许传文 作品数:17 被引量:207 H指数:7 供职机构: 华中科技大学同济医学院附属普爱医院 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
肾康注射液(SKI)对大鼠糖尿病肾病的保护作用及可能机制研究 被引量:9 2020年 目的:探究肾康注射液(SKI)对大鼠糖尿病肾病的保护作用及可能机制。方法:选取60只SD大鼠,随机分为正常组、糖尿病组、低、高剂量组四组各15只,糖尿病组、低、高剂量组大鼠进行糖尿病肾病模型建立,建模成功后分别使用2g/kg、4g/kg的肾康注射液对低、高剂量组大鼠进行干预,正常组、糖尿病组使用生理盐水干预。对四组大鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、β2-MG、血清胱抑素C(CysC)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平进行检测,检测四组大鼠肾重指数,并对肾组织中血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、纤粘蛋白(FN)、COL-IV、α-SMA、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、ROS水平及RhoA、ROCK1表达进行检测。结果:高剂量组大鼠FBG、FINS、TC、TG、HbA1c、HOMA-IR、β2-MG、CYS-C、SCr、BUN水平低于糖尿病组、低剂量组(P<0.05)。高剂量组大鼠肾重及肾重指数低于低剂量组(P<0.05)。高剂量组大鼠肾组织ICAM-1、VCAM-1、IL-6、TGF-β1、CTGF、FN、COL-IV、α-SMA、MDA、ROS水平低于糖尿病组、低剂量组,SOD水平高于糖尿病组、低剂量组(P<0.05)。高剂量组大鼠肾组织RhoA、ROCK1相对表达量低于糖尿病组、低剂量组(P<0.05)。结论:肾康注射液能够改善糖尿病肾病大鼠胰岛素抵抗及肾脏病变、细胞内皮损伤、慢性炎症、氧化应激以及肾间质纤维化状况,RhoA/ROCK信号通路可能是肾康注射液对大鼠糖尿病肾病起到保护作用机制之一。 徐艳梅 熊艳 黄杰 许琛 汪磊 赵夏 张璐璐 许传文关键词:肾康注射液 糖尿病肾病 胰岛素抵抗 肾间质纤维化 前列腺素E1脂微球载体制剂联合肾衰丸对慢性肾衰竭大鼠肾脏保护作用的研究 被引量:5 2012年 目的研究前列腺素E1脂微球载体制剂(Lipo-PGE1)联合肾衰丸对慢性肾衰竭大鼠肾脏的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法 5/6肾切除法复制大鼠慢性肾衰模型。将大鼠随机分为假手术组(10只)、模型组(10只)、Lipo-PGE1治疗组(10只)、肾衰丸治疗组(10只)以及Lipo-PGE1联合肾衰丸治疗组(10只),8周后检测各组大鼠血尿生化指标,观察肾组织病理改变;免疫组织化学方法检测各组大鼠肾小球纤维连接蛋白(FN)、转化生长因子-β(1TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的蛋白表达水平。结果模型组大鼠尿蛋白、血清尿素氮和肌酐水平显著高于假手术组,肾小球系膜区和肾间质纤维化病变显著。Lipo-PGE1治疗组、肾衰丸治疗组以及Lipo-PGE1联合肾衰丸治疗组尿蛋白、血清尿素氮和肌酐水平较模型组均有不同程度的下降,肾脏的病变有明显的减轻,而Lipo-PGE1联合肾衰丸治疗组上述指标下降更为明显。与假手术组相比,模型组大鼠肾皮质FN、TGF-β1和CTGF的表达明显上调。Lipo-PGE1治疗组、肾衰丸治疗组以及Lipo-PGE1联合肾衰丸治疗组,FN、TGF-β1和CTGF的表达均有不同程度的抑制,而Lipo-PGE1联合肾衰丸治疗组抑制程度更为显著。结论 Lipo-PGE1联合肾衰丸能更有效地减少慢性肾衰竭大鼠蛋白尿,保护肾功能,延缓肾脏纤维化的进展,具有明显的肾脏保护作用。 黄杰 许传文 刘建社关键词:前列腺素E1 慢性肾衰竭 血液灌流联合连续性血液滤过治疗脓毒血症并急性肾损伤的疗效观察 被引量:28 2012年 目的评价血液灌流(HP)联合连续性血液滤过(CVVH)治疗严重脓毒症合并急性肾损伤(AKI)患者的疗效。方法采用随机对照研究方法,选择肾内科及重症监护病房收治的50例严重脓毒症合并急性肾损伤患者;分为联合组25例和对照组25例。所有患者均给予CVVH治疗,联合组患者先行HA330型HP 2 h,再行CVVH治疗。两组患者分别比较治疗前后急性期炎症指标如降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6);脏器功能指标如血清胱抑素C(Cys C)、血清肌酐(Scr)、平均动脉压(MAP)、多巴胺用量、氧合指数(PaO2/FiO2);以及感染相关器官功能衰竭评分(SOFA评分)、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分。结果与治疗前比较,两组在治疗后24、48、72 h PCT、CRP、TNF-α、IL-6、Scr、Cys C均显著下降(P<0.05),PaO2/FiO2、MAP均明显上升(P<0.05);治疗后24、48和72 h,两组SO-FA评分、APACHEⅡ评分较治疗前均显著下降(P<0.05)。在治疗后24、48、72 h,联合组的PCT、CRP、TNF-α、IL-6、Scr、Cys C水平、多巴胺用量、APACHEⅡ评分、SOFA评分均低于对照组(P<0.05),而PaO2/FiO2、MAP均高于对照组(P<0.05)。结论早期应用HP联合CVVH治疗可以降低脓毒血症患者的炎症介质水平,提高氧合状态,改善组织器官灌注,最终改善器官功能。 徐艳梅 许传文关键词:血液灌流 连续性静脉-静脉血液滤过 急性肾损伤 厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏组织环加氧酶-2表达的影响 被引量:2 2010年 目的 探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体拮抗剂(ARB)厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠肾组织环氧化酶-2(COX-2)表达的影响及其肾保护的可能机制.方法 将18只实验大鼠随机分成正常对照组(A组)、糖尿病组(B组)、厄贝沙坦治疗组(C组).6周时用免疫组织化学法检测肾脏COX-2、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)表达,并采用放射免疫法测定尿液前列腺素代谢产物血栓烷素B2(TXB2)、6-酮前列腺素F1α(6-Ket-PGF1α)排泄量.结果 与A组比较,B组大鼠肾脏COX-2、TIMP-1表达明显增强,MMP-9表达减弱(COX-2:0.39±0.02 vs 0.24±0.04,TIMP:0.41±0.03 vs 0.24±0.02,MMP-9:0.24±0.02 vs 0.32±0.02,P<0.05);与B组比较,C组COX-2(0.31±0.03)、TIMP-1(0.34±0.02)表达减弱、而MMP-9(0.29±0.03)表达增强(P<0.05);B组大鼠尿TXB2[(1313.10±14.03)ng/d]、6-Ket-PGF1α[(1598.00±39.25)ng/d]排泄量明显增加;C组尿TXB2[(658±13.68)ng/d]、6-Ket-PGF1α[(1022±58.04)ng/d]排泄量则较B组明显下降;B组大鼠出现明显蛋白尿及基底膜增厚、系膜外基质增多等病理变化;C组则无明显蛋白尿且病理变化较B组明显减弱.结论 COX-2参与了糖尿病肾病发生、发展病理过程;厄贝沙坦抑制COX-2活性、上调MMP-9、下调TIMP-1是其肾保护的可能机制之一. 李华 许传文 吴扬 徐艳梅 吴伟聪 黄杰经右颈内静脉留置埋藏式双腔导管在15例维持性血液透析患者中的应用与随访 被引量:1 2005年 许传文关键词:血液透析 颈内静脉留置 双腔导管 厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠肾组织中核因子-κB和MMP-9/TIMP-1表达的影响 被引量:3 2008年 目的:观察2型糖尿病大鼠模型肾组织中核因子-κB(NF-κB)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)的表达,并探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦对NF-κB、MMP-9、TIMP-1及肾脏结构与功能的影响。方法:将24只雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组(A组)8只、模型组16只,应用高糖高脂加小剂量链脲佐菌素方法制备2型糖尿病大鼠模型,造模成功后模型组再分为糖尿病组(B组)8只和厄贝沙坦治疗组(C组)8只。6周后采用免疫组织化学及RT-PCR法检测各组大鼠肾脏组织中MMP-9、TIMP-1及NF-κBp65 mRNA的表达,观察肾脏结构和功能的变化。结果:(1)B组大鼠肾组织中NF-κB、TIMP-1的表达较A组和C组明显增强,C组表达强度介于A组和B组之间;MMP-9的表达情况则与之相反。(2)与A组和C组相比,B组肾小球基底膜明显增厚,系膜外基质及尿蛋白排泄率明显增多,C组的病理变化则较B组有所减轻。结论:NF-κB、MMP-9、TIMP-1参与了2型糖尿病肾病的发生、发展病理过程。厄贝沙坦通过抑制NF-κB活性、上调MMP-9、下调TIMP-1发挥其降低蛋白尿、延缓肾脏病理改变发生等治疗作用。 李华 许传文 吴扬 徐艳梅 黄丽红 周立霞 段小红 苏春媚关键词:明胶酶B 基质金属蛋白酶组织抑制物-1 厄贝沙坦 血液灌流联合血液透析对维持性血液透析患者体内微炎症和营养不良状态的影响 被引量:97 2014年 目的:探讨血液灌流(HP)联合血液透析(HD)对维持性血液透析(MHD)患者微炎症和营养不良状态的影响。方法选择在湖北省武汉市普爱医院血液净化中心进行MHD的患者80例,按随机原则分为两组。单纯HD组进行常规HD 4 h,每周3次;HD+HP组在单纯HD基础上每周进行HD串联HP治疗1次,两组均连续治疗12周。治疗前后采血,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,用电化学发光法测定超敏C-反应蛋白(hs-CRP)和同型半胱氨酸(Hcy)水平,同时观察营养指标血红蛋白(Hb)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、转铁蛋白(TRF)的变化。结果与治疗前比较, HD+HP组hs-CRP(ng/L:5.65&#177;2.21比13.91&#177;2.10)、IL-6(ng/L:50.10&#177;6.65比101.22&#177;21.32)、TNF-α(ng/L:80.21&#177;9.41比197.64&#177;25.47)、Hcy(μmol/L:13.31&#177;2.21比40.96&#177;9.42)均明显下降(均P<0.05),Hb(g/L:106.65&#177;22.21比92.01&#177;12.10)、TP(g/L:62.10&#177;22.65比51.22&#177;11.32)、Alb(g/L:38.21&#177;6.41比30.84&#177;5.47)、TRF(μg/L:196.31&#177;22.21比161.96&#177;15.42)均明显上升(均P<0.05);但HD组上述指标变化则不明显(均P>0.05)。HD+HP组和HD组治疗后上述指标比较差异均有统计学意义〔hs-CRP(ng/L):5.65&#177;2.21比13.22&#177;1.10,IL-6(ng/L):50.10&#177;6.65比100.32&#177;25.24,TNF-α(ng/L):80.21&#177;9.41比196.87&#177;24.54,Hcy (μmol/L):13.31&#177;2.21比37.23&#177;8.33,Hb(g/L):106.65&#177;22.21比94.22&#177;13.10,TP(g/L):62.10&#177;22.65比51.32&#177;12.32,Alb(g/L):38.21&#177;6.41比32.87&#177;4.54,TRF(μg/L):196.31&#177;22.21比162.23&#177;15.33,均P<0.05〕。结论 HP联合HD治疗MHD可明显改善患者体内微炎症及营养不良的状态。 徐艳梅 许传文关键词:尿毒症 血液灌流 血液透析 微炎症 营养不良 参芎葡萄糖注射液联合前列腺素E_1脂微球载体制剂治疗CRF失代偿期患者的临床观察 2012年 目的:观察参芎葡萄糖注射液联合前列腺素E1脂微球载体制剂治疗慢性肾功能衰竭(CRF)失代偿期患者的疗效及安全性。方法:将我院148例CRF失代偿期患者随机分成2组:对照组70例,给予低盐低脂优质蛋白饮食,口服复方α-酮酸片,配合降压、降糖、控制感染等对症治疗;治疗组78例,在对照组治疗基础上应用参芎葡萄糖注射液联合前列腺素E1脂微球载体制剂。观察治疗前后尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、24h尿蛋白、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)及纤维蛋白原(FIB)等指标。结果:与治疗前比较,2组BUN、Scr、24h尿蛋白显著下降(P<0.05或P<0.01),且治疗组与对照组比较,下降更为显著(P<0.05);治疗组治疗后PT、APTT均延长,FIB有所下降(P<0.05或P<0.01)。2组均未见严重不良反应发生。结论:参芎葡萄糖注射液联合前列腺素E1脂微球载体制剂能够明显改善CRF失代偿期患者的肾功能,延缓其病情进展。 许传文 黄杰关键词:参芎葡萄糖注射液 前列腺素E1 脂微球载体制剂 miR-29a-3p靶向组蛋白去乙酰化酶4对高糖诱导的小鼠足细胞损伤的影响 被引量:2 2021年 目的探讨微小RNA(miR)-29a-3p是否通过调控组蛋白去乙酰化酶(HDAC)4表达影响高糖诱导的小鼠足细胞损伤。方法体外培养小鼠肾脏足细胞系MPC5,饥饿处理后随机分为正常对照(NG)组、高糖刺激(HG)组,分别将miR-29a-3p mimic、miR-NC、HDAC4 siRNA及si-NC转染至HG组MPC5细胞中,采用qRT-PCR、Western印迹分别检测miR-29a-3p与HDAC4蛋白表达,采用流式细胞术检测MPC5细胞凋亡,采用Western印迹法检测足细胞损伤相关蛋白〔synaptopodin、结蛋白(desmin)〕及细胞凋亡蛋白(Bcl-2、Bax、酶切caspase-3)表达。双荧光素酶报告基因实验验证miR-29a-3p与HDAC4的靶向关系。通过将HDAC4过表达质粒与miR-29a-3p mimic共同转染入HG组MPC5细胞,用Western印迹法与流式细胞术分别检测足细胞损伤相关蛋白、细胞凋亡蛋白及细胞凋亡率。结果与NG组相比,HG组肾脏足细胞MPC5中miR-29a-3p表达水平、synaptopodin及Bcl-2蛋白表达均显著降低(均P<0.05),而HDAC4、desmin、Bax、酶切caspase-3蛋白表达水平及细胞凋亡率均明显升高(均P<0.05);转染miR-29a-3p mimic后,MPC5细胞中synaptopodin、Bcl-2蛋白表达均明显增加(均P<0.05),而desmin、Bax、酶切caspase-3蛋白表达及细胞凋亡率均明显降低(均P<0.05);抑制HDAC4表达可减轻高糖刺激肾脏足细胞MPC5损伤,抑制MPC5细胞凋亡;双荧光素酶报告基因验证HDAC4是miR-29a-3p的靶基因;转染HDAC4过表达后MPC5细胞凋亡率、desmin及促凋亡蛋白表达均明显升高(均P<0.05),synaptopodin及Bcl-2蛋白表达均明显降低(均P<0.05)。结论miR-29a-3p在高糖诱导的小鼠足细胞中表达水平降低,上调miR-29a-3p表达可通过抑制靶基因HDAC4表达进而抑制足细胞凋亡从而减轻高糖诱导的足细胞损伤。 徐艳梅 黄杰 熊艳 许琛 汪磊 赵夏 张璐璐 许传文关键词:足细胞 高糖 替米沙坦延缓糖尿病大鼠肾病的发生发展 被引量:1 2012年 糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)是糖尿病常见的慢性微血管并发症,临床资料显示,E-选择素(E-selectin)介导的炎性反应对糖尿病肾病的发展有一定的影响,其增加尿蛋白,并推动细胞外基质沉淀,导致肾小球纤维化。 许传文 徐艳梅关键词:替米沙坦 生发 微血管并发症 肾小球纤维化 E-选择素 细胞外基质