刘莉
- 作品数：4 被引量：14H指数：2
- 供职机构：重庆医科大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：重庆市自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 小鼠神经母细胞瘤N2a细胞脑啡肽酶基因的表达与启动子区甲基化和组蛋白修饰相关被引量：1
- 2014年
- 目的研究小鼠神经母细胞瘤Neuro-2a(N2a)细胞中脑啡肽酶(NEP)基因表达的表观调控机制,探讨DNA甲基化与组蛋白乙酰化之间的相互作用。方法体外培养N2a细胞,以3μmol/L、5μmol/L DNA甲基化酶抑制5-氮杂脱氧胞苷(5-Aza-dc)及(300、500、700)nmol/L组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)分别处理N2a细胞48 h和24 h。采用逆转录PCR(RT-PCR)、Western blot法分别检测NEP的mRNA、蛋白表达;亚硫酸氢盐测序聚合酶链反应(BSP)法检测NEP基因启动子区DNA的甲基化水平;染色质免疫共沉淀(ChIP)法检测NEP基因启动子区组蛋白H3的乙酰化水平。结果 5-Aza-dc和TSA均能剂量依赖地提高NEP基因的表达(P<0.01);5-Aza-dc可诱导NEP基因去甲基化(P<0.01);TSA可增高NEP组蛋白H3乙酰化水平(P<0.05),但不能明显改变NEP基因DNA的甲基化水平(P>0.05)。结论在小鼠神经母细胞瘤N2a细胞中NEP基因的表达受DNA甲基化及组蛋白乙酰化的调控,组蛋白乙酰化水平并不影响DNA甲基化状态。
- 邓钰双卢茜刘莉李涛张玉平郭秀明余刚
- 关键词：脑啡肽酶组蛋白乙酰化
- 姜黄素对N2a/APP695细胞载脂蛋白E表达的影响被引量：1
- 2014年
- 目的探讨姜黄素对N2a/APP695细胞载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)的影响及其可能机制。方法体外培养野生型的N2a细胞与阿尔茨海默病模型细胞,即N2a/APP695细胞;以MTT比色法检测不同浓度姜黄素对N2a/APP695细胞存活率的影响;应用5、10、20μmol/L姜黄素处理细胞48 h后,通过RT-PCR、Western blot分别检测ApoE、低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)的mRNA、蛋白水平的变化,采用免疫细胞化学检测ApoE分布情况及表达变化。结果 MTT检测结果显示,姜黄素对N2a/APP695细胞具有明显的保护作用,其中,20μmol/L时保护作用最显著(P<0.05)。RT-PCR、Western blot检测结果显示,与对照组相比,N2a/APP695细胞ApoE的mRNA及蛋白水平显著增加(P<0.01),而LDLR水平明显减少(P<0.01);姜黄素处理N2a/APP695细胞后,ApoE的mRNA及蛋白水平显著减少,LDLR的mRNA及蛋白水平明显增加,均呈剂量依赖性(P<0.05)。免疫细胞化学检测结果显示ApoE主要分布在胞质、胞膜;与对照组相比,N2a/APP695细胞ApoE阳性染色数增多并浓染;经姜黄素处理后,ApoE阳性染色数减少并浅染(P<0.01)。结论姜黄素可显著地抑制体外培养神经元中ApoE的产生,其机制可能与促进ApoE受体LDLR的表达有关。
- 卢茜邓钰双刘莉张玉平郭秀明余刚
- 关键词：阿尔茨海默病载脂蛋白E低密度脂蛋白受体姜黄素
- 姜黄素对大鼠大脑皮质缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究被引量：10
- 2013年
- 目的探讨姜黄素预处理对大鼠大脑局灶性缺血再灌注损伤后皮质梗死区线粒体解偶联蛋白2(UCP2)和线粒体转录因子A(TFAM)表达的影响。方法健康雄性SD大鼠80只,随机均分为假手术组、缺血再灌注(I/R)组、姜黄素高剂量组和低剂量组(简称高、低剂量组)。假手术组仅分离暴露右侧颈总、颈外及颈内动脉,其他3组均建立右侧大脑中动脉阻塞模型,缺血2h再灌注24h后处死大鼠,其中高、低剂量组于缺血前5d连续每天分别经腹腔注射姜黄素100、50mg/kg预处理。采用尼氏染色观察大脑中动脉供应皮质区神经元的损伤情况,电镜观察皮质梗死区神经元内线粒体的形态,免疫组化染色和RT-PCR观察UCP2和TFAM在相应皮质区的表达。结果与假手术组相比,I/R组皮质区神经元水肿,尼氏小体数目减少,神经元内线粒体肿胀,线粒体嵴断裂甚至溶解。缺血前用姜黄素预处理后,神经元丢失及线粒体损伤明显减轻,UCP2和TFAM表达增加(P<0.05),且以高剂量组增加更明显(P<0.05)。结论姜黄素可能通过上调UCP2和TFAM的表达来减轻缺血再灌注引起的神经元损伤,调控线粒体生物合成可能成为姜黄素发挥脑保护作用的新靶点。
- 刘莉谭波涛李昱余刚
- 关键词：姜黄素解偶联蛋白2线粒体转录因子A再灌注损伤
