刘海涛
- 作品数:22 被引量:96H指数:8
- 供职机构:宁夏医科大学总医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金宁夏回族自治区自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生化学工程更多>>
- 涂饰PLGA载三联抗痨药人工骨的体外释药研究被引量:4
- 2015年
- 目的探讨涂饰聚乳酸/聚乙醇酸共聚物(PLGA)的载三联抗痨药硫酸钙/聚氨基酸人工骨体外药物释放情况。方法避光环境下按照优化配方,制备载药与非载药人工骨,用PLGA溶液浸润涂饰,干燥、灭菌后,以模拟体液为介质进行浸泡释放实验。用HPLC法检测不同时段异烟肼(INH)、利福平(RFP)、吡嗪酰胺(PZA)三种药物的释放浓度。结果涂饰PLGA载三联抗痨药人工骨在第3天的释药浓度:INH为(62.32±1.20)μg·m L-1,RFP为(2.84±0.32)μg·m L-1,PZA为(214.28±9.53)μg·m L-1。INH在第19周的检测浓度为(0.52±0.12)μg·m L-1,后未检测到;RFP第18周的检测浓度为(1.46±0.33)μg·m L-1,后未检测到;PZA第20周的检测浓度为(0.69±0.03)μg·m L-1,后未检测到。涂饰PLGA载三联抗痨药人工骨,在17周时异烟肼的释放量占总载药量的43.51%;16周时,利福平与吡嗪酰胺的释放量占各自总载药量的15.92%、48.42%。空白对照组在有效检测时间段未出现药物峰。结论涂饰PLGA载三联抗痨药硫酸钙/聚氨基酸人工骨,可以稳定缓慢释放药物,使病灶局部的药物浓度维持在较高的水平。
- 闫军法王骞施建党刘海涛王自立耿广起王洁
- 关键词:PLGA缓释
- 载三联抗痨药人工缓释材料的制备及物理性能测定
- 目的:通过压缩强度的测定和扫描电镜的观察,评价本研究制备的载三联抗痨药HRZ硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料的物理性能,从而制定构成缓释材料各成分的优化配比方案。方法:实验组分为A1、A2、A3、A4、A5五个亚组,避光环境...
- 王骞刘海涛王自立施建党耿广起杨宗强王洁
- 关键词:抗痨药扫描电镜
- 载三联抗痨药硫酸钙/聚氨基酸缓释材料在兔脊柱结核模型体内的缓释性能被引量:11
- 2017年
- 背景:前期研究已对载三联抗痨药硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料进行了理化性能、体内体外缓释释药性能等方面的深入研究,证实其具有良好的局部缓释性能。目的:探究在兔脊柱结核模型病灶中,载三联抗痨药硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料的药物缓释性能。方法:取24只新西兰大白兔,制作L_(4-5)椎体脊柱结核模型,清除结核病灶后,随机分2组干预,实验组于骨缺损处植入载异烟肼、利福平、吡嗪酰胺三联抗痨药的硫酸钙/聚氨基酸人工骨材料,对照组植入硫酸钙/聚氨基酸人工骨材料。植入后2,4,6,8周,检测植骨处骨质及邻近腰大肌组织、下腔静脉血中异烟肼、利福平、吡嗪酰胺的浓度。结果与结论:实验组中,(1)异烟肼植入后8周在病椎骨和腰大肌中仍可维持最低杀菌浓度,植入后12周时尚处于最低抑菌浓度;在静脉血中最低杀菌浓度仅可持续2周,最低抑菌浓度仅可维持到植入后第8周;(2)利福平植入后4周在腰大肌和病椎骨组织中可为最低杀菌浓度,最低抑菌浓度能持续到植入后8周;静脉血中最低抑菌浓度度仅可持续到植入后4周;(3)吡嗪酰胺在腰大肌和病椎骨组织中最低杀菌浓度可持续到植入后8周,最低抑菌浓度度可持续到植入后12周;而静脉血中药物浓度到植入后8周仍可达到最低抑菌浓度。对照组植骨处骨质、下腔静脉血及邻近腰大肌标本中均未检测到相关药物浓度,其结果可用于基线校对。结果表明,在兔脊柱结核模型病椎缺损处植入载三联抗痨药硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料后,3种抗痨药物均可持续、缓慢释放,局部药物浓度及持续时间均高于全身血液中的浓度和持续时间。
- 王骞耿广起丛晓明刘海涛施建党王自立马文鑫孙宇航
- 关键词:缓释材料局部缓释
- 构建新西兰兔脊柱结核模型的对比研究被引量:13
- 2014年
- 目的探讨构建新西兰兔脊柱结核模型的实验方法,并评价此种方法的可行性。方法62只新西兰兔随机分为致敏造模组(经弗氏完全佐剂致敏后造模)20只、未致敏造模组(造模前未经弗氏完全佐剂致敏)20只、对照组20只、空白组2只。致敏造模组兔经弗氏完全佐剂致敏后,于L4上终板下方钻孔,填人明胶海绵,在其中浸注种植H37Rv人型标准结核杆菌混悬液0.1ml;未致敏造模组未经弗氏完全佐剂致敏,浸注H37Rv人型标准结核杆菌混悬液0.1ml;对照组浸注液体培养基与生理盐水混悬液0.1ml;空白组不做任何处理。结果术后8周兔存活率致敏造模组为89.5%、未致敏造模组60.0%,对照组94.7%、空白组100%;致敏造模组成活兔造模全部成功。致敏造模组造模椎体破坏情况:术后4周x线片为50%、重建CT和MRI均为83.3%;术后8周X线片为58.8%、CT重建和MRI均为100%。术后8周,肉眼观察全部成活兔造模椎体均出现骨破坏、肉芽及坏死组织形成,腰大肌脓肿发生率为17.6%;组织病理学显示造模椎体均有大量淋巴细胞和类上皮样细胞、骨小梁断裂、凝固性坏死物质;细菌培养阳性率为52.9%。未致敏造模组术后8周有75%成活兔造模椎体出现骨破坏,腰大肌脓肿发生率为100%。对照组与空白组无上述改变。结论经弗氏完全佐剂致敏后,在新西兰兔腰椎椎体的上终板下钻孔、明胶海绵填塞、种植H37Rv结核杆菌标准菌株的方法,可成功构建兔脊柱结核模型。
- 耿广起王骞王自立施建党蔺志凯戈朝晖刘海涛李浩民张卓德向研王冠梅
- 关键词:结核脊柱动物结核分枝杆菌
- 载三联抗痨药硫酸钙/聚氨基酸人工骨植入脊柱结核病灶内:植骨界面的组织学改变被引量:7
- 2016年
- 背景:近年来国内外很多学者致力于脊柱结核病灶的局部药物缓释系统及骨缺损植骨材料的研究,但如何把两者有效结合成为具有药物缓释功能的植骨材料,并且切实观察该材料对疾病治疗效果的研究却较为少见。目的:观察兔脊柱结核模型病灶清除部位植入载三联抗痨药异烟肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺(Z)的硫酸钙/聚氨基酸人工骨后植骨界面骨愈合的组织学变化,评价此载药人工骨在兔脊柱结核模型病灶内的植骨融合能力。方法:将新西兰大白兔36只,随机等分为3组,实验组、对照组为24只建立成功的兔脊柱结核模型,空白对照组为健康兔。实验组植入载三联抗痨药异烟肼、利福平、吡嗪酰胺的硫酸钙/聚氨基酸人工骨;对照组及空白对照组植入未载药硫酸钙/聚氨基酸人工骨。结果与结论:(1)植骨融合部位的脊柱段组织学变化:苏木精-伊红染色显示,人工骨材料植入后2周时,各组动物体内的载药与非载药硫酸钙/聚氨基酸人工骨均被纤维组织覆盖,并与创面紧密连接,植入后4周时植入材料均已明显分解,植入后8周时植入材料已大部分分解完毕,植入后16周后植骨材料已完全消失。实验组标本中,植入后4周已可见骨痂形成,但骨愈合程度在各阶段均晚于空白对照组。对照组骨愈合出现明显停滞。空白对照组4周可见骨痂形成,已初步连接,16周已基本愈合;(2)植骨融合部位的脊柱段组织超微结构:透射电镜及扫描电镜观察显示,植入后实验组成骨细胞可通过材料空隙爬行形成新骨;(3)结果说明:载抗痨药异烟肼、利福平、吡嗪酰胺的硫酸钙/聚氨基酸人工骨植入兔脊柱结核模型病灶清除后的骨缺损部位,载药人工骨在局部有支架作用,在骨缺损区骨细胞能够爬行替代并实现骨界面融合。
- 张卓孙宇航耿广起施建党王自立牛宁奎马文鑫刘海涛王骞
- 关键词:生物材料缓释系统
- 两种跨关节外固定架治疗开放性Pilon骨折的疗效比较被引量:3
- 2017年
- 目的比较两种不同跨关节外固定架治疗开放性Pilon骨折的疗效。方法回顾性分析我院收治的38例分别采用跨关节单边组合式外固定架和单边可调式外固定架治疗开放性Pilon骨折的患者资料,其中单边组合式外固定架组(A组)23例,单边可调式外固定架组(B组)15例,记录骨折愈合时间,并按照美国足踝外科协会评分(AOFAS评分)评价踝关节功能。结果术后随访6~36个月,平均15个月,骨折愈合时间:A组为3.5~12个月,平均(7.1±2.1)个月;B组为3~10个月,平均(6.9±1.8)个月,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。A组AOFAS评分[(71.3±13.8)分]低于B组[(81.7±15.2)分](P<0.05)。结论单边组合式外固定架和单边可调式外固定架均为治疗开放性Pilon骨折的有效固定方式,而术后踝关节活动恢复方面,单边可调式外固定架更具优势。
- 王拯孙建斌闫俊刘海涛
- 关键词:PILON骨折外固定架开放性
- 脊柱结核治疗失败、复发的原因及防治措施被引量:13
- 2015年
- 脊柱结核是临床常见的感染性疾病之一,随着耐药菌株的产生以及结核病的死灰复燃,脊柱结核治疗失败、复发的概率明显增加,对于此类治疗失败、复发型的脊柱结核在临床的治疗上存在一定的疑惑。本文针对这一点将对脊柱结核治疗失败、复发的原因及防治措施进行相关综述。
- 杨宗强施建党何胤刘海涛岳学峰赵晨
- 关键词:脊柱结核复发
- 聚乳酸/聚乙醇酸共聚物涂饰载三联抗结核药人工骨体外释药对比被引量:8
- 2017年
- 背景:载三联抗结核药[异烟肼(INH)、利福平(RFP)、吡嗪酰胺(PZA),HRZ]硫酸钙/聚氨基酸人工骨材料具有较好的释药特性及抗菌活性,但其不足之处亦为存在着突释现象,发生突释的原因是硫酸钙降解过快。目的:观察聚乳酸/聚乙醇酸共聚物涂饰对载三联抗结核药(HRZ)硫酸钙/聚氨基酸人工骨体外药物释放行为的影响。方法:避光环境下按照优化配方,制备载药A、B组与非载药组人工骨,载药A组为涂饰聚乳酸/聚乙醇酸共聚物(PLGA)的载三联抗结核药(HRZ)人工骨,B组为未涂饰PLGA的载三联抗结核药的硫酸钙/聚氨基酸人工骨,另设非载药组人工骨,将3组人工骨直接干燥、灭菌后,以模拟体液为介质进行浸泡释放实验。用高效液相色谱法法检测不同时段异烟肼、利福平及吡嗪酰胺3种药物的释放浓度。结果与结论:载药A组载三联抗结核药人工骨在17周时异烟肼药物释放量占总载药量的43.51%;16周时,利福平与吡嗪酰胺药物释放量占各自总载药量的15.92%和48.42%。载药B组载三联抗结核药人工骨在浸泡7周时异烟肼的药物释放量占总载药量的91.75%;8周时,吡嗪酰胺、利福平药物释放量分别占各自总载药量的88.34%和49.35%。非载药组在有效检测时间段未出现药物峰。结果说明,聚乳酸/聚乙醇酸共聚物涂饰,可以稳定、有效的控制载三联抗结核药硫酸钙/聚氨基酸人工骨的药物释放,增加释放周期时间,使病灶局部药物浓度长时间维持在较高的水平,可以充分发挥载三联抗结核药人工骨局部抗结核的作用。
- 王骞刘海涛施建党王自立耿广起牛宁奎王洁闫军法
- 关键词:硫酸钙药物控释材料突释
- 高效液相色谱法同时测定异烟肼、利福平、吡嗪酰胺的实验研究
- 2014年
- 目的:评价高效液相色谱法同时测定异烟肼、利福平和吡嗪酰胺药物浓度的可行性。方法采用Water Spherisorb CN 5μm色谱柱;流动相为0.01mol/ml流动相为甲醇:乙腈=55:44,0.01mol/L庚烷磺酸钠(PH2.2),流速3.0ml/min;柱箱温度30℃;检测波长220~400nm;进样体积10μl;时间范围15min。结果应用HPLC法同时测定三种药物浓度的相对回收率高于95%,绝对回收率均高于85%,且日内及日间的RSD均小于8%,符合生物样本的分析要求。结论该方法精密度高,线性关系好,同时简单、准确、灵敏度高,为指导临床用药提供了依据。
- 丛晓明王自立刘海涛
- 关键词:异烟肼利福平吡嗪酰胺
- 抗痨药硫酸钙/氨基酸人工材料体外缓释性能的观察
- 目的:探讨载三联抗结核药物硫酸钙/聚氨基酸人工材料在模拟人工体液的中药物缓释性能。方法:避光环境下以100:3:3:12的比例称取硫酸钙/氨基酸复合材料500mg、异烟肼(isoniazid,INH,H)15mg、利福平...
- 王骞刘海涛王自立施建党耿广起德向研王洁杨宗强
- 关键词:抗结核药缓释体外