张永强 作品数:10 被引量:21 H指数:3 供职机构: 北京中医药大学中药学院 更多>> 发文基金: 国家教育部博士点基金 国家自然科学基金 国家科技重大专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
重楼皂苷Ⅱ诱导肝癌HepG2细胞铁死亡作用机制 2024年 目的:探讨重楼皂苷Ⅱ(PPⅡ)诱导肝癌HepG2细胞发生铁死亡作用及其机制。方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法检测PPⅡ(0、1.5、3.0、4.5、6.0、9.0、18.0 mg·L^(-1))对HepG2细胞体外增殖能力的影响;平板克隆实验检测HepG2细胞克隆形成能力;划痕实验检测HepG2细胞迁移能力;利用试剂盒检测HepG2细胞中乳酸脱氢酶(LDH)的含量;借助荧光倒置显微镜观察HepG2细胞的活性氧(ROS)水平;利用试剂盒检测HepG2细胞中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和游离Fe^(2+)的含量;利用透射电镜观察HepG2细胞的线粒体超微结构;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测HepG2细胞中铁死亡相关蛋白p53、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)及转铁蛋白受体1(TFR1)表达的情况。结果:与空白组比较,PPⅡ组HepG2细胞存活率显著下降,并呈浓度依赖性(P<0.01),细胞克隆数显著减少(P<0.01),划痕愈合距离明显缩短,迁移距离和药物浓度呈反比(P<0.01),细胞LDH的泄漏显著增多(P<0.01),细胞内ROS相对荧光强度显著增强,细胞内脂质过氧化物MDA积累量显著增多(P<0.01),细胞内GSH含量随着药物浓度的增大而显著减少(P<0.01),细胞FeRhoNox-1荧光强度显著增强(P<0.01),细胞出现空泡,线粒体明显皱缩,线粒体嵴减少甚至消失。与空白组比较,PPⅡ组细胞中p53、ACSL4、TFR1蛋白表达明显上调,SLC7A11、GPX4蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论:综上,PPⅡ通过调控p53/SLC7A11/GPX4信号通路轴,促进ACSL4表达和细胞摄取Fe3+,使抗氧化系统失衡,诱导HepG-2细胞铁死亡。 张慧中 倪健 彭胡麟玥 张艺博 徐晓涵 李诗曼 阮意丹 张永强 张萍芝 姚爱娜 王莹 董晓旭关键词:肝癌 P53 制备工艺对槐定碱白蛋白微球体外释药特性的影响 被引量:1 2008年 目的考察槐定碱白蛋白微球的不同制备工艺条件对其体外释药特性的影响。方法以酸性染料比色法测定槐定碱的含量。绘制不同条件下制备的微球的累积释放曲线,并用相似因子法进行分析。结果不同固化温度下所制备的微球的释药曲线的f2值差异性较大。随着固化温度的升高,微球的释药速度减慢。结论固化温度对槐定碱白蛋白微球释药影响较大,通过调节固化温度可以制备出释放速度合格的微球。 石红欣 吴清 任天池 张玲 张永强关键词:体外释放 影响因素 槐定碱白蛋白微球制备工艺研究 被引量:8 2006年 目的 优选肺靶向槐定碱白蛋白微球的制备工艺。方法 采用乳化固化法,以微球的包封率、粒径作为考察指标,系统观察法优化制备工艺条件。结果 优化的工艺为:乳化加热固化法制备微球,槐定碱:白蛋白为1:10;1500r/min搅拌、40℃下乳化10min,110℃加热固化。采用该制备工艺得到的微球粒子均匀圆整,平均粒径在20~30μm之间,包封率较高,平均为80.06%。结论 该工艺稳定可行,可作为肺靶向槐定碱白蛋白微球生产工艺的参考。 吴清 任天池 张玲 石红欣 张永强关键词:槐定碱 微球 肺靶向 止痛贴膏剂的制备工艺及质量标准研究 目的:
以新型水溶性高分子材料一部分被中和的聚丙烯酸(NP700)为基质,优选止痛贴膏剂的制备工艺,研究贴膏剂的体外透皮释药规律,并初步制定贴膏剂质量标准。
方法:
(1)川芎白芷的提取工艺... 张永强文献传递 止痛贴膏处方中渗透促进剂的筛选 2012年 目的筛选止痛贴膏中渗透促进剂的种类和用量。方法以大鼠腹部皮肤为透过介质,采用改良Franz扩散池法,以止痛贴膏中主要有效成分欧前胡素的累积透过量为指标,对多种不同配比、不同用量的渗透促进剂进行对比实验。结果 5%处方量的氮酮-NMP(1∶1)作为渗透促进剂,欧前胡素的皮肤透过量最高。结论渗透促进剂的种类、用法及用量均对止痛贴膏中有效成分的透皮量有较大的影响,应充分优化选择。 张永强 王琼 兰颐 安静 吴清 杜守颖关键词:渗透促进剂 槐定碱白蛋白微球制备工艺研究 目的:优选叫肺靶向槐定碱白蛋白微球的制备工艺。方法:采用乳化固化法,以微球的包封率、粒径作为考察指标,系统观察法优化制备工艺条件。结果:优化的工艺为:乳化加热固化法制备微球,槐定碱/白蛋白为1:10;1500r/min搅... 吴清 任天池 张玲 石红欣 张永强关键词:工艺参数 重楼总皂苷诱导乳腺癌MCF-7细胞铁死亡抗肿瘤机制研究 被引量:1 2024年 探讨重楼总皂苷诱导乳腺癌MCF-7细胞的铁死亡作用及机制,为重楼总皂苷临床治疗乳腺癌提供理论依据。通过噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)实验检测不同浓度重楼总皂苷对MCF-7细胞增殖能力的影响;倒置显微镜观察MCF-7细胞形态改变;平板克隆实验检测MCF-7细胞克隆形成能力;乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放实验检测MCF-7细胞膜的完整性;划痕实验检测MCF-7细胞迁移能力;利用荧光倒置显微镜检测MCF-7细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)的水平,利用试剂盒检测MCF-7细胞中Fe2+的含量;透射电镜观察MCF-7细胞线粒体超微结构;采用Western blot检测重楼总皂苷对MCF-7细胞中p53、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-CoA synthetase long-chain family member 4,ACSL4)、转铁蛋白受体1(transferrin receptor protein 1,TFR1)表达的影响。结果显示,1.5、3、4.5、6、7.5、9μg·mL^(-1)重楼总皂苷均能显著抑制MCF-7细胞增殖,IC50为4.12μg·mL^(-1),对细胞形态有明显的损伤,导致细胞形成空泡,逐渐皱缩并脱落;抑制MCF-7细胞的克隆形成能力,破坏细胞膜促使细胞内LDH释放,缩短MCF-7细胞的迁移距离抑制迁移能力;显著提高MCF-7细胞中ROS的含量,诱导细胞氧化损伤,导致细胞内Fe^(2+)堆积,线粒体结构也发生明显的改变,线粒体膜密度增加,嵴减少甚至消失;促进p53蛋白表达,下调SLC7A11和GPX4表达并增强ACSL4和TFR1表达。因此,重楼总皂苷可显著抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖和迁移能力、破坏细胞结构,其机制可能与诱导细胞铁死亡有关。 张艺博 张慧中 阮意丹 张永强 张萍芝 姚爱娜 李诗曼 徐晓涵 倪健 董晓旭关键词:重楼总皂苷 乳腺癌 辛热类有毒示例药致肾损伤风险分级与警戒思考 被引量:1 2022年 目的以肾脏靶器官为切入点,以辛热类有毒中药为示例建立致肾损伤风险分级模型,并开展相应的药物警戒。方法通过收集建库至2021年12月31日中国知网、万方数据、维普网中辛热类有毒示例药不良反应个案报道共纳入17例,从药物、患者和临床用药三维角度,采用空间距离模型建立半定性定量的致肾损伤三维矩阵风险分级模型。结果初步建立中药致肾损伤的风险分级模型。基于本文纳入的辛热类有毒示例中药草乌、斑蝥、雄黄、蜈蚣和苍耳子的相关个案报道,从药物自身毒性、患者原患肾脏相关疾病和患者临床用药过程中的炮制方式、用药剂量、用药依从性、药物联用情况和给药途径三维角度评价,对不同的案例赋予风险等级评判,根据风险评价等级可分别采用忌用和禁用的警戒措施。结论有毒中药致肾损伤的风险分级体系实现了风险的评估和级别化,为临床用药评判提供参考,实现有针对性的药物警戒措施。 吴焕章 张晓朦 张冰 张冰 章之琪 林志健关键词:肾损伤 药物警戒 草乌 斑蝥 雄黄 止痛贴膏处方中渗透促进剂的筛选 目的筛选止痛贴膏中渗透促进剂的种类和用量。方法以大鼠腹部皮肤为透过介质,采用改良Franz扩散池法,以止痛贴膏中主要有效成分欧前胡素的累积透过量为指标,对多种不同配比、不同用量的渗透促进剂进行对比实验。结果5%处方量的氮... 吴清 张永强 杜守颖关键词:渗透促进剂 文献传递 止痛贴膏剂的制备工艺研究 被引量:3 2007年 目的优选止痛贴膏剂制备工艺及其基质配比。方法以感官指标总评和剥离强度为指标,采用单因素考察筛选主要基质的变化范围;再应用正交设计法,优选各因素的最佳条件。结果贴膏剂最佳基质配比是部分被中和的聚丙烯酸(简称NP700)∶甘油∶酒石酸∶交联剂[AlCl3∶Al(OH)3]=2.1∶15∶0.023∶(0.019∶0.013)。结论优选出的基质配比可制备质量较佳的贴膏剂。 张永强 吴清 杜守颖 黎启武关键词:贴膏剂 正交设计 基质