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朱启亮
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1
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供职机构:
哈尔滨医科大学附属第一医院
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发文基金:
国家自然科学基金
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相关领域:
医药卫生
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合作作者
刘伟
哈尔滨医科大学附属第一医院
毕郑钢
哈尔滨医科大学附属第一医院
张风民
哈尔滨医科大学附属第一医院
杨卫良
哈尔滨医科大学附属第一医院
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哈尔滨医科大学附属第一医院
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哈尔滨医科大...
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陆晓峰
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刘伟
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2008
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阻断可诱导共刺激分子刺激通路抑制大鼠异体肢体移植急性排斥反应的实验观察
2008年
目的通过RNA干扰并阻断可诱导共刺激分子(ICOS)刺激通路,观察对大鼠异体肢体移植急性排斥反应的抑制作用。方法成年Wistar、SD大鼠各27只,按体质量将大鼠随机分为排斥组、对照组、干扰组.每组9例。大鼠肢体移植采用改良法,将Wistar大鼠(供体)右下肢体移植到SD大鼠(受体)左下肢体上。移植术后排斥组不给予特殊处置;对照组阴茎背静脉注射梭华-Sofast—pSilencer 4.1空载体复合物:干扰组注射梭华-Sofast—pSilencer 4.1-ICOSshRNA干扰质粒复合物。术后8d每组处死SD大鼠3只.取移植肢体皮肤、肌肉及骨骼进行病理学检查;流式细胞仪及RT—PCR检测淋巴细胞表面ICOS和基因mRNA表达:分别用Wistar、Lewis大鼠脾细胞刺激,进行单向混合淋巴细胞培养,计算细胞刺激指数:ELISA双抗体夹心法检测大鼠血清细胞因子γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4);另6只大鼠观察生存情况及肢体存活时间。结果排斥组大鼠肢体平均存活时间(11.34±1.21)d,对照组平均存活时间(11.14±1.32)d,干扰组平均存活时间(16.85±1.73)d,组间比较差异有统计学意义(F=8.72,P〈0.05)。排斥组和对照组病理学结果提示,肢体出现了中、重度急性排斥反应,干扰组急性排斥反应轻微。光镜下排斥组和对照组皮肤出现表皮坏死、大泡形成伴有血管周围炎及大量淋巴细胞浸润,肌肉组织有弥散性淋巴细胞浸润,间质水肿同时伴有肌细胞坏死。脾淋巴细胞ICOS基因mRNA表达显示,干扰组(18.75%)明显低于排斥组(100%)和对照组(98.51%),组间比较差异有统计学意义(Х^2=13.57,P〈0.01)。淋巴细胞表面ICOS表达荧光强度,干扰组为45.59±12.87,排斥组为103.72±21.76.对照组为93.47±29.55,组间比较差异有统计学意义(F=6.89,P〈0.05)。单向混合淋�
陆晓峰
毕郑钢
杨卫良
张风民
刘伟
邵明
朱启亮
关键词:
RNA干扰
移植物排斥
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