顾盼 作品数:11 被引量:46 H指数:4 供职机构: 同济大学附属同济医院 更多>> 发文基金: 上海市科学技术委员会科研基金 上海市科学技术委员会资助项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
内质网应激在肺纤维化发生中的作用 2013年 内质网是真核生物细胞内蛋白加工和合成等生命活动的重要场所。因此内质网内环境的稳定对于整个细胞内环境的稳定起着至关重要的作用。多种原因通过破坏蛋白质的正确折叠和细胞内Ca2+的平衡导致内质网应激的发生,这与许多疾病的发生发展有密切联系。最新研究表明,肺组织内某些错误折叠或未折叠的蛋白沉积于内质网或某些病毒感染等原因引起细胞内质网应激的发生,导致肺泡上皮细胞大量凋亡、间质细胞增殖,最终导致肺纤维化。本文对内质网应激在肺纤维化发生中的作用及其机制的最新研究进展作一综述。 顾盼 方霞 易祥华关键词:内质网应激 未折叠蛋白反应 肺纤维化 特发性肺间质纤维化中TGF-β1诱导上皮-间充质细胞转化的研究 被引量:3 2013年 目的探讨转化生长因子-β1(tansforming growth factor-β1,TGF-β1)在特发性肺间质纤维化(idiopathicpulmonary fibrosis,IPF)中上皮-间充质细胞转化(epithelial-mesenchymal transition,EM T)的作用和机制。方法选择临床-影像-病理诊断的IPF患者25例肺石蜡组织制作组织芯片,应用免疫组化方法检测病灶组织中TGF-β1和β连环蛋白(β-catenin),间质标记物α-SMA、Desmin、Vim和上皮标记物E-cadherin及CK7的分布及表达情况。结果 TGF-β1主要分布于肌纤维母细胞、Ⅱ型肺泡上皮细胞和巨噬细胞,且其在成纤维细胞灶(fibroblast foci,FF)区域内各种细胞中的表达明显高于无FF区域(P<0.01);与无FF区域相比,β-catenin和E-cadherin在有FF区域增生的Ⅱ型肺泡上皮细胞膜表达明显减弱(P<0.01),而胞浆的表达明显增加(P<0.01);同时发现有FF区域Ⅱ型肺泡上皮细胞表达间质标记物Vim,但未发现α-SMA的表达,而无FF区域两者均无表达。结论 TGF-β1和β-catenin有可能通过相互交叉作用诱导Ⅱ型肺泡上皮细胞发生EMT,从而参与肺间质纤维化的发生。 张素霞 顾盼 闫利娟 罗本芳 李惠萍 易祥华关键词:特发性肺间质纤维化 转化生长因子-Β1 膀胱癌肉瘤1例报告并附文献复习 2014年 目的结合文献复习,探讨膀胱癌肉瘤的临床特征及诊治水平。方法报告1例膀胱癌肉瘤患者的临床和病理资料,以无痛性肉眼血尿伴排尿困难为主要症状,CTU提示膀胱占位,膀胱镜下见巨大膀胱内肿物,活检病理提示癌肉瘤可能性大。结果行腹腔镜下全膀胱切除加回肠膀胱术,术后病理诊断为膀胱癌肉瘤,显微镜下主要由高分化移行细胞癌和肉瘤成分组成,辅以GC方案化疗。结论诊断依赖病理及免疫组化检查,膀胱癌肉瘤具有高度恶性和浸润性生长的生物学特性,治疗主要是以行根治性手术为主,预后不良。 赵鑫 万晓东 罗华荣 顾盼 桂亚平 吴登龙关键词:膀胱肿瘤 肉瘤 青少年肾混合性上皮间质肿瘤1例并文献复习 被引量:1 2014年 目的探讨青少年肾混合性上皮间质肿瘤(mixed epithelial and stromal tumor of the kidney,MESTK)的临床病理学特征,提高对此罕见疾病的认识。方法对1例MESTK(17岁)的临床病理学特征及免疫表型,并复习相关文献,综合分析青少年MESTK的临床及病理特征。结果患者女性,17岁,临床表现为先天性会阴部液体外溢。镜下见肿瘤呈结节状生长,肿瘤由上皮和间质两种成分构成,腺上皮细胞呈柱状或纤毛柱状;腺体周围间质细胞丰富似卵巢样,远离腺体的梭性细胞呈束状平滑肌样分化。免疫表型:上皮细胞CK7、vimentin阳性,间质细胞SMA、vimentin、ER、PR均阳性,远离腺体的间质细胞desmin阳性。结论 MESTK是一种罕见的肾脏良性肿瘤,多见于围绝经期女性,亦可发生于青少年,且与激素使用史无关,需与发生于青少年具有双向分化的肾肿瘤相鉴别。 张素霞 曾郁 刘芳 江虹 朱海龙 李帅 顾盼 易祥华关键词:肾肿瘤 混合性上皮间质肿瘤 青少年 临床病理学特征 Notch信号通路在肿瘤发生发展中的作用 被引量:5 2012年 Notch是一类广泛存在于动物细胞表面且高度保守的受体蛋白,对细胞的生物学活性起着重要的作用,包括介导细胞与细胞之间局部信号的传递以及相应信号的级联反应,调控细胞的增殖、分化及凋亡等。目前对Notch的研究发现,Notch信号通路与肿瘤的发生发展有密切联系,在部分肿瘤中起着促癌作用,如乳腺癌、小细胞性肺癌及黑色素瘤等;而在另外一部分肿瘤中起着抑癌作用,如非小细胞性肺癌、皮肤癌等。本研究对Notch信号通路生物学特性以及其对肿瘤促癌和抑癌作用机制的研究现状作一综述。 顾盼 易祥华关键词:NOTCH信号通路 肿瘤 骨化三醇对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的影响 被引量:10 2013年 目的 观察骨化三醇[1,25(OH)2D3]对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的干预作用,并初步探讨其作用机制.方法 将90只6~8周龄的SPF级雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为模型组、治疗组和对照组(30只/组),向模型组、治疗组小鼠气管内注入博来霉素复制肺纤维化模型,对照组注人生理盐水.自第2天起治疗组用橄榄油稀释1,25(OH)2D3给予0.5 μg· kg-1·d-1灌胃,其余2组给予等量的橄榄油.每组分别于手术后第14、21、28天各处死1/3,取肺组织行HE、Masson染色观察肺泡炎和肺纤维化改变,酸水解法测羟脯氨酸含量,实时RT-PCR法检测肺组织中Ⅰ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Wnt3a、Wnt4、Wnt7a mRNA的表达量,免疫组织化学检测α-SMA蛋白和β-链蛋白(β-catenin)表达量.结果 治疗组肺泡炎在第14、21天以及肺纤维化在3个时间段均较模型组轻(均P<0.05).治疗组的羟脯氨酸含量、Ⅰ型胶原、α-SMA、Wnt3a、Wnt4 mRNA 以及α-SMA、β-链蛋白表达量在3个时间段均低于模型组(均P<0.05).第28天治疗组的羟脯氨酸含量、Ⅰ型胶原、α-SMA、Wnt3a、Wnt4、Wnt7a mRNA表达水平分别为0.67±0.14、1.66±0.34、1.37±0.41、1.43±0.27、1.29±0.19和1.18±0.20,明显低于模型组(1.10±0.16、3.50 ±0.74、2.68±0.61、2.60±0.58、2.23±0.45、1.93±0.36);α-SMA、β-链蛋白表达量分别为0.44±0.13、0.25±0.05,明显低于模型组(0.98±0.20、0.58±0.06).结论 1,25(OH)2D3能明显减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化,其作用机制可能与抑制Wnt信号通路有关. 张宗梅 顾盼 易祥华 方霞 曾郁 张素霞 朱旭友 张育东 顾俊关键词:骨化三醇 肺纤维化 博来霉素 WNT信号通路 宫颈中肾管增生二例 2014年 例1女,32岁。因同房后阴道流血,临床考虑“宫颈炎”,于2010年2月在本院门诊行宫颈超高频电波刀电圈切除术(Leep刀)。 曾郁 吴运瑾 朱旭友 张素霞 顾盼 朱海龙 邱维喆 易祥华关键词:宫颈炎 高频电波刀电圈切除术 中肾管 增生 LEEP刀 阴道流血 特发性肺纤维化和特发性非特异性间质性肺炎中细胞因子的表达及分析 被引量:19 2014年 目的 探讨细胞因子在特发性肺纤维化(IPF)和特发性非特异性间质性肺炎(INSIP)患者中的表达状况,分析其中骨形成蛋白-7(BMP-7)和转化生长因子-β(TGF-β)的表达及意义.方法 选择经临床-影像-病理诊断的特发性间质性肺炎(IIP)47例,其中男27例,女20例,IPF 25例(IPF组),INSIP 22例(INSIP组,包括富于细胞型6例,纤维化型16例),正常肺组织作为对照.使用新鲜组织制作基因芯片,采用Oligo GEArray基因芯片技术检测114种细胞因子在各组表达状况.使用石蜡包块制作组织芯片,采用免疫组织化学EnVision法检测BMP-7和TGF-β蛋白在两组肺病灶组织中的表达.对两组患者进行5 -10年的随访,用Kaplan-Meier法估计生存曲线.结果 基因芯片检测结果显示,与正常肺组织相比,两组在转化生长因子家族、白介素家族和肿瘤坏死因子家族总体表现为上调,而骨形成蛋白家族除BMP-5、BMP-8B、BMP-15外,其他成员表现为下调;组织芯片免疫组织化学结果显示,与正常肺组织相比,BMP-7表达在IPF组和INSIP组均下降(t=27.618,-12.404,均P<0.001),IPF组低于INSIP组(t=5.387,P<0.05),INSIP组富于细胞型表达高于纤维化型(t=-5.341,P<0.001);TGF-β表达在IPF组和INSIP组中均明显高于对照组(t=23.393,-13.445,均P<0.001),并且与BMP-7表达呈负相关(r=-0.771,-0.729,均P<0.001).临床随访:IPF组与INSIP组在稳定(好转)、进展、死亡例数分别为0、2、23例和15、3、4例,2组间比较差异有统计学意义(均P<0.01).BMP-7表达较高组与表达较低组中位生存时间分别为110.8和66.4个月(IPF组,t=-2.686,P=0.014<0.05)和146.4及74.9个月(INSIP组,t=-3.037,P=0.007<0.01).结论 细胞因子在IPF和INSIP患者体内有不同的表达谱.与高表达的TGF-β不同,BMP-7的表达受到抑制,是提示患者纤维化程度和不良预后的一个有用的标志物,有望成为研究IIP发生机制和预后潜在� 顾盼 罗本芳 易祥华 朱海龙 李帅 宇小婷 韩非 张素霞 朱旭友 芮炜玮 邱维喆 范德生关键词:基因芯片 免疫组织化学 进行性骨干发育不全临床病理观察 被引量:4 2015年 目的探讨进行性骨干发育不全(PDD)的临床病理特征,以提高对该病的诊断水平。方法对1例进行性骨干发育不全的临床表现、影像学特点、病理形态特征进行分析,并结合文献进行讨论。结果患者为青年女性,主要临床表现为四肢变粗伴下肢水肿、疼痛。X线平片显示多发骨改变。病理形态示骨细胞增生明显活跃,可见大量的骨母细胞,骨内、外膜均增生,骨小梁增粗、肥大,排列紊乱。结论 PDD的临床和病理缺乏特征性,明确诊断依赖于临床、影像学及病理学的结合。 闫利娟 张龙 顾盼 朱旭友 方霞 张育东 顾俊 郑张军关键词:临床病理 下调Wnt通路活性对非小细胞肺癌细胞株吉非替尼疗效的影响 被引量:3 2013年 目的探讨下调Wnt通路活性对吉非替尼抑制非小细胞肺癌细胞株增殖的影响及其潜在的作用机制。方法不同浓度吉非替尼处理PC9细胞株(吉非替尼敏感株)与PC9/AB2细胞株(吉非替尼耐药株),细胞计数检测试剂盒(CCK8)检测两种细胞株的增殖情况。Westernblot分别检测PC9与PC9/AB2细胞中Wnt信号通路相关蛋白的表达情况。双荧光素酶报告基因系统(TOPFlash)分别检测PC9和PC9/AB2细胞株Wnt通路的转录活性。采用β-catenin序列特异的siRNA抑制PC9/AB2中Wnt通路的转录活性后,用不同浓度吉非替尼处理,CCK8检测干预后细胞增殖情况。干扰后表皮生长因子受体及其下游通路的表达情况。结果不同浓度吉非替尼作用下,PC9/AB:细胞对吉非替尼的耐药性明显增高(P〈0.05)。PC9/AB2细胞Wnt通路相关蛋白的表达明显高于PC9,差异有统计学意义(t=24.590,P=0.000)。TOPFlash结果显示,PC9/AB2细胞株中Wnt通路的转录活性高于PC9细胞株,差异有统计学意义(t=4.983,P=0.008)。抑制Wnt通路后,与阴性对照组相比,干扰组细胞凋亡率增加,对药物敏感性增强(P〈0.05)。下调Wnt通路活性后p-ERK1/2的表达水平较阴性对照组明显降低,其他蛋白表达无明显差异。结论抑制wnt通路活性可部分逆转非小细胞肺癌细胞对吉非替尼的耐药性。 方霞 顾盼 周彩存 任胜祥 罗本芳 曾郁 吴运瑾 赵印敏 朱旭友 易祥华关键词:表皮生长因子 蛋白酪氨酸激酶类 Β连环素