张贵阳
- 作品数：9 被引量：28H指数：2
- 供职机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 一种肝癌组织中FGFR3的新型剪接变异体及其应用
- 本发明公开了一种肝癌组织中FGFR3的新型剪接变异体及其应用，所述新型剪接变异体为FGFR3<Sub>Δ7-9</Sub>，所述FGFR3<Sub>Δ7-9</Sub>的基因序列为：CGCTGGACGTGCTGGCCGA...
- 邱伟华沈柏用彭承宏杨卫平李科张贵阳景晓乾
- 利用RNA干扰诱导产生的CD8^＋CD28^-抑制性T淋巴细胞的免疫学特性被引量：2
- 2009年
- 目的探讨通过RNA干扰技术诱导产生的CD8^＋CD28^-抑制性T淋巴细胞（Ts细胞）的免疫学特性。方法取SD大鼠骨髓，培养分离树突状细胞（DC），设计、合成主要组织相容性复合物（MHC）I类小片段干扰RNA（siRNA），以MHCIsiRNA转染DC。先以Wistar大鼠肠系膜淋巴组织液刺激转染MHCIsiRNA的IX2，然后将DC与从SD大鼠脾脏分离得到的CD8^＋T淋巴细胞共同培养，通过磁珠法分离出Ts细胞。分别在由SD大鼠脾脏淋巴细胞（反应细胞）和Wistar大鼠肠系膜淋巴组织细胞（刺激细胞）组成的混合淋巴细胞培养体系中加入数量不等的Ts细胞，检测反应细胞增殖情况；分别以Wistar大鼠肠系膜淋巴组织细胞和卵白蛋白（OVA）刺激SD大鼠脾脏淋巴细胞，然后再按不同比例加入Ts细胞，检测各组脾脏淋巴细胞的增殖情况；在由SD大鼠脾脏淋巴细胞、Wistar大鼠肠系膜淋巴组织液和Ts细胞组成的混合淋巴细胞培养体系中加入可溶性重组白细胞介素2（rrIL-2），观察IL-2对Ts细胞功能的影响；采用实时定量聚合酶链反应（PCR）测定Ts细胞中转化生长因子／3（TGF-β）和7干扰素（IFN-γ）mRNA的表达，流式细胞仪和实时PCR检测Ts细胞上CD25分子的表达。结果Ts细胞对SD大鼠脾脏淋巴细胞和Wistar大鼠肠系膜淋巴组织细胞之间的混合淋巴细胞反应（MLR）具有抑制作用，但对于SD大鼠脾脏淋巴细胞和OVA之间的MLR则无抑制作用。在SD大鼠脾脏淋巴细胞、Wistar大鼠肠系膜淋巴组织液和Ts细胞组成的混合淋巴细胞培养体系中加入rrIL-2后，SD大鼠脾脏细胞的增殖并无明显增加（P〉0．05）。与CD8^＋ CD28^＋T淋巴细胞和CD8^＋T淋巴细胞比较，Ts细胞的TGF-β和IFN-γmRNA的表达量明显升高（P〈0．01，P〈0．05），而CD25的表达量明显降低（P〈0．05）。结论采用经MHCIsiRNA干扰的DC能够诱导CD8^＋T淋巴细胞产生CD8^＋CD28^-Ts细胞；Ts�
- 薛利军尹路陈春球张贵阳孙广涛杜海磊倪俊声陈雪华林谋斌彭承宏李宏为
- 关键词：RNA干扰免疫抑制法
- FGFR3在大鼠肝硬化模型中的动态表达研究
- 2009年
- 目的:观察大鼠肝硬化形成过程中成纤维细胞生长因子受体3(Fibroblast growth factor receptor 3,FGFR3)的表达变化。方法:70只雄性SD大鼠,随机取10只作为对照组,其余60只作为肝硬化组。采用剂量频次渐变式四氯化碳(CCl4)腹腔内注射建立肝硬化大鼠模型。检测2组大鼠的血清ALT、体重、肝体比,病理组织行包括HE和嗜银染色,并采用荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)和蛋白质印迹(Western blot)检测FGFR3基因和相应蛋白在肝硬化形成过程中的表达变化。结果:肝硬化组大鼠的血清ALT、肝体比和死亡率均显著高于对照组(P均<0.01);而体重则显著低于对照组(P<0.01);肝硬化组大鼠肝组织大体观察、HE染色及嗜银染色均呈明显肝硬化表现,而对照组则无该表现;real-time PCR及Western-blot结果显示,FGFR3在肝硬化形成过程中总体表达逐渐增强。结论:剂量频次渐变式CCl4腹腔内注射法是一种高效、低成本的大鼠肝硬化建模方法。而肝组织FGFR3在肝硬化发生、发展过程中的动态表达在一定程度上反映了肝纤维化及肝硬化程度。
- 张贵阳杨卫平陈皓施敏敏孙广涛杜海磊邱伟华
- 关键词：肝硬化四氯化碳
- 大鼠原位小肠移植手术技巧及常见并发症被引量：2
- 2009年
- 目的探讨大鼠原位小肠移植术的手术技巧及常见并发症的处理和预防。方法用改进的三袖套法对120只大鼠进行原位小肠移植术，总结手术技巧，分析常见并发症的发生原因及相应的处理和预防措施。结果术后有99只大鼠（82．5％）生存超过1周。死亡21只。受体术中出血平均少于1ml。导致大鼠死亡的原因为术中吻合121大出血（5只，4．2％）、门静脉血栓形成（2只，1．7％）、门静脉大量空气栓塞（1只，0．8％）、动脉血栓形成（4只，3．3％）、吸人性肺炎（2只，1．7％）、感染（4只，3．3％）、麻醉意外（2只，1．7％）和肠扭转（1只，0．8％）。结论娴熟细致的外科操作、熟悉各种并发症的原因并采取相应的措施可有效提高手术成功率。
- 薛利军尹路周慧江张贵阳林谋斌倪俊声金志明彭承宏李宏为
- 关键词：外科手术并发症
- RNA干扰抑制大鼠T淋巴细胞CD28基因表达的实验研究
- 2009年
- 目的:探讨RNA干扰(RNAi)后对大鼠T淋巴细胞共刺激分子CD28基因的表达及其对细胞功能的影响。方法:设计针对目标基因的小干扰RNA(siRNA),转染大鼠T淋巴细胞。以FCAS检测CD28水平,MTT检测转染后T淋巴细胞对异体淋巴细胞增殖能力的影响,Realtime-PCR及ELISA法检测细胞因子水平。结果:siRNA转染大鼠T淋巴细胞后可抑制CD28的表达,T细胞增殖能力、IL-2、IFN-γ水平明显低于空白对照组(P<0.05)。结论:siRNA可特异性抑制大鼠T淋巴细胞共刺激分子CD28的表达,降低大鼠T细胞的增殖能力,抑制IL-2、IFN-γ细胞因子的基因水平表达和分泌水平,从而产生免疫耐受效应,为器官移植免疫研究提供实验依据。
- 薛利军尹路陈春球张贵阳万方军林谋斌倪俊声金志明施敏敏
- 关键词：免疫耐受T淋巴细胞RNA干扰基因表达
- 肝硬化动物模型构建的研究进展被引量：20
- 2008年
- 各种原因引起的肝硬化门静脉高压症是威胁人类健康的重要疾病之一．目前对此类疾病的研究及相关药学实验主要建立在肝硬化动物模型（cirrhosis model。CM）基础上，因此构建一种稳定、可复制、便捷和仿真性强的肝硬化动物模型是研究的必要条件。当前主要有两大类CM建模方案：单因素诱导建模及复合多因素诱导建模，
- 张贵阳杨卫平陈皓
- 关键词：肝硬化动物模型
- RNA干扰树突细胞主要组织相容性复合物1表达后诱导抑制性T细胞对小肠移植耐受的影响
- 2009年
- 目的探讨RNA干扰树突细胞（Dc）组织相容性复合物1（MHC-1）表达后获得的CD8＋CD28-抑制性T细胞（Ts）对小肠移植免疫耐受的的影响。方法通过siRNA干扰DC MHC—I表达后，诱导获得CD8^＋CD28^-Ts。建立由Wistar大鼠移植到SD大鼠的小肠移植模型36例，随机分为A组（转染实验组）、B组（未转染组，注射普通T细胞）和C组（移植对照组，注射生理盐水）。术后14d，每组各随机挑选6例，取移植大鼠小肠和血液标本行移植小肠组织病理学检查．并检测移植大鼠血清TGF-β、IFN-γ水平及回肠黏膜Na^＋-K^＋-ATP酶活性，观察移植大鼠的存活时间。结果术后第14天，A组移植大鼠血清中TGF—β和IFN-γ表达水平高于B、C组（P〈0．05）。A组大鼠肠黏膜Na^＋-K^＋-ATP酶活性为（6．3±1．0）kU／g，明显高于B组的（3．6±0．9）kU／g和C组的（2．9±1．3）kU／g（P〈0．05）。A组移植小肠病理Parks评分分级明显低于B组和C组（P〈0．05）。A、B和C组移植后大鼠中位生存时间分别为32．0、17．5和21．0d，A组存活时间明显优于B组和C组（P〈0．05）。结论将RNA干扰DCMHC—I表达所获得的CD8^＋CD28^-Ts过继小肠移植大鼠．可以减轻移植大鼠的损伤程度．抑制免疫排斥反应．
- 薛利军尹路陈春球张贵阳万方军金志明倪俊声
- 关键词：树突细胞RNA干扰主要组织相容性复合物小肠移植
- 一种肝癌组织中FGFR3的剪接变异体及其应用
- 本发明公开了一种肝癌组织中FGFR3的新型剪接变异体及其应用，所述新型剪接变异体为FGFR3<Sub>Δ7‑9</Sub>，所述FGFR3<Sub>Δ7‑9</Sub>的基因序列为：CGCTGGACGTGCTGGCCGA...
- 邱伟华沈柏用彭承宏杨卫平李科张贵阳景晓乾
- 文献传递
- 霉酚酸在肝移植受者的药代动力学与药效学相关性研究被引量：4
- 2010年
- 目的研究肝移植受者早期口服霉酚酸(免疫抑制剂)药代动力学与药效学的相关性。方法20例肝移植受者口服霉酚酸酯前、后,用酶增强免疫法测定患者血浆霉酚酸浓度。服药前(0h)及服药后1,2h,用患者血清处理人急性淋巴细胞白血病T淋巴(CEM)细胞,检测CEM细胞的增殖情况。结果口服霉酚酸酯前,CEM细胞增殖率显著高于服药后1,2h(P<0.05);服药后1,2h霉酚酸浓度与相应的CEM细胞增殖率呈负相关(P<0.05)。结论肝移植受者口服霉酚酸酯后,血清对CEM细胞的增殖产生显著抑制作用,其作用和霉酚酸浓度呈显著负相关。
- 张贵阳施敏敏张伟霞顾志冬茅华荣陈皓
- 关键词：霉酚酸酯霉酚酸药代动力学药效学肝移植
