张春云
- 作品数：14 被引量：20H指数：3
- 供职机构：天津药物研究院更多>>
- 发文基金：“重大新药创制”科技重大专项国家科技重大专项国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 疏风解毒胶囊对大鼠胚胎-胎仔发育毒性的研究被引量：3
- 2018年
- 目的:评价疏风解毒胶囊对妊娠大鼠及胚胎-胎仔发育的影响。方法:每组25只雌性SD大鼠从妊娠第6～15天每天灌胃给予疏风解毒胶囊(4.15、12.46、37.37g生药/kg)或去离子水1次,评价妊娠母鼠的状态、体质量和体质量增长、摄食量、生殖能力及胎仔的体质量、性别、顶臀长、尾长和外观、内脏、骨胳发育的畸形或变异。结果:母鼠第1天给药时出现体质量增长减少(P<0.01),此后体质量增长正常。母鼠给药后的摄食量和生殖能力,胎仔的生长和发育均正常。结论:本实验条件下,母体及胚胎发育的安全剂量均为37.37g/kg,按照体质量计算,该剂量相当于人用最大临床使用剂量的81倍。
- 刘妍温和唐桂毅唐桂毅黄妍段蕊张春云胡金芳张海娇李文军张春云
- 关键词：母体毒性发育毒性
- 一种检测小分子多肽类药物组织分布的方法
- 本发明提供一种检测小分子多肽类药物组织分布的方法，该方法包括以下步骤：采用细胞裂解液提取、液氮冻存等关键技术制备实验动物不同脏器/组织的匀浆提取液；根据被测药物的性质和特点，以免疫学分析测定技术即放射免疫分析（RIA）法...
- 蔡永明张宗鹏申文晋宋紫辉李春雨王海荣项宗尚张春云
- 文献传递
- 聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子注射液在健康志愿者中的药动学和药效学研究被引量：7
- 2017年
- 目的研究聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-G-CSF)注射液在健康人体单次给药的药动学(PK)和药效学(PD)特征,评价其PK/PD相关性。方法采用单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验设计,36例健康受试者分别单次sc PEG-G-CSF注射液30、60、100、200μg/kg,分别于给药前(0 h),给药后1、3、6、8、10、12、24、48、72、96、120、144、192、240、312、408 h采肘静脉血,双抗体夹心酶联免疫分析(ELISA)法检测血清药物浓度,所有血药浓度–时间数据采用DAS3.2.4药动学程序软件进行处理,用非房室模型拟合计算药动学参数,t_(max)、C_(max)采用实测值;AUC采用梯形法计算。并同步监测血清绝对中性粒细胞计数(ANC)。结果在30~100μg/kg剂量范围内t_(max)较为恒定,为8.0~12.4 h;当给药剂量升至200μg/kg时,t_(max)后移至24.0 h;C_(max)和AUC_(0～408h)随剂量递增而呈更大比例增大,即当剂量增加约7倍时,C_(max)和AUC_(0～408h)分别增大14、26倍。各剂量组t1/2Z较为一致(约61 h)。血清中的ANC水平与给药前比较均有显著升高,ANC的达峰时间(t_(max)(ANC))随着剂量增加而延长,且明显滞后于血药浓度的t_(max);ANC的峰浓度(C_(max)(ANC))和随时间变化曲线下面积(AUC_(0～408h)(ANC))与给药剂量的相关性不甚明显。给药后1周内血液中ANC一直维持在较高水平范围内,而血清中PEG-G-CSF的浓度在8~24 h达到峰值,较PD的达峰时间早。结论健康受试者单次sc PEG-G-CSF注射液30~200μg/kg呈现非线性动力学特征。在血液中的清除主要经嗜中性粒细胞受体介导,并且具有自我调节的清除机制。与非PEG化的rh G-CSF比较,PEG-G-CSF显示了其在体内的长效特性。
- 张春云邵杰吴雅丽申文晋蔡永明司端运张宗鹏
- 关键词：中性粒细胞计数药动学
- 重组人胰岛素注射液临床前生物相似性评价研究
- 2016年
- 目的通过Beagle犬长期给药毒性试验及免疫原性试验,评价重组人胰岛素注射液(Insulin R)与原研药(Humulin R)的生物相似性。方法进行Beagle犬sc Insulin R 30 d停药14 d长期给药毒性试验,Insulin R剂量为0.5、1.0、1.5 IU/kg,Humulin R剂量为1.5 IU/kg,检测指标包括一般状况、进食量、体温、心电图、血液学、凝血、血清生化、电解质及尿液等,于给药期结束及停药期结束分两次剖杀动物,测定主要脏器的脏器系数并进行常规病理组织学检查;ELISA法检测Beagle犬血清的免疫原性。结果 Beagle犬重复sc Insulin R 30 d毒性试验中,中、高剂量组部分动物出现食欲降低、食量减少,高剂量1只雄性动物出现流涎、站立不稳、心率加速、抽搐等低血糖症状,中、高剂量组动物心率增加;原研药组与Insulin R高剂量组毒性反应相当;Beagle犬给予Insulin R 30 d未检测到抗药抗体。结论 Beagle犬sc Insulin R 30 d时的最大无毒反应剂量为0.5 IU/kg,相当于临床等效剂量的0.5倍,且未产生抗药抗体,与Humulin R具有较好的临床前生物相似性。
- 王海荣范明源项宗尚宋紫辉胡晓丞张春云蔡永明张宗鹏
- 关键词：胰岛素安全性评价免疫原性BEAGLE犬
- 新规格冻干甲型肝炎减毒活疫苗的免疫原性及安全性评价
- 2022年
- 目的评价新规格(复溶后0.5 mL/剂)冻干甲型肝炎减毒活疫苗(简称甲肝减毒活疫苗)的免疫原性和安全性。方法将3批甲肝减毒活疫苗试验疫苗(复溶后0.5 mL/剂)和市售甲肝减毒活疫苗(复溶后1.0 mL/剂)分别经腹腔免疫小鼠,免疫28 d后,经心脏采血,分离血清,检测血清中甲型肝炎病毒抗体滴度;将上述6批疫苗经大鼠皮下注射给药,观察给药28 d内大鼠体重变化,并于28 d时进行大体剖检;将上述6批疫苗经家兔皮下注射给药,观察家兔的体重变化;剖检后观察背部给药部位及其周围皮肤和肌肉的刺激反应,并进行组织病理学检查。结果免疫6批疫苗的小鼠血清抗体阳转率均为100%,两种疫苗间血清抗体平均滴度差异无统计学意义(P>0.05)。给药后28 d,各组大鼠未见死亡及异常反应,体重呈增长趋势;各主要脏器未见肉眼可见的病理改变。给药对各组家兔体重无影响,也未发现全身毒性反应;注射部位皮肤未见充血、红肿等刺激反应;给药部位皮肤、皮下及肌肉各层结构清晰,形态正常,间质均未见异常。结论新规格甲肝减毒活疫苗(复溶后0.5 mL/剂)具有良好的免疫原性和安全性。
- 徐艳玲王艺博侯丽娟李勇岳立广夏青娟申文晋张春云范明源刘令九邹勇
- 关键词：冻干甲型肝炎减毒活疫苗免疫原性安全性
- 重组白细胞抑制因子和水蛭肽嵌合蛋白健康人体Ⅰ期临床药代动力学和药效动力学研究
- 重组白细胞抑制因子和水蛭肽嵌合蛋白(TNHH)是以中性粒细胞表面的mac-1分子(CD11b/CD18)和激活的凝血酶分子为双靶点的新型多功能融合蛋白,主要用于急性缺血性脑卒中的治疗.本文研究健康受试者单次静脉滴注TNH...
- 申文晋宋紫辉胡晓丞吴雅丽张春云范明源蔡永明
- 关键词：药代动力学药效动力学CD11B/CD18
- 胰岛素及其类似物的研究进展被引量：10
- 2010年
- 自胰岛素首次用于治疗糖尿病以来,随着对糖尿病病理生理和发病机制认识的深入,胰岛素的应用越来越广泛。综述近年来相关文献中有关胰岛素及其类似物制剂的分类、给药途径、体内吸收代谢、临床应用和不良反应等方面内容,为进一步研究、开发和合理利用胰岛素及其类似物提供参考。
- 张春云蔡永明张骏王海荣张宗鹏
- 关键词：胰岛素胰岛素类似物糖尿病
- 聚乙二醇化重组人胰岛素注射液Beagle犬的药代动力学
- 目的 研究Beagle犬分别皮下注射(sc)和静脉注射(iv)聚乙二醇化重组人胰岛素注射液(PEG-Insulin)后的药代动力学,以及两种给药途径的生物利用度.方法 12条健康Beagle犬随机分为两组,每组6条,雌雄...
- 宋紫辉张春云蔡永明张宗鹏刘昌孝
- 关键词：药代动力学
- 注射用醋酸曲普瑞林微球Beagle犬毒代动力学
- 目的研究毒性剂量暴露下的注射用醋酸曲普瑞林微球在Beagle犬体内的毒代动力学(TK)和药效动力学(PD)特性,以评价系统暴露、剂量、时间和毒性结果间的相互关系。方法 40条健康Beagle犬随机分为4组,肌内分别给予受...
- 蔡永明宋紫辉项宗尚申文晋张春云胡晓丞张宗鹏
- 关键词：曲普瑞林毒代动力学
- 注射用醋酸曲普瑞林微球Beagle犬毒代动力学
- 目的 研究毒性剂量暴露下的注射用醋酸曲普瑞林微球在Beagle犬体内的毒代动力学(TK)和药效动力学(PD)特性，以评价系统暴露、剂量、时间和毒性结果间的相互关系.方法 40条健康Beagle犬随机分为4组，肌内分别给予...
- 蔡永明宋紫辉项宗尚申文晋张春云胡晓丞张宗鹏
- 关键词：曲普瑞林毒代动力学
