贾敏
- 作品数：13 被引量：49H指数：5
- 供职机构：南京军区南京总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省自然科学基金江苏高校优势学科建设工程资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- NADPH氧化酶2活化介导脑内微清蛋白表达下降在小鼠脓毒症相关性脑病中的作用被引量：2
- 2015年
- 目的观察脑内NADPH氧化酶2(NOX2)介导微清蛋白(PV)表达变化在脓毒症相关性脑病(SAE)中的作用,并探讨其可能机制。方法采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立SAE模型。60只成年雄性C57BL/6小鼠随机分为四组:对照+溶剂组(A组,n=10)、对照+夹竹桃麻素(apocynin,APO)组(B组,n=10)、CLP+溶剂组(C组,n=20)及CLP+夹竹桃麻素组(D组,n=20)。B、D组术后1h腹腔注射APO 5mg/kg,以后每天注射一次直至术后第10天;其余两组注射等容溶剂。术后第13天行旷场实验测试及条件性恐惧实验训练,第14天行条件性恐惧测试。行为学测试后2h取小鼠皮层及海马,采用Western blot检测其PV和NOX2两个亚基gp91phox、p22phox的表达。结果旷场实验中,四组小鼠总探索路程差异无统计学意义。与A、B组比较,C组中央格停留时间和僵直反应时间明显缩短,并伴有皮层及海马PV表达明显下降,而gp91phox及p22phox表达明显增高(P<0.05);与C组比较,D组中央格停留时间和僵直反应时间明显延长,并伴有皮层及海马PV表达明显上升,而gp91phox及p22phox表达明显降低(P<0.05)。结论脑内NOX2活化介导PV表达降低可能参与SAE发病。
- 孙晓茹张慧吴波贾敏纪木火孙强杨建军
- 关键词：夹竹桃麻素
- 氯胺酮对慢性应激抑郁大鼠行为学及海马一氧化氮合酶的影响被引量：8
- 2013年
- 目的观察氯胺酮对慢性应激抑郁大鼠行为学及海马一氧化氮合酶(NOS)的影响。方法 32只Wistar健康成年雄性大鼠随机均分为四组(n=8):生理盐水1h组(S1组)、生理盐水24h组(S24组)、氯胺酮1h组(K1组)和氯胺酮24h组(K24组)。采用慢性不可预知应激抑郁模型,通过糖水消耗实验、强迫游泳实验观察大鼠行为学改变。行为学测试结束后,取大鼠海马组织测定NOS活性。结果与S1组比较,K1组大鼠强迫游泳实验不动时间明显缩短(P<0.05);海马总NOS(tNOS)和诱导型NOS(iNOS)活性下降(P<0.05),结构型NOS(cNOS)活性差异无统计学意义。与S24组比较,K24组大鼠糖水消耗量增加,强迫游泳实验不动时间缩短(P<0.05);海马tNOS和iNOS活性下降(P<0.05),cNOS活性差异无统计学意义。结论氯胺酮可快速改善慢性应激大鼠的抑郁行为,这种抗抑郁作用的产生可能与抑制海马iNOS活性有关。
- 孙合亮邱丽丽贾敏张广芬周志强杨建军
- 关键词：氯胺酮慢性应激海马一氧化氮合酶
- 丰富环境对七氟醚吸入诱发新生大鼠远期认知功能障碍的影响被引量：2
- 2015年
- 目的观察丰富环境对七氟醚吸入诱发新生大鼠远期认知功能障碍的影响。方法 6日龄新生雄性SD大鼠30只随机均分为三组:O2+标准环境组(OS组)、七氟醚麻醉+标准环境组(SS组)和七氟醚麻醉+丰富环境组(SE组)。SS、SE组分别在日龄6、7、8d时,每天接受1次2h的3%七氟醚麻醉,氧浓度100%;O2组在相应日龄吸入100%氧气。出生后第8天起至行为学测试前分别进行标准环境和丰富环境饲养,连续4周。第35天行旷场实验。第36天行场景性、条件性恐惧实验训练。第37、38天行场景性、条件性恐惧实验测试。行为学测试结束后2h,每组各取4只大鼠海马组织,采用Western blot法检测Synapsin-1、PSD-95、c-fos及BDNF含量。结果旷场实验测试中,三组探索路程和中央格停留时间差异无统计学意义。场景性恐惧实验测试中,与SS组比较,OS、SE组僵直反应明显增加(P<0.05)。条件性恐惧实验测试中,三组僵直反应差异无统计学意义。与SS组比较,OS、SE组海马Synapsin-1、PSD-95、c-fos和BDNF含量明显增加(P<0.05)。结论七氟醚麻醉可致新生大鼠远期海马依赖性认知功能受损,丰富环境可改善此种损伤,其机制可能与增加突触可塑性相关蛋白表达有关。
- 张慧贾敏孙晓茹杨娇娇纪木火杨建军
- 关键词：七氟醚新生大鼠丰富环境
- 组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸对脓毒症相关性脑病小鼠认知功能的影响被引量：3
- 2014年
- 目的探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂丙戊酸(VPA)对脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠认知功能的影响。方法采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立SAE模型。成年雄性C57BL/6小鼠36只随机均分为三组:假手术+生理盐水组(Sham组)、CLP+生理盐水组(CLP组)及CLP+VPA组(VPA组)。术后15d起每日腹腔注射生理盐水10ml/kg或VPA 100mg/kg,连续注射14d。术后29d行Morris水迷宫测试。术后33d行空间探索实验,记录探索时间。行为学测试后取小鼠海马组织,采用Western blot法检测HDAC1、HDAC2及Caspase-3的含量,ELISA法检测IL-1β的含量。结果与Sham组比较,CLP组探索时间明显缩短,HDAC2、Caspase-3及IL-1β含量明显增高(P<0.05);与CLP组比较,VPA组小鼠探索时间明显延长,HDAC2、Caspase-3及IL-1β含量明显降低(P<0.05);各组HDAC1含量差异无统计学意义。结论 VPA改善SAE小鼠认知功能的损伤,这可能与降低海马中HDAC2、Caspase-3及IL-1β含量有关。
- 贾敏张明强董琳吴晶张广芬纪木火杨建军
- 关键词：脓毒症组蛋白去乙酰化酶白介素1ΒCASPASE-3
- 异氟醚麻醉所致认知损害的微清蛋白中间神经元相关机制初步研究被引量：5
- 2014年
- 目的观察神经调节蛋白-1受体亚型(ErbB4)、微清蛋白(PV)及谷氨酸脱羧酶67(GAD67)在异氟醚麻醉所致小鼠认知损害中的表达变化,并探讨其可能机制。方法 40只14月龄雄性C57BL/6小鼠随机均分为四组:对照1d组(C1组)、对照7d组(C7组)、异氟醚1d组(Iso1组)和异氟醚7d组(Iso7组)。C1、C7组持续吸入O22h;Iso1、Iso7组以1.8%异氟醚+O2麻醉诱导15min,随后持续吸入1.5%异氟醚+O22h。气体吸入后1、7d,采用旷场实验检测小鼠的运动距离及中心区域活动时间;采用条件恐惧性实验检测环境和声音诱发僵直时间百分比。行为学结束后取小鼠海马组织,采用Western Blot法检测ErbB4、p-ErbB4、PV及GAD67蛋白表达水平。结果在旷场实验中,各组小鼠的运动距离和中心区域活动时间差异无统计学意义。在条件恐惧性实验中,与C1组比较,Iso1组环境诱发僵直时间百分比显著下降(P<0.05);与C7组比较,Iso7组环境诱发僵直时间百分比显著下降(P<0.05)。与C1组比较,Iso1组小鼠海马中的p-ErbB4、PV和GAD67表达水平显著下降(P<0.05);与C7组比较,Iso7组p-ErbB4、PV和GAD67表达水平显著下降(P<0.05)。结论异氟醚麻醉所致小鼠认知损害可能与海马p-ErbB4、PV和GAD67表达水平下降有关。
- 李晓敏贾敏邱丽丽张广芬纪木火杨建军徐建国
- 关键词：异氟醚
- BDNF-TrkB通路在丙戊酸改善脓毒症相关性脑病小鼠认知功能中的作用被引量：6
- 2013年
- 目的:观察脑源性神经营养因子(BDNF)-酪氨酸激酶B受体(TrkB)通路是否介导组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂丙戊酸(VPA)改善脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠认知功能的作用。方法:采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立SAE模型。成年雄性C57BL/6小鼠90只,随机分为四组:假手术组(Sham组,n=15)、模型组(CLP组,n=25)、丙戊酸组(VPA组,n=25)和联合用药组[VPA+K252a(TrkB拮抗剂)组,n=25)]。术后第15天,四组分别腹腔注射生理盐水(10 mL·kg-1)、生理盐水(10 mL·kg-1)、VPA(100 mg·kg-1)和VPA(100 mg·kg-1)+K252a(1 mg·kg-1),连续14天。术后第29天行Morris水迷宫测试;行为学测试后取小鼠海马组织,采用Western Blot法检测BDNF、TrkB、pTrkB和突触后致密物95(PSD95)的含量;电镜观察突触数量变化。结果:与Sham组比较,CLP组小鼠目标象限探索次数与其它象限探索次数比值明显减少,BDNF、pTrkB/TrkB和PSD95含量下降(P<0.05);与CLP组比较,VPA组小鼠目标象限探索次数与其它象限探索次数比值明显增加,BDNF、pTrkB/TrkB和PSD95含量升高(P<0.05);与VPA组比较,VPA+K252a组小鼠目标象限探索次数与其它象限探索次数比值明显减少,pTrkB/TrkB、PSD95含量和突触数量降低(P<0.05)。结论:VPA改善SAE小鼠认知功能的损伤,其机制可能与激活BDNF-TrKB信号通路有关。
- 邱丽丽李晓敏贾敏吴晶纪木火杨建军
- 关键词：组蛋白去乙酰化酶脑源性神经营养因子
- 线粒体抗氧化肽对脓毒性脑病小鼠认知功能和线粒体功能的影响被引量：8
- 2014年
- 目的观察线粒体抗氧化肽SS-31对脓毒性脑病小鼠认知功能和线粒体功能的影响。方法成年雄性C57BL/6小鼠60只随机分为四组:假手术+生理盐水组(SN组,n=10)、假手术+SS-31组(SS组,n=10)、盲肠结扎穿孔(CLP)+生理盐水组(CN组,n=20)和CLP+SS-31组(CS组,n=20)。术毕每天腹腔注射5mg/kg SS-31(SS、CS组)或等容生理盐水(SN、CN组),连续6d。术后第7、8天,行条件性恐惧实验;行为学测试后处死小鼠,取海马组织检测活性氧自由基(ROS)及三磷酸腺苷(ATP)水平,提取线粒体检测线粒体电子传递链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ酶活性及线粒体膜电位(MMP)水平。结果与CN组比较,SN、SS和CS组24h场景实验僵直时间明显增加(P<0.05),ROS水平明显降低,ATP、MMP及复合物Ⅰ和Ⅲ酶活性明显升高(P<0.05)。与CS组比较,SN和SS组ROS水平明显降低,ATP、MMP及复合物Ⅰ和Ⅲ酶活性明显升高(P<0.05)。结论线粒体抗氧化肽SS-31可改善脓毒性脑病小鼠认知功能,其机制可能与减轻线粒体损伤有关。
- 吴晶张明强贾敏杨娇娇纪木火杨建军
- 关键词：脓毒症线粒体抗氧化剂小鼠
- 术后认知功能障碍老年小鼠海马内NogoA-NgR1通路的变化被引量：5
- 2017年
- 目的观察术后认知功能障碍老年小鼠海马内神经生长抑制因子NogoA及其受体NgR1表达的变化,并探讨其可能机制。方法采用异氟醚麻醉+腹腔探查术建立POCD模型。老年雄性C57BL/6小鼠40只,随机分为四组:O_2+Saline组(OS组)、O_2+NEP1-40组(ON组)、异氟醚麻醉+腹腔探查术+Saline组(SS组)及异氟醚麻醉+腹腔探查术+NEP1-40组(SN组),每组10只。麻醉前7d行右侧脑室置管;麻醉前2h至行为学测试前2h每天侧脑室注射NEP1-40(20μg/2μl)或等容的无菌生理盐水,连续注射8d。术后第5天行旷场实验,第6、7天分别行场景性和条件性恐惧实验训练和测试。行为学测试后2h,取小鼠海马组织,采用Western blot法检测NogoA、NgR1、RhoA、ROCK2和GAP43含量变化;Golgi染色检测海马CA1区神经元树突棘数量改变。结果与OS和ON组比较,SS组在场景性恐惧实验测试中僵直反应百分比明显降低,海马内NogoA、NgR1、RhoA和ROCK2含量明显升高,GAP43含量和总的、新生的和成熟的树突棘数量明显减少(P<0.05);与SS组比较,SN组在场景性恐惧实验测试中僵直反应百分比明显升高,海马内RhoA和ROCK2含量明显降低,GAP43含量和总的、新生的和成熟的树突棘数量明显增多(P<0.05)。结论麻醉手术致老年小鼠认知功能损害与其海马内NogoA-NgR1通路过度激活有关。
- 唐小慧宗曼曼唐会贾敏杨建军
- 关键词：术后认知功能障碍老年小鼠海马
- 组蛋白去乙酰化酶在认知功能障碍中的作用被引量：1
- 2014年
- 表观遗传学是指在不改变DNA序列的情况下发生的可遗传变异的学科,主要包括DNA甲基化,组蛋白乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化等,其中组蛋白乙酰化是表观遗传学最为常见类型之一.组蛋白乙酰化主要发生组蛋白H3和H4 N-端尾部的赖氨酸残基上,受组蛋白乙酰转移酶（histone acetyltransferases,HATs）和组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylases,HDACs）的调节,其水平高低与基因的转录激活和抑制密切相关.
- 贾敏纪木火杨建军徐建国
- 关键词：组蛋白去乙酰化酶认知功能障碍组蛋白乙酰化组蛋白乙酰转移酶表观遗传学DNA序列
- 术后认知功能障碍老年小鼠海马内组蛋白乙酰化含量的变化被引量：7
- 2014年
- 目的观察术后认知功能障碍(POCD)老年小鼠海马内组蛋白乙酰化含量的变化。方法采用异氟醚麻醉+腹腔探查术建立POCD模型。老年雄性C57BL/6小鼠24只,随机均分为三组:O2+二甲基亚砜(DMSO)组(OD组)、异氟醚麻醉+腹腔探查术+DMSO(ID组)及异氟醚麻醉+腹腔探查术+SAHA组(一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂,IS组)。麻醉前2h至行为学测试前2h起每天腹腔注射SAHA(50mg/kg)或等容DMSO,连续注射8d。术后第6天行旷场实验和场景性、条件性恐惧实验训练,第7天行场景性、条件性恐惧实验测试。行为学测试后2h,取小鼠海马组织,采用Western blot检测H3、H4、乙酰化-H3、乙酰化-H4、脑原性神经营养因子(BDNF)及caspase-3含量。结果旷场实验测试中,三组探索路程和中央格停留时间差异无统计学意义。与OD组比较,ID组在场景性恐惧实验测试中的僵直反应明显减少,乙酰化-H3、乙酰化-H4、BDNF含量明显减少及caspase-3含量明显增加(P<0.05);与ID组比较,IS组僵直反应、乙酰化-H3、乙酰化-H4、BDNF含量明显增加,caspase-3含量明显减少(P<0.05);三组H3、H4含量及条件性恐惧实验测试中僵直反应差异无统计学意义。结论 POCD老年小鼠海马内组蛋白乙酰化含量降低;SAHA可提高组蛋白乙酰化水平,预防老年小鼠发生POCD。
- 贾敏刘文学杨娇娇纪木火段满林杨建军徐建国
- 关键词：术后认知功能障碍老年小鼠海马组蛋白乙酰化
