张俊英
- 作品数：10 被引量：88H指数：6
- 供职机构：中山大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金华南肿瘤学国家重点实验室开放基金深圳市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 星形细胞瘤的个体化治疗:显微手术、放疗、化疗及其疗效被引量：15
- 2004年
- 背景与目的:星形细胞瘤是神经系统最常见的难治性肿瘤,约占神经上皮肿瘤的75%,具有发生率高、残废率高、复发率高和治愈率低的特点。对星形细胞瘤规范的个体化综合治疗是提高其疗效的希望和努力方向。本研究对62例星形细胞瘤患者行个体化显微手术治疗,术后依据肿瘤特点和病理级别行个体化辅助放/化疗,以探讨个体化综合治疗星形细胞瘤的效果。方法:研究组62例星形细胞瘤患者采用个体化治疗方案:(1)个体化显微手术;(2)个体化放疗;(3)个体化化疗(参考药敏实验)。对照组50例星形细胞瘤患者治疗模式为:常规手术+局部外放疗+BCNU化疗。研究组62例患者术后病理学诊断为星形细胞瘤Ⅱ级19例、Ⅲ级32例、Ⅳ级11例;接受局部外放疗59例、接受化疗46例。对照组50例患者术后病理学诊断为星形细胞瘤Ⅱ级13例、Ⅲ级28例、Ⅳ级9例;接受BCNU化疗+局部外放疗的31例、接受局部外放疗+BCNU化疗的19例。平均随访25.8月,以影像学结果、KPS评分和生存率判定两组患者的疗效。结果:研究组肿瘤全切率为67.7%,对照组肿瘤全切率为58.0%;采用两种治疗模式治疗后低级别星形细胞瘤患者的KPS评分和生存率无显著差异;高级别星形细胞瘤采用个体化治疗模式显著改善了患者的生存,2年预期生存率研究组Ⅲ级为93.7%,Ⅳ级为36.3%;对照组Ⅲ级为67.
- 周旺宁陈忠平游潮牟永告赛克张俊英张湘衡程金建徐红超
- 关键词：星形细胞瘤显微手术放疗化疗
- 胶质瘤DNA-PK活性与化疗药物耐药关系研究
- 研究DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)活性和脑胶质瘤化疗耐药的关系.方法原代培养胶质瘤细胞,用MTT法检测其对6种不同药物敏感性.提出同一胶质瘤组织标本中核蛋白质,用P53蛋白为特异底物的磷酸化反应检测其中的DNA-P...
- 邵翠杰夏云飞史泓浏张俊英贺玉香陈忠平
- 关键词：胶质瘤化疗药物耐药性肿瘤组织
- 文献传递
- MGMT基因表达与人脑胶质瘤化疗耐药关系研究被引量：14
- 2003年
- 胶质瘤临床化疗效果不理想,大多对常用化疗药物不敏感,已有用肿瘤细胞系及临床观察研究发现肿瘤甲基化类抗癌药耐药与MGMT表达相关。本研究将体外药敏结果与同一病人肿瘤组织中MGMT表达水平进行相关性分析,以期进一步证实MGMT表达在胶质瘤耐药中的作用。方法:采用MTT法对34例胶质瘤病人新鲜标本,进行了3种脑肿瘤常用化疗药物的体外敏感性测定。并采用RT-PCR方法检测MGMT的表达,随后将肿瘤标本中的MGMT表达与体外药敏试验结果进行相关性分析。结果:RT-PCR结果显示MGMT在获得有效RNA的26个胶质瘤标本中的表达状况为:8例几乎不表达,相对表达值范围是0～2;有8例弱表达,相对表达值范围是2～5;有10例强表达,相对表达值均大于5。三种脑肿瘤常用化疗药物中MeCCNU对大多数胶质瘤不敏感,但DDP和VM-26相对敏感的较多。DDP和MeCCNU的IC_(50)与MGMT基因表达之间呈正相关(r=0.613、P=0.001;r=0.696、P=0.002),VM-26的IC50与MGMT表达无显著相关。结论:临床标本中,多数有MGMTmRNA的表达,其强弱有较大的差异。MeCCNU和DDP的IC50和MGMT的mRNA之间有显著的相关性,支持MGMT基因表达与胶质瘤对烷化剂类耐药相关。因此,检测MGMT的表达也可以为临床胶质瘤病人个体化化疗提供参考。
- 张俊英陈忠平
- 关键词：胶质瘤MTT比色法逆转录聚合酶链反应
- 脑胶质瘤MGMT表达与体外药敏相关性及其临床意义被引量：11
- 2007年
- 目的研究胶质瘤体外药物敏感性与肿瘤细胞DNA修复酶O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)的表达之间的相关性。方法①对手术中取得的胶质瘤组织进行原代细胞培养,采用MTT法对七种目前临床常用的脑胶质瘤化疗药物在血浆峰浓度下进行体外药物敏感性测定。②采用免疫组化二步法,检测了同组36例人脑胶质瘤标本MGMT的表达,将检测结果与同一标本来源者的药敏结果进行相关性分析。结果人脑胶质瘤标本MGMT表达阳性率为72.2%,其表达水平与BCNU、DDP、Me-CCNU这三种化疗药物血浆峰浓度下对肿瘤细胞的抑制率(IR)呈显著性负相关(P<0.05),而与其它四种药物(Elemene、VCR、VM-26和VP-16)则无这种相关性(P>0.05)。结论当患者肿瘤细胞MGMT阳性表达时,将与BCNU、DDP、Me-CCNU等烷化剂类化疗药物耐药,临床化疗时应避免使用此类药物;检测肿瘤MGMT表达可以作为不具备体外药敏试验条件下的补充,可为脑胶质瘤化疗方案制定提供参考。
- 许洪升张俊英岳伟英牟永告张湘衡赛克陈忠平
- 关键词：胶质瘤化疗
- MGMT基因表达与人脑胶质瘤化疗耐药关系研究
- 该研究分为两大部分.1.细胞株和胶质瘤标本体外药物敏感性检测.采用MTT法我们首先对11个人脑胶质瘤细胞株进行了顺铂(DDP)、榄香烯(Elemene)、甲环亚硝脲(MeCCNU)、常春新碱(VCR)、威猛(VM-26)...
- 张俊英
- 关键词：胶质瘤MTT比色法抑制率逆转录聚合酶链反应甲基转移酶
- 文献传递
- 共刺激分子4-1BBL和B7-1在人脑胶质瘤细胞中的表达被引量：6
- 2006年
- 背景与目的:4-1BBL和B7-1为诱导和维持T细胞活化提供了重要的共刺激信号,目前被认为是提高抗肿瘤免疫的治疗靶点。本研究探讨4-BBL和B7-1在7株胶质瘤细胞系表面的表达情况。方法:用流式细胞仪检测7株胶质瘤细胞株表面的共刺激分子4-1BBL和B7-1的表达,同时用MTT法分析胶质瘤细胞系对抗癌药物长春新碱(VCR)敏感性,并分析4-1BBL的表达与耐药性的相关性。结果:发现在所检测的胶质瘤细胞表面有不同程度的表达4-1BBL,但均不表达B7-1。其中T98G和MGR1细胞表面的4-1BBL表达>30%,对VCR不敏感,UW28、SKMG1、MGR2、SF767、SKMG4细胞表面的4-1BBL表达<10%,对VCR敏感。结论:本研究所检测的胶质瘤细胞均不表达共刺激分子B7-1,但有不同程度的表达4-1BBL,并且4-1BBL高表达的胶质瘤细胞对长春新碱敏感性差。
- 牟永告彭辉张俊英邵翠杰吴长有陈忠平
- 关键词：胶质瘤4-1BBLB7-1长春新碱药敏性
- 体外药敏试验指导的恶性脑胶质瘤预见性化疗被引量：22
- 2005年
- 目的探讨体外药敏试验指导恶性脑胶质瘤化疗的临床效果及意义。方法对恶性脑肿瘤标本常规采用MTT法进行7种化疗药物体外药敏试验,以指导临床化疗方案的制定。将临床化疗效果与体外药敏结果相比较,分析二者间的符合情况。结果对147例人脑恶性肿瘤手术标本进行体外药敏试验,获得药敏结果的85例,其体外药敏的总成功率58%,早期阶段成功率只有33%,后期到达82%。其中68例为恶性胶质瘤,31例接受化疗。进入疗效评价的共22例,共化疗84个周期,平均3.8个周期。采用一个化疗方案化疗者17例,2个方案化疗者3例,3个方案化疗者2例,总计疗效评价29例次。体外药敏试验结果与临床治疗效果的总符合率为82.8%,阳性符合率为71.4%,阴性符合率为93.3%。体外药敏试验预示的敏感性为90.9%,特异性为77.8%。根据药敏试验结果进行化疗的临床结果:完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)2例,稳定(SD)6例,进展(PD)4例,客观有效率为(CR+PR)为28.6%,疾病控制率为(CR+PR+SD)为71.4%;药敏试验没有发现敏感药物者(凭临床传统用药)组无CR、PR,SD1例,PD14例,客观有效率为0%,疾病控制率为(CR+PR+SD)为6.7%。客观有效率及疾病控制率在药敏试验敏感组显著高于耐药组(P<0.05)。结论MTT体外药敏试验对排除无效药物、筛选敏感药物进行个体化的化疗,提高临床化疗效果,具有重要意义。
- 陈建文张俊平程金建陈建良史鸿浏张俊英牟永告张湘衡周旺宁赛克陈忠平
- 关键词：体外药敏试验恶性脑胶质瘤预见性化疗毒副作用
- 恶性脑肿瘤体外化疗药物敏感性试验初步报告被引量：21
- 2003年
- 目的 通过对恶性脑肿瘤标本的体外药敏试验 ,指导临床对术后患者进行个体化化疗 ;同时也为研究脑肿瘤耐药相关基因表达与肿瘤耐药之间关系提供最为接近临床的化疗药物敏感性数据。方法 采用MTT法对 11个人脑胶质瘤细胞株和 3 6例恶性脑肿瘤患者的新鲜标本 ,进行了 6种脑肿瘤常用化疗药物的体外敏感性测定。简单机械分离手术标本 ,制成单细胞悬液 ,以每孔 2× 10 4细胞量接种 ,与不同药物的 1×PPC(血浆峰浓度 )作用 72h为适宜的实验条件。结果 11株胶质瘤细胞对 6种抗癌药物在总体上都较患者标本为敏感 ,抑制率 (IR) >80 %的DDP有 3株、VCR有 2株 ,VP -16有 3株 ,VM -2 6有 9株 ;80 %>抑制率 >5 0 %的 ,DDP有 2株 ,VCR有 6株 ,VP -16有 8株 ,VM -2 6有 2株。其敏感顺序可排列为 :VM -2 6>VP -16>VCR >DDP ,榄香烯和MeCCNU都没有达到 5 0 %以上的抑制率。测定 3 6例临床标本血浆峰浓度下的抑制率 ,IR %>5 0 %者 ,DDP有 11例 ,VCR有 9例 ,VM -2 6有 6例 ,VP -16有 2例。其敏感性依次为 :DDP >VCR >VM -2 6>VP -16,榄香烯和MeCCNU也都没有达到 5 0 %以上的抑制率。对 6种化疗药物的任何一种抑制率 >5 0 %(敏感 )者 ,3 6例中只有 16例 ( 4 4%)。
- 张俊英梁永钜李永强陈忠平
- 关键词：恶性脑肿瘤体外化疗药物敏感性试验
- 胶质瘤DNA依赖性蛋白激酶活性与化疗药物敏感性的关系被引量：6
- 2006年
- 目的研究DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)活性和脑胶质瘤化疗敏感性的关系。方法原代培养胶质瘤细胞,用MTT法检测其对6种不同抗癌药物的敏感性,以血药峰浓度(PPC)下的抑制率(IR)表示。提取同一胶质瘤组织标本中核蛋白质,用p53蛋白为特异底物的磷酸化反应检测其中的DNA-PK活性。结果不同胶质瘤组织标本中DNA-PK活性差别较大,36例组织标本中, 16例的DNA-PK活性较高(相对活性≥0．40),20例的DNA-PK活性较低(相对活性<0．40)。对 DDP、VCR敏感(IR≥50％)的肿瘤组织,DNA-PK活性低;对DDP、VCR不敏感(IR<50％)的肿瘤组织,DNA-PK活性高(t=-3．445,P<0．01)。同时,DNA-PK活性高的肿瘤组织,DDP、VCR体外抑制肿瘤细胞的IR值低;而DNA-PK活性低的肿瘤组织,相应的IR值高(t=-2．145,P<0．05)。结论胶质瘤标本的DNA-PK活性与其对DDP、VCR敏感性显著相关,DNA-PK活性的高低可能是胶质瘤化疗敏感性的一个新的标记物。
- 邵翠杰夏云飞史泓浏张俊英贺玉香陈忠平
- 关键词：胶质瘤药物敏感性
- 胶质瘤细胞株中ERCC1、ERCC2基因启动子区CpG岛的甲基化分析被引量：1
- 2005年
- 背景与目的:NER是DNA修复系统中一个由多种蛋白组成的复杂网状系统,其中作为主要组成成分的ERCC1的高表达同DDP化疗耐受相关,ERCC2的高表达同烷基药物化疗耐受相关。研究已经发现某些基因启动子区CpG岛的甲基化会导致基因的表达沉默,对化疗反应有指示作用。本文探讨ERCC1和ERCC2启动子区的甲基化状态和耐药的关系。方法:应用亚硫酸氢钠处理基因组DNA后PCR和测序,我们分析了5个具有不同药敏特征的胶质瘤细胞株ERCC1和ERCC2的甲基化状态。人脑胶质瘤细胞株UW28,MGR1,MGR2,SF767和T98G对DDP和MeCCNU的敏感性采用MTT法检测。结果:在DDP敏感的细胞株中发现ERCC1基因启动子区上游4.9kb处存在甲基化的CpG岛。而在5个对BCNU耐药的细胞株中ERCC2的启动子区的CpG岛均呈去甲基化状态。结论:ERCC1和ERCC2畸变的甲基化状态与胶质瘤细胞株对化疗药的敏感性有关。
- 陈华云张俊英陈忠平
- 关键词：甲基化胶质瘤细胞株ERCC1ERCC2基因启动子
