论中国健康汉族人与高加索人、非洲裔美国人比较,突变基因频率均有明显种族差异。
- 王雪丁李嘉丽郭颖邓小莹黄民
- 关键词:孕烷X受体中国汉族人
- 肝移植术后早期胃管夹闭时间对他克莫司药代动力学的影响
- 【目的】探讨及比较不同胃管夹闭时间对肝移植术后早期他克莫司(FK506)药代动力学和药效的影响。【方法】将15例首次行同种异体肝移植的患者分为3组,每组5例,术后早期经胃管推注FK506 0.1 mg/(kg·d)后夹闭...
- 叶海丹曾丽珍何小凤刘龙山廖培娇李嘉丽
- CYP3A5*3基因型联合五酯片干预他克莫司用药的前瞻性研究
- 他克莫司是目前防治移植术后排斥反应的一线免疫抑制剂,然而,其临床应用面临两大难题:药动学个体差异大及价格昂贵。本课题组及其他研究均发现CYP3A5*3基因型与他克莫司浓度密切相关。我们的研究还发现他克莫司高剂量者-CYP...
- 李嘉丽王雪丁王长希毕惠嫦赵立子黄民
- 高效液相色谱法同时测定霉酚酸及其葡糖苷酸的血浆浓度及临床应用被引量:6
- 2011年
- 目的建立同时检测人血浆中霉酚酸(MPA)及其葡糖苷酸代谢物浓度的高效液相色谱法(HPLC),并将其应用于肾移植术后患者霉酚酸酯(MMF)的治疗药物监测。方法以蛋白沉淀剂甲醇-5%硫酸锌(70:30,V:V)溶液进行血浆样品药物提取;内标物为萘普生;色谱柱为C18(4.6mm×250mm,5μm);流动相为甲醇-水(含0.1%三氟乙酸)(65:35,V:V);流速0.8mE/rain;检测波长215nm。结果MPA与其葡糖苷酸代谢物MPAG的线性范围分别为0.1—50mg/L及0.5—200mg/L,r2〉0.999;绝对回收率分别为63.95%~83.76%及57.14%-66.19%;两者日间及日内的相对标准偏差(RSD)均小于10%。6例。肾移植术后早期患者服用1.5g/d霉酚酸酯胶囊达药物稳态后,MPA及MPAG的Tmax分别为(1.08±0.74)h及(2.58±1.24)h,Cmax分别为(21.33±8.61)mg/L及(106.98±31.91)mg/L,AUC0-t分别为(58.73±16.26)及(833.32±215.03)mg·L^-1·h^-1。结论HPLC检测方法准确、灵敏、特异性好,并成功应用在。肾移植术后早期患者的治疗药物监测(TDM)中。
- 黄珈雯刘岩峰李嘉丽王利王长希钟国平黄民
- 关键词:霉酚酸血药浓度
- 遗传因素与合用丙戊酸的南方癫痫患儿对拉莫三嗪疗效的相关性被引量:7
- 2017年
- 目的探讨在合用丙戊酸(VPA)的儿童癫痫患者中,年龄、性别、体重、UGT1A4 142T>G基因多态性等影响因素对拉莫三嗪(LTG)疗效的影响,并明确中国南方癫痫儿童患者LTG的有效血药浓度。方法选取2010年1月至2016年9月在广州市妇女儿童医疗中心神经内科就诊的癫痫患儿72例,均采用LTG+VPA联合治疗。采用液质联用法检测LTG的浓度,采用限制性片段长度多态性聚合酶链式反应法测定UGT1A4 142T>G的基因型。采用卡方检验、非参数检验、Logistic回归分析等探讨各影响因素与LTG疗效的相关性及有效血药浓度。结果合用VPA时,年龄越小、体重越轻,其疗效相对差。男性较女性容易获得较好疗效。UGT1A4 142T>G对LTG疗效无显著影响。合用VPA时,患儿LTG的有效血药浓度为>2μg/m L。结论年龄显著影响LTG的疗效;合用VPA时,南方癫痫患儿LTG的有效血药浓度应>2μg/m L;本研究能为中国南方癫痫儿童的个体化给药提供参考。
- 何艳玲和凡莫小兰李嘉丽王雪丁张杰陈娟温预关尚德为杨业春侯连兵
- 关键词:癫痫丙戊酸拉莫三嗪
- 相关基因多态性与肾移植患者他克莫司个体化用药的研究
- 据最新统计,目前国内大约有100万名终末期肾病患者,并以每年50-100/100万的发生率在增长,而肾移植是治疗肾衰竭的最有效的方法,但发生排斥反应是导致肾移植失败的主要原因,因此免疫抑制剂能否合理应用成为左右肾移植预后...
- 李嘉丽
- 关键词:肾移植细胞色素P450多药耐药基因1孕烷X受体他克莫司
- 文献传递