薛一雪 作品数:186 被引量:488 H指数:12 供职机构: 中国医科大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家教育部博士点基金 辽宁省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 文化科学 更多>>
一种MTF1基因的靶向抑制剂及其用途 本发明属于医药技术领域,具体涉及一种MTF1基因的抑制剂及其用途。一种MTF1基因的靶向抑制剂,其特征在于该靶向抑制剂的基因序列为:5’‑GGATACAAATCACTCACTTTG‑3’(SEQ ID No.1)。该抑制... 刘云会 薛一雪 蔡恒 郑健 刘啸白 阮雪雷 李振 马珺 王振华 奚卓 刘丽波 陈佳佳 王萍 巩威文献传递 移植小胶质细胞对阿尔茨海默病大鼠脑内β-淀粉样蛋白的吞噬作用 被引量:4 2008年 目的观察移植小胶质细胞是否可聚集在大鼠脑内β淀粉样蛋白(Aβ)周围并吞噬Aβ颗粒。方法在大鼠左右侧海马内分别注射Aβ42与生理盐水,3d后经颈内动脉将体外培养的持续表达增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)的小胶质细胞注入大鼠体内,小胶质细胞注射后3d分别计数双侧海马内荧光细胞并在共聚焦显微镜下观察移植小胶质细胞是否吞噬Aβ颗粒。结果移植小胶质细胞聚集在Aβ沉积物周围,荧光显微镜下计数Aβ注射侧的EGFP阳性细胞数明显高于生理盐水注射侧的细胞数(P<0.05)。部分移植小胶质细胞吞噬Aβ沉积物,细胞内出现Aβ信号。结论移植小胶质细胞聚集在大鼠海马区Aβ沉积物周围,并摄取部分Aβ。 宋阳 薛一雪 朱丽娜 刘云会关键词:小胶质细胞 Β-淀粉样蛋白 阿尔茨海默病 MDM2基因扩增和蛋白表达与胃癌相关性的研究 被引量:12 2003年 目的:研究癌基因 mdm2在胃癌中的基因扩增和蛋白表达状况,揭示 mdm2与胃癌发生发展的相关性.方法:用 RT-PCR 和 Westernblot 方法对胃癌细胞在 mRNA、蛋白质水平上进行检测结果:mdm2的基因扩增阳性率在胃癌组织中较高,其中低分化12.5%、中分化37.5%、高分化87.5%,与正常组织比较有显著性差异(P<0.05),且与病理分级有关(P<0.05).mdm2的蛋白表达阳性率在胃癌组织中较高,其中低分化25%、中分化37.5%、高分化62.5%,与正常组织比较有显著性差异(P<0.05),与病理分级无关(P>0.05).结论:mdm2的基因扩增和蛋白过表达参与胃癌的发生发展,检测胃癌 mdm2基因扩增对估计该肿瘤的预后可能有所帮助. 孙利平 李岩 张宁 姜乃佳 付伟 薛一雪关键词:MDM2基因 基因扩增 蛋白表达 胃癌 RT-PCR 神经胶质瘤中缓激肽B_(2)受体的表达水平与病理级别的相关性 被引量:1 2005年 目的分析神经胶质瘤中缓激肽B2受体表达水平与病理分级的相关关系,为缓激肽及其类似物的临床应用提供实验依据.方法采用神经胶质瘤患者术后标本,用H&E染色进行神经胶质瘤的病理诊断及分级,用免疫组化法和Western Blot法测定不同病理分级的神经胶质瘤中缓激肽B2受体的表达水平.结果H&E染色显示26例神经胶质瘤中Ⅰ级为9例,Ⅱ级为9例,Ⅲ级为8例,Ⅳ级为0例.胶质瘤边缘水肿带不表达缓激肽B2受体,B2受体位于胶质瘤细胞.Western Blot结果显示在三组不同病理分级的神经胶质瘤中,B2受体表达水平为Ⅰ级与Ⅱ级(39480.88±5119.96对51354.25±6168.77,n=8,t=2.447,P<0.05),Ⅰ级与Ⅲ级(39480.88±5119.96对73032.13±8802.71,n=8,t=7.710,P<0.001),Ⅱ级与Ⅲ级(51354.25±6168.77对73032.13±8802.71,n=8,t=5.704,P<0.001);神经胶质瘤中缓激肽B2受体表达水平与其病理分级Ⅰ级~Ⅲ级呈显著正相关(r=0.895,P<0.001),呈Ⅰ级<Ⅱ级<Ⅲ级状况.免疫组化法显示在三组不同病理分级的神经胶质瘤中,B2受体阳性区域面积占切片面积的百分比值为Ⅰ级与Ⅱ级(3.54%±1.51%对8.47%±3.45%,n=8,t=3.698,P<0.01),Ⅰ级与Ⅲ级(3.54%±1.51%对15.94%±1.68%,n=8,t=15.562,P<0.001),Ⅱ级与Ⅲ级(8.47%±3.45%对15.94%±1.68%,n=8,t=5.505,P<0.001);神经胶质瘤中缓激肽B2受体阳性区域面积占切片面积的百分比值与其病理分级Ⅰ级~Ⅲ级呈显著正相关(r=0.878,P<0.001),呈Ⅰ级<Ⅱ级<Ⅲ级状况.结论神经胶质瘤B2受体表达水平与其病理分级Ⅰ级~Ⅲ级呈显著正相关,提示利用缓激肽及其类似物开放血肿瘤屏障的疗效差异可能与B2受体表达水平有关. 赵逸松 薛一雪 刘云会 付伟 姜乃佳 安平 王萍 杨智航 王玉勤关键词:缓激肽B2受体 神经胶质瘤 病理级别 BLOT法 水肿带 血肿瘤 大豆异黄酮对阿尔茨海默病大鼠学习记忆障碍的影响 被引量:2 2010年 【目的】观察大豆异黄酮对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆功能障碍的影响。【方法】健康雌性wistar大鼠30只,随机分为对照组和治疗组,每组15只。2组大鼠首先采用双侧卵巢切除术(0VX)制备去势鼠模型;采用Ap1~40,1μL。(10μg/μL)立体定位注射建立AD动物模型。治疗组灌服大豆异黄酮,对照组灌服等体积蒸馏水,通过Morris水迷宫观察大鼠学习、记忆能力变化情况。【结果】雌激素治疗组AD动物模型的水迷宫逃避潜伏期较对照组明显缩短(P〈0.05)。【结论】植物雌激素能改善AD大鼠模型认知功能,初步显示具有抗痴呆的药理作用。 商秀丽 汪洋 薛一雪关键词:阿尔茨海默病 雌激素类 钙激活性钾通道在缓激肽选择性开放血脑肿瘤屏障机制中的大鼠在体研究 被引量:1 2006年 目的:探讨钙激活性钾通道(calciumactivatedpotassiumchannel,KCa)在缓激肽(bradykininBK)选择性开放血脑肿瘤屏障(bloodbraintumorbarrier,BTB)中的作用。方法:建立大鼠脑胶质瘤模型,颈内动脉分别灌注BK、KCa通道激动剂NS1619以及灌注BK后再灌注KCa通道阻断剂IBTX,取肿瘤标本电镜观察毛细血管内皮细胞的变化;颈内动脉灌注BK后采用免疫组化ABC法和Westernblot法测定肿瘤组织KCa通道蛋白的分布和含量的变化。结果:大鼠脑胶质瘤模型经颈内动脉分别灌注BK和NS1619后,肿瘤毛细血管内皮细胞的吞饮小泡增加,依次灌注BK和IBTX后,未观察到肿瘤毛细血管内皮细胞的吞饮小泡增加;脑胶质瘤大鼠模型经颈内动脉灌注BK后,其肿瘤内血管内皮细胞的KCa通道蛋白增加,且灌注后10min增加最为显著。结论:KCa通道蛋白的表达增多可能是BK选择性开放BTB机制中的重要因素之一。 梁君 张桦 谷艳婷 薛一雪 刘云会关键词:血脑屏障 缓激肽 EMAP-Ⅱ选择性增加胶质瘤大鼠血肿瘤屏障通透性 被引量:5 2008年 目的研究内皮-单核细胞激活多肽(EMAP-Ⅱ)对脑胶质瘤大鼠血肿瘤屏障(BTB)通透性的影响以及最佳的作用条件。方法应用免疫组织化学方法观察内源性EMAP-Ⅱ在正常脑组织和脑胶质瘤组织中的分布;采用伊文氏兰(EB)法检测不同浓度外源性EMAP-Ⅱ作用后血肿瘤屏障通透性的变化。结果在正常脑组织,内源性EMAP-Ⅱ主要表达在脑微血管和神经元;在脑肿瘤组织,主要表达在肿瘤组织微血管和肿瘤细胞。不同浓度的外源性EMAP-Ⅱ可使血肿瘤屏障对伊文氏兰的通透性增加,对正常脑组织的通透性没有影响,在EMAP-Ⅱ的作用1 h时达到高峰,以后逐渐下降,12 h时基本恢复至灌注前水平;40.g/kg体重的浓度为EMAP-Ⅱ的的最适作用浓度。结论EMAP-Ⅱ能够以剂量依赖的方式选择性增加血肿瘤屏障的通透性。 刘丽波 刘云会 解辉 王萍 薛一雪关键词:血肿瘤屏障 通透性 抑制人恶性脑胶质瘤的靶向AUF1基因抑制剂及其应用 本发明属于生物基因治疗领域,具体涉及一种抑制人恶性脑胶质瘤的靶向AUF1基因的抑制剂及其应用。该靶向抑制剂的核苷酸序列为:5’‑TGGATCAAAAAGAACATAAATTG‑3’(SEQ ID No.1)。本发明为了解... 蔡恒 刘文静 刘云会 薛一雪文献传递 siRNA-Tie1下调紧密连接相关蛋白claudin-5、occludin和ZO-1增加血肿瘤屏障通透性 被引量:6 2014年 目的研究Tie1 AS和Tie1表达变化对血肿瘤屏障通透性的影响和相关机制。方法建立体外血脑屏障和血肿瘤屏障模型,Real-time PCR检测h CMEC/D3细胞中Tie1 AS和Tie1的表达水平。转染p IRES2-EGFPTie1 AS表达载体上调体外血肿瘤屏障模型h CMEC/D3细胞中Tie1 AS的表达,Western blot检测Tie1的表达变化。将si RNA-Tie1转染人h CMEC/D3细胞并建立体外血肿瘤屏障模型,跨内皮电阻测量系统分析血肿瘤屏障通透性变化;Western blot和免疫荧光法检测h CMEC/D3细胞中紧密连接相关蛋白claudin-5、occludin和ZO-1的表达和分布变化。结果和正常脑微血管内皮细胞相比,体外血肿瘤屏障模型h CMEC/D3细胞中Tie1的表达显著增加,而Tie1 AS的表达显著降低。上调体外血肿瘤屏障模型内皮细胞中Tie1 AS的表达水平,能够显著降低Tie1的表达。下调体外血肿瘤屏障模型内皮细胞中Tie1的表达后屏障通透性显著下降,伴有claudin-5、occludin和ZO-1的表达下调以及在细胞膜上呈不连续分布。结论体外血肿瘤屏障模型内皮细胞中低表达的Tie1 AS能够负性调控Tie1的表达,进而通过调节紧密连接相关蛋白的表达和分布影响屏障的通透性。 刘啸白 王萍 尚超 刘云会 薛一雪 李振 李志清 商秀丽关键词:血肿瘤屏障 通透性 紧密连接相关蛋白 rhAng-1通过PKCα/MLC通路影响局灶性脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性 被引量:1 2013年 目的研究重组人血管生成素1(rhAng-1)对局灶性脑缺血再灌注大鼠血脑屏障内皮细胞骨架的影响。方法大鼠随机分8组:(1)假手术组;(2)缺血组;(3-5)生理盐水+缺血再灌注12h/48h/7d组;(6-8)Ang-1+缺血再灌注12h/48h/7d组。用伊文思兰渗透性实验检测血脑屏障通透性;Westernblot法检测微血管内皮细胞PKCα和p-MLC的表达。结果 Ang-1可明显降低局灶性脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性,可使脑微血管内皮细胞PKCα和p-MLC表达水平减少。结论 Ang-1降低血脑屏障通透性与降低PKCα/MLC通路表达相关。 于航 贾庆波 王晓艳 薛一雪关键词:局灶性脑缺血再灌注 PKCΑ MLC