戎煜 作品数:10 被引量:20 H指数:3 供职机构: 清华大学医学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家教育部“985工程” 国家重点基础研究发展计划 更多>> 相关领域: 生物学 医药卫生 更多>>
SIPAR和STAT3相互作用并对其信号通路进行负调控 被引量:3 2005年 STAT3对细胞的生长、存活、增殖以及机体的发育都具有重要的作用. STAT3基因的失活可以引起多种疾病,而STAT3基因的过度激活又可以引发很多癌症. 为了对STAT3信号通路的调控做进一步的研究,采用酵母双杂交的方法,以STAT3蛋白全长作为诱饵蛋白,筛选了小鼠7天的胚胎文库. 得到了与STAT3相互作用的一个功能未知的蛋白质,将其命名为SIPAR (Stat3 interacting protein as a repressor). 免疫染色的实验结果表明,SIPAR是一种在核内分布为主,细胞质中也有少许分布的蛋白质. 荧光酶活性测定结果表明SIPAR对STAT3的转录活性具有抑制作用. 斑马鱼注射实验说明SIPAR基因表达严重影响了斑马鱼的正常发育. 宁红秀 戎煜 张原江 任芳丽 常智杰关键词:STAT3 蛋白质相互作用 基因调控 基于JAK/STAT信号通路的高通量药物筛选细胞模型的建立 被引量:6 2004年 目的 建立基于JAK STAT信号通路的高通量药物筛选细胞模型 ,筛选调节免疫系统、造血系统和抗肿瘤药物。方法 构建以串连的多个STAT的DNA结合序列为调控序列 ,以荧光酶基因作为报告基因的表达载体。通过将该载体分别转入体外培养的不同细胞系中使之稳定表达 ,建立具有激活STAT活性的药物筛选模型 ,并利用多个抗过敏和抗肿瘤药物样品进行检测。结果 建立多株药物筛选细胞模型 ,筛选方法简便 ,操作容易 ,灵敏度高 ,结果稳定。 黄梅 戎煜 宁红秀 王春华 王银银 常智杰关键词:JAK/STAT信号通路 模型建立 信号传导 转录激活因子 一种药物筛选细胞模型及其构建方法与应用 本发明公开了一种药物筛选细胞模型及其构建方法与应用,其目的是提供一种药物作用机制明确,药物筛选直接、快速、简便,适合于大规模药物筛选的药物筛选细胞模型。该模型采用STAT作为药物筛选的分子靶点并包括荧光酶报告基因。本发明... 常智杰 戎煜 宁红秀 王春华 王银银 翟永功文献传递 NOK通过JAK2依赖性方式激活STAT3信号通路(英文) 被引量:8 2008年 NOK能激活包含JAK-STAT信号通路在内的多种促细胞有丝分裂信号通路.研究发现,在人胚肾细胞(HEK293T)中,NOK与STAT3具有直接的相互作用.进一步的实验表明,NOK能同STAT3蛋白除螺旋结构域及C端结构域外的其他4个结构域发生相互作用,而NOK的胞内区则介导了NOK同STAT3的相互作用.同时,免疫共沉淀实验显示,NOK能与JAK2发生相互作用.重要的是,共同表达NOK与JAK2蛋白对STAT3信号通路能产生一种非常显著的协同激活作用,但当共同表达NOK和JAK2的激酶活性缺失突变体时,并不产生这种协同激活效应.综上,实验结果显示,NOK可能同STAT3和JAK2形成一个复合物,通过JAK2依赖性方式激活STAT3信号通路. 李颖华 戎煜 常智杰 刘力关键词:JAK2 STAT3 免疫共沉淀 白血病抑制因子LIF第29位氨基酸突变导致其功能完全丧失(英文) 2005年 白血病抑制因子(LIF)为一种多功能细胞因子,在生物发育及维持正常生理功能中发挥着重要的作用. LIF在所有的哺乳动物中都具有高度的保守性,某些氨基酸在不同物种中保持不变. LIF中29位氨基酸在所有的哺乳动物中都是Q. 为了研究Q对LIF功能的重要性,利用随机PCR的方法将29位氨基酸突变为R,并将突变后的LIF克隆到真核表达载体pcDNA6,在哺乳动物细胞中成功表达. 同时以克隆到的野生型LIF作为对照. 将分泌到细胞培养基中的野生型和突变LIF因子收集,通过EMSA实验以及荧光素酶报告系统检测,发现野生型LIF因子具有激活STAT3信号通路的生物学活性. 同时,3H-TdR掺入实验结果表明,野生型LIF因子能显著抑制鼠骨髓白血病细胞系M1的增殖。而29位氨基酸突变的LIF因子则完全丧失了以上功能,但所发现的突变没有显性负的作用. 结果充分说明,LIF中高度保守的29位氨基酸对LIF功能的维持具有重要的作用. 宁红秀 陈钺 张原江 戎煜 吴晓君 张秀芳 常智杰关键词:突变 细胞增殖 一种药物筛选细胞模型及其构建方法与应用 本发明公开了一种药物筛选细胞模型及其构建方法与应用,其目的是提供一种药物作用机制明确,药物筛选直接、快速、简便,适合于大规模药物筛选的药物筛选细胞模型。该模型采用STAT作为药物筛选的分子靶点并包括荧光酶报告基因。本发明... 常智杰 戎煜 宁红秀 王春华 王银银 翟永功文献传递 CHIP蛋白抑制性调节TGF-β/BMP信号通路的分子机制 转化生长因子β(Transforming growth factor-β,TGF-β)超家族是一大类具有多种生物学功能的细胞因子,直接调节不同来源细胞的增殖、分化及凋亡,在胚胎发育,创伤愈合,胞外基质形成,骨重建,免疫调... 辛宏 徐夏莲 李林钰 黄梅 戎煜 宁红秀 张新军 陈钺 张淑平 常智杰关键词:TGF-Β BMP SMADS 泛素化 降解 文献传递 STAT3与WT1相互作用及其生物学功能的研究 戎煜关键词:肾母细胞瘤 基因疗法 基因转录 利用原位杂交技术研究SIPAR在小鼠不同发育阶段的表达 被引量:1 2006年 目的检测对STAT3信号通路有调节作用的新基因SIPAR(STAT3 interacting protein as a represor)在小鼠胚胎发育过程中不同阶段的表达.方法采用地高辛标记探针的整体胚胎原位杂交方法.结果 SIPAR在dpc9.5的小鼠胚胎眼泡和听泡中有明显的表达,在dpc9.5~12.5的小鼠胚胎脊柱神经和脑部中枢神经都有表达,在dpc12.5小鼠胚胎脑、眼泡和脊柱中表达增强.结论 SIPAR主要集中表达在小鼠胚胎的神经系统,SIPAR可能与神经系统发育相关. 戎煜 任芳丽 宁红秀 任永明 常智杰关键词:胚胎发育 原位杂交 小鼠