王福生 作品数:498 被引量:3,058 H指数:24 供职机构: 中国人民解放军总医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家科技重大专项 北京市自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 农业科学 自动化与计算机技术 更多>>
第七届国际酒精性肝病、胰腺疾病和病毒性肝炎研讨会暨全军传染病学专业委员会第十二次学术会议纪要 被引量:1 2012年 2012年9月6-8日"第七届国际酒精性肝病、胰腺疾病和病毒性肝炎研讨会"暨"全军传染病学专业委员会第十二次学术会议"在北京世纪金源大酒店举行。本次大会由解放军302医院和美国国立卫生研究院(NIH)共同主办,全军传染病学专业委员会和中国免疫学会感染免疫分会共同承办。 金磊 曾庆磊 张纪元 王立峰 张政 王福生关键词:酒精性肝病 病毒性肝炎 传染病学 胰腺疾病 学术 病毒性肝炎病人体内的树突状细胞功能与临床意义 被引量:5 2002年 王福生关键词:病毒性肝炎 树状突细胞 干细胞治疗终末期肝病的进展与挑战 被引量:8 2013年 干细胞包括胚胎干细胞和成体干细胞,具有无限自我更新能力,可以分化成特定组织,修复各种损伤。骨髓是成体干细胞的重要来源,主要含骨髓造血干细胞和间充质干细胞。目前利用干细胞治疗终末期肝病越来越受到关注。本文从体外、动物实验和临床研究三个方面总结了干细胞特别是成体干细胞治疗终末期肝病的研究进展,重点阐述各种来源干细胞在临床应用中取得的进展,探讨干细胞治疗终末期肝病的可能机制,提出目前研究存在的问题,展望未来的应用前景。 施明 刘振文 张政 王福生关键词:干细胞 肝移植 肝疾病 肝移植术后急性排斥患者外周血中T淋巴细胞上PD-1分子表达的特征及意义 被引量:5 2013年 目的检测肝移植患者外周血中CD8+T细胞及CD4+T细胞程序性死亡分子1(PD-1)的表达,结合临床表现,探讨其与急性排斥反应的关系。方法入组35例肝移植患者,其中发生急性排斥反应(急排组)15例,未发生急性排斥反应(稳定组)20例,19例健康者为对照组,应用流式细胞仪检测外周血中CD8+T细胞及CD4+T细胞上PD-1分子的表达,并分析其与肝功能指标之间的相关性。结果稳定组中CD8+T细胞及CD4+T细胞PD-1分子表达水平都显著高于急排组(P<0.01),而对照组与急排组之间无统计学差异。两种细胞上PD-1分子的表达水平与谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)水平呈明显的负相关关系。结论 CD8+T细胞及CD4+T细胞上PD-1分子的表达在保护移植肝及维持肝正常功能中发挥重要作用。 王英 余希 施明 王洪波 张敏 孙艳玲 金磊 刘振文 王福生关键词:肝移植 急性排斥反应 T淋巴细胞 PD-1 HBV慢性感染相关的肝癌病人外周血树突状细胞亚群的特点及其意义 被引量:5 2004年 目的 探讨慢性HBV感染相关的肝癌病人外周血树突状细胞 (DC)亚群的特点和临床意义。方法 选择 2 6例慢性HBV感染相关的肝癌病人进行研究 ,2 3例慢性乙型肝炎病人和 2 0例健康人作为对照。流式细胞仪检测外周血DC亚群和淋巴细胞亚群。ELISA法检测外周血单个核细胞 (PBMC)经灭活 1型单纯疱疹病毒 (HSV 1)刺激后产生IFN α的能力。结果 与健康对照相比 ,慢性HBV感染相关的肝癌病人外周血DC1和DC2百分比和绝对细胞数降低 (P <0 0 5 ) ;DC1/DC2比率无显著差别 ;PBMC经灭活HSV 1刺激后产生IFN α的能力降低 (P <0 0 5 ) ;NK细胞绝对细胞数降低(P <0 0 5 )。结论 慢性HBV感染相关的肝癌病人外周血DC1和DC2数量减少、功能减低 ,且伴有NK细胞绝对数目的减少 ,这些可能是导致肝癌病人机体抗肿瘤免疫反应下降的重要原因。 王敏 王福生 段学章 刘敬超关键词:原发性肝癌 干扰素Α 急性乙型肝炎患者体内巨细胞病毒特异性CD8 T细胞漂移的研究 被引量:1 2009年 目的通过观察急性乙型肝炎发病早期患者体内巨细胞病毒(CMV)CTL的数量和程序性细胞死亡受体1(PD-1)的表达水平,探讨该信号途径对CMVCTL频率和功能的影响。方法合成识别CMVV抗原表位的五聚体,同时采集12例HLA-A2阳性的急性乙型肝炎患者的外周血,用五聚体染色后,通过流式细胞仪分析CMVPP65表位特异性CTL的频率及其表面PD-1分子的表达特点,通过阻断PD-1/PD-L1信号途径的方法,探讨PD-1分子的表达对CMVCTL功能的影响。同时进行肝功能、HBsAg、抗-HBs和血清HBV DNA载量检测。结果急性乙型肝炎发病早期,患者体内CMVCTL的频率显著低于健康对照(P<0.001),同时PD-1分子的表达显著升高(P<0.05),该分子的上调表达与CMV特异性CD8T细胞的凋亡有关,而且阻断PD-1分子与其配体PD-L1的结合,能够有效恢复CMV特异性CD8T细胞分泌因子IFN-γ的能力。结论急性HBV感染造成异质性病毒CMVCTL的数量减少和功能降低,且免疫抑制性分子PD-1参与并调节了CMVCTL的数量减少和功能的降低,提示在人的病毒感染早期,免疫抑制性信号途径参与的删除前存在的记忆性CD8T细胞会为抵抗新病毒感染的抗原特异性T细胞提供更多的空间。 金磊 张纪元 张政 王福生关键词:急性乙型肝炎 肝移植患者外周血中Treg细胞上CTLA-4及HLA-DR表达的特征及意义 被引量:1 2014年 目的观测肝移植患者外周血中调节性T细胞(Treg)上CTLA-4、HLA-DR分子的表达特征,探讨CTLA-4、HLADR表达与术后急性排斥反应的关系。方法入组38例行肝移植术患者,其中16例患者发生急性排斥反应(急排组),22例未发生急性排斥反应(稳定组)。应用流式细胞仪检测两组肝移植术后患者外周血中Treg细胞上CTLA-4、HLA-DR分子的表达,并分析其与肝功指标的相关性。结果急排组外周血中Treg细胞上CTLA-4及HLA-DR分子表达水平明显低于稳定组(P<0.05)。此外,Treg细胞上CTLA-4及HLA-DR分子表达水平与肝功指标ALT、AST呈明显负性相关。结论肝移植患者发生急性排斥反应时,外周血中Treg细胞上CTLA-4及HLA-DR分子表达水平降低,提示其可能与术后急性排斥反应的发生相关。 王英 石彦超 张敏 孙艳玲 金磊 刘振文 王福生 施明关键词:肝移植 排斥反应 TREG细胞 CTLA-4 HLA-DR 艾滋病的生物治疗与功能性治愈 临床药物抗病毒治疗可以有效抑制病毒的复制,但是难以清除病毒在体内形成的病毒库。而HIV 潜伏感染在机体形成的病毒储存库是停药后病毒复发的根源,探索有效的策略来实现艾滋病的功能性治愈是目前艾滋病研究的热点。 王福生影响HBV感染慢性化的宿主因素及其在乙型肝炎防治中的意义 被引量:28 2001年 肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)可引起急性和慢性的肝脏感染,急性感染可致大约0.5%的患者死于爆发性肝炎,而慢性感染中,约25%的患者会变成不可治愈的肝癌[1],全世界死于由HB V感染所引起的肝癌人数每年超过一百万[1,3].急性和慢性肝病的不同结局很大程度上是由于机体对HBV感染的免疫反应所致,这种应答可以导致肝细胞的大范围的损伤[4],丧失必要的清除感染能力.目前还不知道为什么这种应答不能清除病毒而使许多人成为慢性病毒的携带者.因此,HBV研究的一个主要焦点是阐明有哪些宿主因素决定了HBV感染是急性的还是慢性的,这将有助于更好的治疗和降低肝细胞癌的发生概率. 施红 王福生关键词:乙型肝炎 HBV感染 肿瘤坏死因子 慢性乙型肝炎和性传播疾病人群中辅助受体基因多态性的检测及分布特点 2004年 本课题研究乙型肝炎、HIV-1感染者和性病患者中CCR5,CCR2和SDF1等位基因的分布及其特点。我们通过收集乙型肝炎患者(268例)、艾滋病感染者(130例)和性病(259例)的血液标本共657份,应用QIAGEN全血细胞基因组提取试剂盒,分离纯化人血细胞基因组DNA样品。应用PCR或PCR~RFLP分析CCR5,CCR2-64I和SDF1-3’A等位基因突变频率和分布特点。研究结果表明:在乙型肝炎、性病和HIV-1感染者人群中,CCR5A32的突变频率分别为0.19%、0%和0%。在259例个体性病患者中只有1例男性发生了杂合子突变,而在乙型肝炎和HIV-1感染者人群中没有检测出CCR5△32突变基因,可见,CCR5△32的突变率较低。反之,CCR2-64I的突变频率较高,与前述3种病人对应的突变频率分别为19.3%、19.6%和20.7%。进而分析发现SDF1-3’A等位基因在乙肝、性病和HIV-1感染人群中的突变率分别为27.8%,27.4%和26.9%。应用X^2检测与统计学分析显示在乙肝,性病和HIV-1感染人群中CCR2-64I和SDF1-3’A等位基因突变分布之间无连锁关系。小结:突变频率很低的CCR5△32基因型在上述3种类型传染病的发病过程中可能不起主要作用;而突变频率较高的CCR2-64I和SDF1-3’A基因型的功能及其在上述3种传染病进程中的意义有待进一步研究。 梁克为 张利军 刘雪林 王福生关键词:慢性乙型肝炎 辅助受体 基因多态性 CCR2 艾滋病感染