李磊
- 作品数：14 被引量：17H指数：2
- 供职机构：复旦大学附属中山医院眼科更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金上海市卫生系统百名跨世纪优秀学科带头人培养计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 非血管紧张素Ⅱ依赖下压力超负荷导致心肌胰岛素抵抗的分子机制
- 周宁徐西振丁虎陈琛赵俊杰李磊邹云增汪道文
- 芪苈强心胶囊通过抑制血管紧张素Ⅱ改善压力超负荷致小鼠心肌肥厚被引量：9
- 2011年
- 目的探讨探讨芪苈强心胶囊是否通过抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)表达改善压力超负荷下小鼠心肌肥厚。方法小鼠行升主动脉缩窄手术(TAC)建立心肌肥厚模型,8-10周龄野生型雄性小鼠(WT)和雄性血管紧张素原基因敲除小鼠(ATG-/-)随机分为假手术组、生理盐水组、芪苈强心胶囊三组,TAC组小鼠给予生理盐水或1.0mg/(kg.d)药物灌胃处理。术后2周行心超及血流动力学检查,同时分析心肌组织学指标以及肥厚相关基因表达,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆和心肌组织AngⅡ浓度,,蛋白印迹法检测磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)及血管紧张素Ⅱ-1型(AT1)受体表达。结果 WT和ATG-/-小鼠TAC后2周,主动脉血压及左室收缩末期压显著升高,芪苈强心胶囊对其均无影响。WT小鼠中,此药显著抑制TAC介导AngⅡ的升高(P<0.05),抑制TAC介导的左室前壁,左室后壁增厚以及心肌细胞横截面积(CSA)和纤维化面积增大,同时抑制肥厚相关基因、AT1受体和p-ERK表达上调(P<0.05),;ATG-/-小鼠中,在AngⅡ缺失的情况下,TAC两组间左室前后壁、CSA、纤维化面积以及肥厚相关基因、AT1受体和p-ERK表达无明显差异(P>0.05)。结论芪苈强心胶囊改善压力超负荷致小鼠心肌肥厚是通过抑制AngⅡ表达来减弱AT1受体激活,非直接抑制压力超负荷机械刺激引起AT1受体的激活。
- 叶勇李磊蒋国良吴剑周宁马宏关爱丽龚惠葛均波葛均波
- 关键词：芪苈强心胶囊心肌肥厚升主动脉缩窄
- 小鼠心肌内转基因后压力超负荷模型的实验研究被引量：1
- 2007年
- 目的::探索在短时间内建立小鼠心肌内转基因后压力超负荷模型,为深入研究心脏肥大的分子机制提供可靠的实验对象。方法:雄性C57BL/6小鼠随机分为升主动脉缩窄组(手术组)和同期假手术组(对照组),手术组根据暂时阻断主动脉血流5s、10s、20s、30s同时左心腔内分别注射Ad-LacZ或PBS后又分为LacZ组和PBS组,观察术后4周不同时间小鼠体重、颈动脉血压和心脏超声等变化HE染色和X-gal染色分别观察心肌肥厚情况和基因转染情况。结果:手术成活率88.8%。升主动脉缩窄小鼠的血压较对照组明显升高。缩窄术后2周心肌明显肥厚,4周时出现失代偿性心力衰竭。X-gal染色显示阻断血流5s以上心脏有蓝染,但10s、20s、30s之间无明显区别。结论:该方法简单有效,重复性好,可在短时间内建立小鼠心肌内转基因和压力超负荷心肌肥厚模型,为心脏肥大的深入研究提供可靠的实验对象。左心室心腔直接注射转染Ad-LacZ基因同时阻断升主动脉血流10s以上可以使目的基因有较好的表达。
- 姚志峰邹云增李纪明吴剑关爱丽梁艳艳李磊葛均波
- 关键词：升主动脉心肌肥厚小鼠转基因
- 小鼠心肌内转基因后压力超负荷模型的建立被引量：1
- 2007年
- 目的建立成年小鼠心肌内转基因后压力超负荷模型,探讨手术中关键性技术问题,为以后利用此模型研究相关心脏疾病提供可靠的实验方法。方法20只C57／BL6小鼠分成两组,分别是Lacz组和PBS组,用乙醚麻醉后,剪断右侧第一、二肋骨,打开胸腔,分离主动脉,用自制的弯钩在升主动脉下穿线,用带31G针头注射器从左心室部位进针,分别把携带Lacz基因的腺病毒载体100μl和PBS100μl注射入左心室,同时提起主动脉下的线暂时阻断主动脉血流5s、10 s、20 s、30 s后,关闭胸腔,饲养第2天,打开胸腔用26G的针头缩窄升主动脉70％,术后饲养1周,从右测颈动脉用27G针头穿刺测量血压后,取出心脏,用X-Gal染色,制成冰冻切片,显微镜下观察心脏的染色情况,用H-E染色观察心脏肥厚情况．以不缩窄升主动脉但做手术过程的假手术组做对照组。结果①术后1周成活率95％。②缩窄升主动脉的实验组比对照组的血压明显升高(P<0．05)。③H-E染色显示缩窄升主动脉1周后心室壁厚度增加。④肉眼和显微镜下都可以观察到同正常小鼠心脏比较,转染Lacz基因后阻断5 s或者更长时间主动脉血流的小鼠,心脏开始有蓝染,随时间延长颜色逐渐加深,但是阻断10 s、20 s和40 s主动脉血流的小鼠心脏蓝染无明显区别。结论①该方法简单有效,重复性好,可用来制作心肌内基因和心脏压力超负荷模型。②左心室心腔直接注射转染腺病毒携带的基因后,同时阻断升主动脉血流10 s以上可以使心脏基因有较好的表达,并且小鼠成活率高。
- 李纪明姚志峰吴剑关爱丽马桢梁艳艳李磊邹云增
- 关键词：小鼠心肌主动脉血流升主动脉室壁厚度冰冻切片
- 过表达P53、Ang-1和VEGF对压力超负荷引起的心肌重构和心力衰竭的影响被引量：1
- 2007年
- 目的观察过表达P53、Ang-1和VEGF对压力超负荷引起的心肌重构和心力衰竭过程的影响,以阐明心肌重构和心力衰竭发生发展的机制,为寻找防治该类疾病的新方法提供理论基础。方法将60只C57／BL6小鼠分成3组:P53组、Ang-1 +VEGF组和PBS组,用开胸心腔直接注射方法,分别转染腺病毒携带的P53、Ang-1+VEGF基因和PBS,转染第2天末,用升主动脉缩窄的方法建立压力超负荷模型,模型建立成功后,每周做心脏超声检测心脏功能和形态变化,每组分别于第2天、1周、2周和4周末测量右侧颈动脉压后取材,用H-E染色、Masson染色、TUNEL和免疫组化观察心脏形态变化和新生血管生成,用Western blot检测P53、Ang-1和VEGF表达情况,实验中有仅做手术过程但不缩窄升主动脉的假手术组做对照组。结果①在2-14d,缩窄升主动脉的小鼠心脏射血分数逐渐升高达高峰,14-28 d,逐渐降低,但同PBS组比较,P53组在每一个时期都显著降低, Ang-1+VEGF组都显著升高,组间差异有统计学意义(P<0．05)。②在2-14 d,缩窄升主动脉的小鼠心室壁厚度逐渐升增加达高峰,14-28 d逐渐降低,但同PBS组比较,P53组在每一个时期都显著降低, Ang-1+VEGF组都显著升高,组间差异有统计学意义(P<0．05)。③在2-28 d,缩窄升主动脉的小鼠心肌细胞凋亡数目逐渐增多,但同PBS组比较,P53组在每一个时期都显著增多, Ang-1+VEGF组都显著减少,组间差异有统计学意义(P<0．05)。④在2-14 d,缩窄升主动脉的小鼠新生血管逐渐增多达高峰,14-28 d逐渐降低,但同PBS组比较,P53组在每一个时期都显著减少, Ang-1+VEGF组都显著增多,组间差异有统计学意义．(P<0．05)。⑤Western blot检测腺病毒转染的P53、Ang-1和VEGF显示,转染组同未转染组比较,表达显著升高。结论①P53可以加剧压力超负荷导致心力衰竭发生发展的过程,Ang-1牙VEGF可以延缓压力超负荷导致心力衰竭发生发展的过程。②P53�
- 李纪明姚志峰李磊关爱丽吴剑梁艳艳马桢邹云增
- 关键词：ANG-1P53心肌重构升主动脉缩窄心脏射血分数
- 机械牵张诱导血管紧张素Ⅱ1型受体活化及心肌肥厚的机制研究--G蛋白偶联非依赖的β-arrestin 2/Src信号通路
- 目的:我们以往研究证实,机械牵张可不依赖于血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）独立活化其1型受体（AT1-R）,并介导细胞内信号转导参与心肌重构反应,然而内在的分子机制不明,通过体外培养的心肌细胞和在体的血管紧张素原基因敲除（AGT...
- 王时俊葛均波邹云增龚惠蒋国良李磊吴剑游洁芸贾剑国张国平孙爱军
- 关键词：机械牵张心肌肥厚信号通路
- 芪苈强心胶囊联合氯沙坦改善压力超负荷引起的小鼠心力衰竭
- 目的探讨联合使用芪苈强心胶囊和氯沙坦对压力超负荷引起小鼠心肌肥大和心力衰竭(心衰)的影响。方法取8～10周龄C57BL/6体重22～25g小鼠,行小鼠升主动脉缩窄(TAC)制作压力超负荷慢性心衰模型。所有小鼠分为5组,分...
- 李磊叶勇吴剑杨春杰游洁芸蒋国良龚惠张国平贾剑国葛均波邹云增
- 文献传递
- G—CSF和高脂喂养对兔血小板功能影响的实验研究
- 2008年
- 目的探讨G-CSF在应用于干细胞动员治疗心血管疾病时对血小板功能的影响。方法16只新西兰大白兔随机分为普通和高脂喂养2组,予G-CSF皮下注射5日,用药前后分别测定PLT、MPV、PDW、P-LCR、TXB_2、P选择素等血小板相关指标,并采用全血CD41-FITC/CD62P、CD63-PE荧光抗体双标流式分析法进行验证。结果用药后普通喂养组除PLT计数外上述各项指标与基础状态相比均增高。但高脂喂养组除P-LCR外,其他指标无显著变化。而用药前后者的P-LCR、TXB_2高于前者。结论G-CSF在作用高峰能引发血小板功能的活化,其机制可能与应激反应有关。高血脂本身就有激活血小板的作用。全血细胞流式分析是检测血小板活化的较灵敏方法。
- 胡朝晖杨茗李磊邹云增
- 关键词：粒细胞集落刺激因子高脂喂养血小板功能活化
- 机械牵张不依赖血管紧张素Ⅱ通过活化血管紧张素Ⅱ1型受体激活Calcineurin通路引起心肌肥大
- 目的明确机械牵张不依赖血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)引起心肌肥大的机制是否和钙调神经磷酸酶(Calcineurin)有关。方法选取新生1～3 d血管紧张素原敲除乳鼠,分离培养其心肌细胞,种植于特制硅胶皿中,分为如下4组:对照组...
- 李磊周宁吴剑杨春杰游洁芸叶勇蒋国良姜莎莎葛均波邹云增
- 文献传递
- 压力超负荷下G蛋白非依赖途径介导的血管紧张素Ⅱ1型受体活化机制的初步研究
- 目的观察不同时间段机械牵张(体外压力超负荷细胞模型)后心肌细胞G蛋白偶联受体信号通路的相关信号分子变化,并与同时间段血管紧张素Ⅱ干预的结果进行比较。探讨压力超负荷造成的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)非依赖的AT1受体活化的内在...
- 王时俊李磊王箴孙爱军王克强葛均波邹云增
- 文献传递
