孟凡辰 作品数:9 被引量:76 H指数:5 供职机构: 山东中医药大学 更多>> 发文基金: 山东省中医药科技发展计划项目 山东省自然科学基金 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 轻工技术与工程 更多>>
芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏结构和功能的影响 被引量:14 2015年 目的观察芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏结构和功能的影响。方法 48只清洁级雄性Wistar大鼠按体重随机抽取40只,采用切除右肾加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法制备DN模型,造模成功后按24h TP高低,两头随机抽取分为模型组、缬沙坦对照组、芪蛭降糖胶囊低剂量组、芪蛭降糖胶囊高剂量组。另取8只大鼠行右肾假切术,腹腔注射等量柠檬酸缓冲液作为假手术组。成模2d起各组给予相应浓度和剂量的药物,给药12周时观察DN大鼠24h尿蛋白定量(24h UPQ)、α1微球蛋白(α1-MG)、β2-微球蛋白(β2-MG)和血糖(BS)、血清肌酐(Scr)、血清胱抑素-C(Cystatin-C)的变化;测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO);留取标本后处死所有动物,肾组织行HE染色、PAS染色、免疫组化染色,光镜下观察肾组织病变,PAS染色计算肾小球硬化指数(GSI)、肾间质纤维化指数(IF),电镜观察肾小球毛细血管超微结构;免疫组化检测肾组织转化生长因子(TGF)-β1的表达。结果 12周后,模型组大鼠24h UPQ、α1-MG、β2-MG较假手术组显著增多(P〈0.01),3个治疗组DN大鼠的24h UPQ、α1-MG、β2-MG较模型组明显减少(P〈0.01),2个中药治疗组较对照组也明显减少(P〈0.05~0.01),且呈剂量依赖性;模型组大鼠BS、Scr、Cystatin-C亦较假手术组显著升高(P〈0.01),2个中药治疗组较模型组也明显降低(P〈0.05~0.01),对照组BS与模型组相比无明显变化(P〉0.05)。3个治疗组血浆AngⅡ、ET-1较模型组显著降低、NO显著升高(P〈0.05~0.01)。HE染色显示,2个中药治疗组大鼠肾组织病理损害明显减轻,PAS染色显示2个中药治疗组大鼠肾组织GSI、IF显著减轻(P〈0.01)。电镜观察显示,2个中药治疗组DN大鼠肾小球基底膜增厚和系膜增生、足细胞足突融合减轻。免疫组化检查显示2个中� 郭兆安 孟凡辰 于春江关键词:糖尿病肾病 转化生长因子-Β1 血管内皮损伤 连黄降浊颗粒对自发性高血压大鼠肾动脉重构的影响 被引量:2 2016年 目的:观察连黄降浊颗粒对自发性高血压大鼠(SHR)肾动脉重构的影响,并探讨其作用机理。方法:40只SHR随机分为模型组、益肾化湿颗粒对照组(中药对照组)、盐酸贝那普利对照组(西药对照组)、连黄降浊颗粒低剂量组(低剂量组)、连黄降浊颗粒高剂量组(高剂量组),8只WKY大鼠作为正常血压对照组(WKY组),给予相应浓度和剂量药物。给药8周后,测定大鼠血压、尿微量白蛋白(m Alb)、尿微量白蛋白/尿肌酐(Um Alb/Ucr)、血浆血管内皮生长因子(VEGF)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ);计算肾小管损伤指数(TII)和肾小球硬化指数(GSI),测量肾动脉中膜厚度(MT)、管腔内径(LD),检测VEGF表达,观察其中膜超微结构。结果:8周后,模型组SHR血压、m Alb、Um Alb/Ucr、血浆VEGF和AngⅡ显著升高(P<0.01),肾组织病变严重,肾动脉重构明显。低剂量组和高剂量组SHR血压、m Alb、Um Alb/Ucr、血浆VEGF、AngⅡ、TII和GSI显著下降(P<0.01);肾动脉MT、MT/LD下降和VEGF表达减弱(P<0.01);肾动脉血管平滑肌细胞(VSMC)增生、肥厚,内皮细胞脱落,中膜断裂改善,且高剂量组优于低剂量组。西药对照组SHR血压和m Alb、Um Alb/Ucr显著降低(P<0.01);TII、GSI,肾动脉VEGF表达和MT/LD有所下降(P<0.05),效果均不如高剂量组。结论:连黄降浊颗粒能够降低SHR血压、减少尿蛋白、保护肾功能、改善肾组织病变,并抑制SHR肾动脉VEGF过度表达、AngⅡ分泌,逆转其肾动脉重构。 战淑娜 郭兆安 李伟 马娉娉 孟凡辰 贾佑铎 张春亭关键词:高血压性肾损害 自发性高血压大鼠 血管重构 芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织血管内皮细胞生长因子及细胞外基质的影响 被引量:11 2014年 目的:观察芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织血管内皮细胞生长因子(vascu-lar endothelial growth factor,VEGF)及细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的影响。方法:清洁级6-7周龄雄性 Wister 大鼠48只,按体重随机取40只,采用切除右肾加腹腔注射链脲佐菌素(strephozotocin,STZ)的方法制备 DN 模型。模型成功后按照血糖高低排序,两头抽取随机分为模型组、缬沙坦对照组(简称对照组)、芪蛭降糖胶囊低剂量组、芪蛭降糖胶囊高剂量组,每组10只大鼠。另取8只正常大鼠行右肾假切除术,腹腔注射等量柠檬酸缓冲液作为假手术组。成模2 d 起各组给予相应浓度和剂量的药物灌胃,分别于4周、8周观察血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血清胱抑素- C(Cystatin - C)、β2-微球蛋白(β2- MG)、24 h 尿蛋白定量(24 h TP)、尿微量白蛋白(mAlb)、尿微量白蛋白/尿肌酐(UmAlb/ Ucr)。8周后处死动物,肾组织行 HE 染色,光镜下观察肾组织病变,电镜下观察肾组织足细胞的变化。免疫组化检测 VEGF、基质金属蛋白酶9(MMP -9)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP -1)、纤维黏连蛋白(FN)、Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)的表达。结果:在各个时间点,模型组大鼠血 Scr、BUN、Cystatin - C、β2- MG,尿24 h TP、mAlb、UmAlb/ Ucr 均明显高于假手术组(P ﹤0.05),对照组明显低于模型组(P ﹤0.05),中药组显著低于对照组和模型组,且呈剂量依赖关系(P ﹤0.05-0.01)。与模型组和对照组相比,HE 染色显示芪蛭降糖胶囊能减轻 DN 大鼠肾组织及其血管病理损害。电镜观察显示,芪蛭降糖胶囊能明显减轻 DN 大鼠肾组织基底膜增厚、内皮细胞及系膜增生,减轻足细胞足突融合,且呈剂量依赖关系。免疫组化显示 VEGF、TIMP -1、FN、ColⅣ在模型组的表达较假手术组 孟凡辰 郭兆安 于春江 孙春晓 武帅 袁婷 李悦 贾佑铎关键词:糖尿病肾病 血管内皮生长因子 细胞外基质 益气养阴、活血通络法干预糖尿病肾脏疾病的远期临床观察和实验研究 目的:观察益气养阴、活血通络法治疗糖尿病肾脏疾病(Diabetic Kidney Disease,DKD)微量白蛋白尿期的远期临床疗效及其对DKD大鼠肾组织血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial ... 孟凡辰关键词:糖尿病肾脏疾病 血管内皮细胞生长因子 细胞外基质 文献传递 连黄降浊颗粒对SHR肾组织VEGF和足细胞podocalyxin表达的影响 被引量:3 2017年 目的:观察连黄降浊颗粒对单侧肾切除SHR肾组织血管内皮细胞生长因子(VEGF)和足细胞podocalyxin(PCX)表达的影响。方法:40只SHR随机分为模型组(SHR组)、西药对照组(西药组)、中药对照组(中药组)、连黄降浊颗粒低剂量组(低剂量组)、连黄降浊颗粒高剂量组(高剂量组),6只同周龄WKY作为正常血压对照组(WKY组)。右肾切除法建立高血压性肾损害动物模型。造模后各组给予相应药物,给药8周末测量血压,收集尿液观察尿微量白蛋白(m Alb)、β2-微球蛋白(β2-MG)、α1-微球蛋白(α1-MG)、尿微量白蛋白/尿肌酐(m Alb/Ucr);取血检测血肌酐(Scr)、血清胱抑素C(Cys-C)。8周后处死所有大鼠,肾组织行HE、PAS和Masson染色,光镜观察肾小球和肾小管-间质病理变化;电镜观察肾脏毛细血管基底膜(GBM)及足细胞的变化;免疫组化、Western blotting和RT-PCR检测VEGF、PCX及PCX-mRNA表达水平。结果:给药第8周WKY组和4个治疗组血压显著低于SHR组(P<0.05~0.01),且4个治疗组血压差异亦有统计学意义(P<0.05)。SHR组尿m Alb、β2-MG、α1-MG、m Alb/Ucr,血Scr、Cys-C明显高于WKY组(P<0.01),高剂量组显著低于其他治疗组(P<0.05~0.01)。光镜下PAS染色显示SHR组肾小球病变明显,肾小球硬化指数(GSI)显著高于WKY组(P<0.01),高剂量组GSI明显降低(P<0.05~0.01);HE染色、Masson染色显示SHR组肾小管间质轻度纤维化,肾间质纤维化指数(IF)显著高于WKY组(P<0.01),高剂量组IF显著降低(P<0.05~0.01)。透射电镜下SHR组足细胞及GBM形态结构明显改变,高剂量组足细胞、GBM均无显著改变。免疫组化、RT-PCR、Western blotting结果显示4个治疗组VEGF均低于SHR组,高剂量组VEGF表达显著降低;SHR组PCX及其m-RNA表达显著低于WKY组,高剂量组表达明显高于中、西药组和低剂量组。结论:连黄降浊颗粒能够有效缓解足突融合、减少尿蛋白,降低VEGF表达、上调PCX表达水平,减轻肾小球及肾小管-间质病 马娉娉 郭兆安 李伟 战淑娜 孟凡辰 贾佑铎 张春亭关键词:高血压性肾损害 足细胞 PODOCALYXIN 糖尿病肾病内皮损伤及中药防治的研究现状 被引量:16 2014年 据报道,糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)已成为终末期肾病的首位病因(约占35%)[1],内皮细胞损伤与DN蛋白尿的产生密切相关,是导致DN持续进展的重要因素.高糖状态下,内皮细胞通透性、分泌功能、内皮细胞膜的流动性等都会发生改变,从而影响了内皮细胞的正常生理功能.高糖情况下发生氧化应激并产生活性致病因子,使滤过膜结构改变,导致内皮细胞滤过功能损害,从而引发肾小球损伤的瀑布效应.国内中医工作者发现黄芪、水蛭、三七、雷公藤等中药及其有效成份可以明显改善内皮细胞的功能,从而延缓DN的发生发展,为DN的治疗提供了新的方法和策略. 孟凡辰 郭兆安关键词:糖尿病肾病 中药防治 内皮损伤 内皮细胞通透性 正常生理功能 高糖状态 芪蛭降糖胶囊治疗糖尿病肾脏疾病3b期大量蛋白尿的多中心、随机对照研究 被引量:7 2014年 目的观察芪蛭降糖胶囊治疗糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)3b期大量蛋白尿的疗效和安全性。方法将符合DKD 3b期诊断标准的患者采用随机数字表法分为试验组和对照组,每组84例。两组患者先进行2周的洗脱期治疗,后给予西医基础治疗,对照组予缬沙坦胶囊160 mg,每日1次,试验组给予芪蛭降糖胶囊,每次5粒,每日3次。以随访点为基线,随访1、3、6个月,观察指标为血压、24 h尿蛋白定量(24 h uPQ)、血浆白蛋白(ALB)、血清肌酐(SCr),并计算肾小球滤过率(eGFR)。同时记录两组患者低血糖反应、凝血功能异常、胃肠道反应、过敏反应、高钾血症、肌酐倍增及总体不良事件的发生率。结果最终纳入有效病例试验组81例,对照组80例。与治疗前比较,对照组收缩压、舒张压均在治疗后1个月明显下降(P<0.05),6个月时下降更显著(P<0.01),对照组收缩压在随访1、3、6个月,舒张压在第6个月时均低于同期试验组水平(P<0.05)。随访第1、3、6个月,试验组24 h UPQ均显著低于治疗前(P<0.01),同时也低于同期对照组(P<0.05),对照组随访1、3、6个月24 h UPQ与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组ALB呈上升趋势,在随访的第6个月明显高于本组治疗前(P<0.05),也高于对照组同期水平(P<0.05),对照组ALB水平无明显变化。两组患者SCr均呈升高趋势,在随访的第3、6个月,试验组SCr均高于治疗前(P<0.05),而对照组SCr升高的幅度高于试验组,3次随访均明显高于治疗前(P<0.05)。两组eGFR呈下降趋势,对照组下降幅度高于试验组(P<0.05)。试验组随访1、3、6个月肾功能进展例数分别为0例、8例(9.55%)、18例(21.4%);对照组分别为7例(8.3%)、18例(21.4%)、34例(40.5%),随访第3、6个月时,两组肾功能进展例数比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论芪蛭降糖胶囊能有效减少DKD 3b期患� 郭兆安 于春江 柳刚 孟凡辰 李悦 彭书玲关键词:糖尿病肾脏疾病 蛋白尿 芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织血管内皮细胞生长因子及细胞外基质的影响 目的:观察芪蛭降糖胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织血管内皮细胞生长因子(VEGF)及细胞外基质(ECM)的影响.方法:清洁级6-7 周龄雄性Wister 大鼠48 只,按体重随机取40 只,采用切除右肾加腹腔注射链脲佐... 孟凡辰 郭兆安 于春江 孙春晓 武帅 袁婷 李悦 贾佑铎中药配方颗粒与传统中药汤剂的对比 被引量:35 2015年 本文综述了近几年来医学工作者对中药配方颗粒的研究成果,通过与传统中药汤剂的制剂工艺、存放、服用、临床疗效的对比,将配方颗粒的优势和不足进行总结归纳,发现免煎颗粒具有生产优于传统煎煮、密封保存服用方便、临床疗效显著的优势,但也有价格高、缺少合煎过程中的反应、某些药物生物活性有所降低等不足,使医学工作者和患者在临床中能够合理选择,为配方颗粒在临床应用提供参考。 孟凡辰 郭兆安关键词:中药配方颗粒 汤剂