刘泽源 作品数:257 被引量:750 H指数:13 供职机构: 军事医学科学院附属医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 安徽省自然科学研究项目 国家科技支撑计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 理学 经济管理 生物学 更多>>
药物基因多态性与个体化用药的研究进展 被引量:9 2010年 药物的安全性、有效性和可控性是评价药物是否为好药的评判标准。但是,传统的药物使用模式是一种基于某一种族、某一地区的统计学意义上的判断。随着新理论、新技术的出现,使人们认识到了需要有更新颖的模式来评判药物。该文讨论了传统模式缺陷机制,分析了目前的研究现状,并且探讨了新的基因为导向的个体化临床用药模式,以及就此模式所产生的临床意义。 单婷婷 董瑞华 秦小清 曲恒燕 刘泽源关键词:基因多态性 药物基因组学 个体化用药 HPLC-MS/MS测定人血浆中5-氟尿嘧啶的浓度 被引量:6 2013年 目的:建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中5-氟尿嘧啶的浓度。方法:以5-溴尿嘧啶为内标,用Agilent-C18反相色谱柱(2.1 mm×150 mm,3.5μm)进行分离,甲醇-去离子水(0.1%甲酸)(80∶20)为流动相,柱温20℃,流速0.2 mL.min-1。采用电喷雾负离子化,多反应监测(MRM)进行定量分析。结果:5-氟尿嘧啶在5-1000μg.L-1浓度范围线性关系良好,最低检测浓度为5μg.L-1。日内与日间精密度均小于10%,方法回收率在96.0%-106.8%之间。结论:本方法简便快速、灵敏准确,适用于5-氟尿嘧啶在人体内的药代动力学研究。 曲恒燕 郝光涛 高洪志 李媛媛 梁宇光 刘泽源关键词:5-氟尿嘧啶 高效液相色谱-串联质谱 氢溴酸西酞普兰咀嚼片人体生物利用度和生物等效性研究 被引量:1 2011年 目的比较国产氢溴酸西酞普兰咀嚼片与进口氢溴酸西酞普兰片的人体药动学参数及生物利用度,评价二者的生物等效性。方法 24名健康男性受试者随机交叉单剂量服用20 mg受试制剂和参比制剂,受试制剂空腹咀嚼30~60 s后直接吞咽,参比制剂空腹用200 mL温开水送服。血浆样品采用高效液相色谱-串联质谱法检测。结果受试制剂及参比制剂的主要药代动力学参数:Cmax分别为(16.56±4.12)、(18.30±4.72)μg/L;Tmax分别为(4.42±2.41)、(5.00±2.87)h;t1/2分别为(47.44±7.74)、(48.43±14.56)h;AUC0-tn分别为(819.74±261.18)、(885.38±216.22)μg.h/L;AUC0-∞分别为(939.00±336.16)、(1 016.04±315.32)μg.h/L;受试制剂的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为91.92%±15.10%、92.09%±15.52%。结论受试制剂和参比制剂具有生物等效性。 张丽娟 李海燕 郝光涛 刘泽源关键词:西酞普兰 药动学 生物等效性 生物利用度 高效液相色谱-串联质谱 盐酸二甲双胍片的生物等效性及人体药动学的研究 目的评价2种盐酸二甲双胍片的生物等效性。方法实验采用双周期自身随机交叉试验设计,并用高效液相色谱法测定18名男性健康志愿者单剂量口服2种盐酸二甲双胍片1 g后血药浓度,应用3p97程序等计算相对生物利用度及药动学参数。结... 董瑞华 高洪志 林丽娜 刘泽源文献传递 非洛地平/美托洛尔复方贴剂体外透皮特性及皮肤刺激性考察 2008年 目的制备非洛地平/美托洛尔复方透皮贴剂,考察其对离体兔皮的经皮渗透性及对家兔皮肤的刺激性。方法采用改良的Franz透皮扩散装置,以离体兔皮为渗透屏障,NS-乙醇(60∶40)为接受液,用HPLC法同时测定经皮渗透液中两药浓度并计算其渗透动力学参数。通过皮肤刺激性试验法考察该贴剂对家兔皮肤的刺激性。结果非洛地平/美托洛尔复方透皮贴剂中非洛地平和美托洛尔48 h内均以零级动力学经兔皮转运,并具一定同步性;该贴剂对家兔皮肤无刺激性。结论非洛地平/美托洛尔复方透皮贴剂缓释长效特征明显,药物体外经皮渗透性较好且稳定,符合经皮给药系统应对皮肤无刺激性的设计要求。 王文刚 恽榴红 王睿 付桂英 刘泽源关键词:非洛地平 美托洛尔 透皮贴剂 经皮渗透性 皮肤刺激性 非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂的处方与工艺研究 被引量:4 2008年 目的:考察并筛选非洛地平-美托洛尔(FEL-MET)复方透皮贴剂的基础处方与制备工艺。方法:以聚丙烯酸树脂Eu-dragit E PO和Eudragit RL PO为复合压敏胶,采用流涎法制备非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂。通过单因素试验考察处方与制备工艺对贴剂外观、物理黏性、药物体外释放和经皮渗透性等指标的影响,初步确定贴剂处方和工艺条件。结果:较佳的处方构成和工艺条件:FEL和MET载药量分别为2%~3%和20%~30%,Eudragit E PO∶Eudragit RL PO为4∶6~6∶4,贴剂厚度为(1·0±0·1)^(2·0±0·1)mm,固化条件为70℃干燥30min。上述各因素对贴剂质量考察指标影响显著。结论:筛选处方合理,工艺稳定可行,制备的贴剂质量符合相关要求。 王文刚 恽榴红 王睿 付桂英 刘泽源关键词:非洛地平 美托洛尔 透皮贴剂 处方 苯磺酸氨氯地平片人体相对生物利用度和生物等效性研究 被引量:4 2011年 目的研究2种苯磺酸氨氯地平片在中国健康志愿者体内的相对生物利用度和生物等效性。方法采用随机、双周期、自身交叉的试验设计,22例受试者单次口服苯磺酸氨氯地平片试验制剂(浙江京新药业股份有限公司)或参比制剂(辉瑞制药公司)10 mg,血浆样品采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定,计算两者的主要药物动力学参数,进行生物等效性评价。结果氨氯地平血药浓度在0.1-10.0 ng.mL^-1与峰面积线性关系良好(r=0.997 8),最低定量浓度为0.1 ng.mL^-1,日内及日间RSD〈15%;22名受试者口服受试制剂和参比制剂后,血浆中氨氯地平的Cmax分别为(5.14±3.30)和(5.34±3.09)ng.mL^-1;tmax分别为(6.73±2.35)和(7.64±4.35)h;t1/2分别为(48.65±10.35)和(47.87±12.67)h;AUC0-∞分别为(301.37±214.33)和(294.82±216.98)ng.h.mL^-1;AUC0-tn分别为(242.72±158.44)和(242.97±175.86)ng.h.mL-1;试验制剂与参比制剂比较,相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为(111.13±42.01)%和(114.05±46.02)%。结论试验制剂和参比制剂具有生物等效性。 郝光涛 白少柏 曲恒燕 梁宇光 高洪志 刘泽源关键词:苯磺酸氨氯地平片 相对生物利用度 生物等效性 红毛走马胎苷及其医药用途 本发明涉及式Ⅰ所示的化合物红毛走马胎苷,其名称为:3β-O-{α-L-吡喃鼠李糖-(1-4)-[β-D-吡喃葡萄糖-(1-2)-β-D-吡喃葡萄糖-(1-2)]-α-L吡喃阿拉伯糖-西克拉敏A。本发明还涉及红毛走马胎苷用... 杨明 董华进 颜玲娣 马华智 刘泽源 张起凤 赵毅民 宫泽辉文献传递 酒石酸美托洛尔片人体生物利用度和生物等效性研究 被引量:13 2006年 目的:对比研究国产与进口酒石酸关托洛尔片的人体药代动力学,评价两者的生物等效性。方法:按照国家食品药品监督管理局颁布条例,选择18~40岁健康成年男性20名,采用随机交叉实验设计,应用高效液相一荧光检测方法测定健康志愿者分别应用国产与进口酒石酸关托洛尔片口服给药0.1g后各时血药浓度,应用DAS软件计算药代动力学参数。结果:采用高效液相一荧光检测方法测定血药浓度对酒石酸美托洛尔进行临床药代动力学研究,方法灵敏、可靠、准确、可行。国产酒石酸美托洛尔片与进口制剂的主要药代动力学参数:Tmax为1.11±0.36h、1.39±0.65h;Cmax为269±87、262±76μg·L^-1;AUC0-12h为1088.91±510.52、1098.29±555.14μg·L^-1·h。国产酒石酸美托洛尔片相对参比制剂的人体相对生物利用度为100.09%。结论:国产酒石酸美托洛尔片与进口制剂生物等效。 王静 付良青 关勇彪 方翼 刘泽源关键词:酒石酸美托洛尔片 生物等效性 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶与内源性物质的相互作用 被引量:5 2015年 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)是人体重要的II相代谢酶,代谢药物的同时也代谢许多重要的内源性物质,如胆红素、甲状腺激素、雌激素、雄激素、胆汁酸和5-羟色胺等。该酶对许多内源性物质的代谢是灭活和清除这些内源性物质的关键步骤,能够防止内源性物质累积引发的毒性反应,或及时终止内源性激素的信号防止肿瘤的发生。然而,内源性物质对UGT酶也会产生影响,特别是在一些生理病理条件下,某些内源性物质能够抑制UGT酶活性,影响其参与的代谢反应。将就内源性物质和UGT酶的相互作用做一综述,以引起人们对UGT酶和内源性物质相互作用的关注。 高欣 吴疆 袁永兵 曹云峰 刘泽源关键词:药物代谢 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 内源性物质