王晓良
- 作品数：340 被引量：974H指数：17
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程生物学经济管理更多>>
- 老年痴呆生物标志物的转化医学研究
- 2013年
- 老年性痴呆（Alzheimer’Sdisease，AD）在我国目前约有600万患者，随着人口老龄化的问题日益加剧，我国老年性痴呆患者还将明显增加，给国家、社会和家庭带来沉重的负担。但AD的发病机理和早期诊断仍是基础和临床上的难题。因而生物标志物的研究成为解决以上问题的一个重要研究方向。由于患者组织标本取材困难；动物模型与临床病人差距较大，难以反映人类疾病的真实情况。因而，用动物模型开展的研究虽然较多，但对临床的指导意义不大。如何将基础研究与临床研究结合，有利于疾病的诊断、治疗及新药评价意义重大。
- 王晓良王玲孙英妮荣先芳
- 关键词：生物标志物老年痴呆老年性痴呆临床病人动物模型
- 前药dl-PHPB在Beagle犬中反复给药毒性及伴随毒代动力学研究被引量：1
- 2011年
- 目的评价I类抗脑缺血新药2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾(dl-PHPB)在Beagle犬中反复给药30d的毒性及伴随毒代动力学。方法 Beagle犬反复给药30d,给药剂量分别为6、18、54mg/kg(分别相当于临床人体用量的3.6、10.8和32.4倍)并设溶剂对照组,停药后恢复期观察3周。同时采用HPLC-UV方法测定不同剂量下首次和末次给药的血清药物浓度。结果 54mg/kg剂量组的主要毒性反应为部分动物给药过程中出现头部颤抖,给药结束时可见血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和尿pH值有所增加,相关脏器病理组织学检查未见异常;恢复期结束时上述指标均恢复正常。在6、18、54mg/kg剂量下,药后1h内dl-PHPB即完全转化为丁基苯酞(dl-NBP)。首次给药后,其活性代谢物dl-NBP的AUC0-∞分别为2.8、7.2、32.5μg.h-1.ml-1,末次给药dl-NBP的AUC0-∞分别为2.9、8.1、38.7μg.h-1.ml-1。其转化为dl-NBP的暴露比(AUC30th/AUC1st)分别为1.02、1.12和1.17。结论 Beagle犬静脉滴注dl-PHPB30d连续给药非毒性反应剂量为18mg/kg。伴随毒代动力学研究显示dl-PHPB的毒性反应与其快速转化为dl-NBP密切相关。
- 李江王爱平王晓良徐少锋李晋李慧靳洪涛
- 关键词：3-正丁基苯酞前药毒代动力学
- 蛋白组学在神经退行性疾病网络药理学中的应用
- 2012年
- 神经退行性疾病的发病机理仍不清楚，但从现有研究来看，涉及多种蛋白改变及基因改变，蛋白组学是一个较好的方法，可以同时发现多种蛋白在病理情况下的改变及各种干预治疗后的变化，为研究多种复杂疾病提供了重要的手段。
- 王晓良
- 关键词：神经退行性疾病蛋白组学发病机理基因改变干预治疗复杂疾病
- CD36在棕榈酸诱导的星形胶质细胞凋亡中的作用
- 2018年
- 本文主要探讨分化抗原簇36(cluster of differentiation,CD36)在棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导的星形胶质细胞凋亡中的作用。采用MTT法检测细胞活性、TUNEL法检测细胞凋亡,发现PA可使星形胶质细胞活性显著下降,凋亡显著增加。用流式细胞术检测星形胶质细胞对BODIPY FL C16的摄取,结果表明CD36在星形胶质细胞摄取PA过程中发挥关键作用。采用钙离子荧光染料和实时荧光记录系统检测细胞内钙离子浓度变化,发现PA进入细胞后可通过IP3受体(inositol trisphosphate receptor,IP3R)引起星形胶质细胞内钙释放和内质网钙衰竭。采用CM-H2DCFDA荧光染色方法检测细胞内氧自由基(reactive oxygen species,ROS)水平,发现PA可引起星形胶质细胞ROS水平显著增加。CD36抑制剂N-油酰基硫代琥珀酰亚胺(sulfo-N-succinimidyloleate,SSO)可以减少PA的摄取及其诱导的星形胶质细胞钙超载和ROS水平升高。IP3R抑制剂二苯基硼酸-2-氨基乙酯(2-aminoethyl diphenylborinate,APB)可以抑制PA引起的钙超载和ROS水平升高。SSO、APB和抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)对PA引起的星形胶质细胞活性下降均具有明显的保护作用。综上所述,CD36介导PA进入星形胶质细胞,进而引起钙超载和氧化应激,导致细胞凋亡。CD36可能成为保护星形胶质细胞的新靶点。
- 马飞师思李江王晓良
- 关键词：棕榈酸星形胶质细胞CD36钙超载氧化应激
- 一种角蛋白BD-14、制法和其药物组合物与用途
- 本发明涉及一种角蛋白BD‑14，编码角蛋白BD‑14的核酸分子，含有该核酸分子的表达载体，以及含有该表达载体或基因组整合该核酸分子的宿主细胞，以及角蛋白BD‑14的制备方法，含有角蛋白BD‑14的药物组合物，以及上述角蛋...
- 庾石山王晓良刘云宝苏国柱李密徐少峰张咪蔡杰
- 文献传递
- 一种角蛋白BD-10、制法和其药物组合物与用途
- 本发明涉及一种角蛋白BD‑10，编码角蛋白BD‑10的核酸分子，含有该核酸分子的表达载体，以及含有该表达载体或基因组整合该核酸分子的宿主细胞，以及角蛋白BD‑10的制备方法，含有角蛋白BD‑10的药物组合物，以及上述角蛋...
- 庾石山王晓良符江刘云宝冯楠张咪史国茹蔡杰
- 文献传递
- 瞬时受体电位通道研究进展被引量：18
- 2008年
- 瞬时受体电位通道(TRP channels)是位于细胞膜上的一类重要的阳离子通道超家族。根据氨基酸序列的同源性,将已发现的28种哺乳动物TRP通道分为:TRPC、TRPV、TRPM、TRPA、TRPP和TRPML6个亚家族。所有的TRP通道都具有6次跨膜结构域。不同的TRP通道对钙离子和钠离子选择性不同。TRP通道分布广泛,调节机制各异,通过感受细胞内外环境的各种刺激,参与痛温觉、机械感觉、味觉的发生和维持细胞内外环境的离子稳态等众多生命活动。
- 韩重阳王晓良
- 关键词：瞬时受体电位通道钙离子
- 一种角蛋白BD-11、制法和其药物组合物与用途
- 提供了一种角蛋白BD‑11、其编码核酸分子、表达载体、宿主细胞、制备方法以及含有该角蛋白的药物组合物。角蛋白BD‑11可用于制备解热镇痛、镇咳祛痰、抗惊厥、抗癫痫、降血压、抗炎和抗病毒的药物。
- 庾石山王晓良符江李勇张咪冯楠苏国柱李江刘云宝
- 雌激素对Kv2.1钾电流及大鼠海马神经元延迟整流钾电流的影响被引量：3
- 2004年
- 目的 研究17β-雌二醇对Kv2.1钾电流和原代培养大鼠海马神经元延迟整流钾电流的作用。方法 采用HEK293-Kv2.1细胞培养、大鼠海马神经元原代培养和膜片钳全细胞记录技术。结果 17β-雌二醇浓度依赖地抑制Kv2.1钾电流和原代培养大鼠海马神经元延迟整流钾电流(Ik)。17β-雌二醇抑制Kv2.1钾电流和原代培养大鼠海马神经元延迟整流钾电流的IC50分别为2.4和4.0μmol·L-1。通道动力学研究发现,17β-雌二醇(3μmool·L-1)显著左移Kv2.1钾电流的稳态激活和失活曲线,但只显著左移海马神经元延迟整流钾电流稳态激活曲线,而不影响该电流的稳态失活曲线。结论 17β-雌二醇抑制Kv2.1钾电流与抑制Ik的程度相近,17β-雌二醇抑制Ik的作用可能部分通过阻断Kv2.1钾电流而实现。
- 张炜金宏伟张海霞徐少锋于海波王晓良
- 关键词：延迟整流钾电流HEK293细胞海马神经元膜片钳技术
- Kv2.1钾通道在神经元缺氧损伤中的潜在药理学作用被引量：6
- 2009年
- 目的观察钾通道阻断剂四乙铵(TEA)对缺氧缺血损伤整体、离体模型的保护作用,阐明Kv2.1电压依赖性钾通道在缺氧缺血细胞损伤中发挥的作用。方法应用大鼠暂时性大脑中动脉阻塞(tMCAO)脑缺血模型验证TEA对脑缺血损伤的保护作用。采用膜片钳技术观察氧糖剥夺(OGD)对稳定转染Kv2.1钾通道的人胚胎肾293(HEK293)细胞膜电位以及TEA对OGDKv2.1-HEK293细胞钾电流的影响。MTT法观察OGD对Kv2.1-HEK293的损伤及TEA的保护作用。结果TEA(5μg·kg-1)侧脑室注射可以显著减小tMCAO大鼠的脑梗死体积;应用转基因细胞的研究证实Kv2.1-HEK293对OGD损伤的敏感性明显提高;OGD可以降低Kv2.1-HEK293细胞膜电位;TEA(10mmol·L-1)能显著抑制OGDKv2.1-HEK293钾电流,同时使其所受的细胞损伤降低。结论钾通道阻断剂TEA对整体和离体缺氧缺血损伤模型均发挥细胞保护作用,这种保护作用与对Kv2.1的阻断密切相关;提示Kv2.1可能是抗脑缺血药物开发的潜在靶点。
- 袁辉王伟平马士平刘斌徐少峰冯楠李江王玲王晓良
- 关键词：脑缺血氧糖剥夺四乙铵
