胡咏武
- 作品数:46 被引量:250H指数:10
- 供职机构:第四军医大学西京医院更多>>
- 发文基金:陕西省科学技术研究发展计划项目国家自然科学基金西京医院学科助推计划更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 五灵胶囊调节TGF-β/Smad信号通路蛋白对胶原Ⅰ、Ⅲ型表达的影响被引量:3
- 2009年
- 目的探讨五灵胶囊(WL)调节肝纤维化大鼠肝组织及星状细胞(HSC)TGF-β/Smads信号转导蛋白对胶原Ⅰ和Ⅲ型(COL-Ⅰ、COL-Ⅲ)表达的影响。方法SD大鼠以高脂低蛋白饲养、饮用10%乙醇,皮下注射40%CCl4,隔4天注射1次,连续6周制备肝纤维化模型,灌胃给予WL3.86g/kg和秋水仙碱0.1mg/kg治疗1月;另体外分离HSC,以不同剂量的WL与HSC培养24h,最后3h加入TGF-β1 10ng/ml。实验结束后镜检肝细胞变性和肝组织纤维化程度,同时ELISA法测定血清COL-Ⅰ、COL-Ⅲ和培养液COL-Ⅰ含量,RT-PCR检测肝组织COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、TGF-β1mRNA的表达。Western blot检测肝组织及HSC内COL-Ⅰ、ProCOL-Ⅰ、LN、α-SMA、ERK、p-ERK、TβRⅠ、TβRⅡ、Smad2/3、Smad7蛋白表达。结果WL组大鼠肝细胞变性和肝纤维化程度明显减轻,血清COL-Ⅰ、COL-Ⅲ含量增加,COL-Ⅰ、COL-ⅢmRNA表达降低。Western blot结果显示,WL能明显下调肝组织α-SMA、LN、p-ERK、TβRⅠ、COL-Ⅰ、ProCOL-Ⅰ蛋白表达,对ERK、TβRⅡ、Smad2/3、Smad7蛋白表达无影响;显著下调HSCα-SMA、TβRⅡ、p-ERK、Smad7表达,呈浓度依赖性抑制HSC分泌COL-Ⅰ。结论WL抑制肝纤维化大鼠肝组织COL-Ⅰ、COL-Ⅲ合成并增加COL-Ⅰ降解,其作用位点是下调肝组织和HSC TGF-β/Smad、Ras/ERK信号通路蛋白p-ERK、TβRⅡ表达。
- 赵辉平王胜春胡咏武刘明义
- 关键词:肝纤维化
- 柴胡、丹参和五味子配伍对CCl_4所致肝硬化大鼠的作用及其机制被引量:6
- 2005年
- 目的探讨柴胡+丹参+五味子(CHAIDANWU)对肝硬化大鼠的作用及其机制。方法复制大鼠CCl4肝硬化模型,给予CHAIDANWU醇提物治疗,同时体外以醇提物和含药血清作用正常与模型大鼠肝细胞。测定血清酶水平、血清与匀浆HYP、PCI、PCIII含量,TNF-α、CD14i、NOS、MMP-1、TIMP-1在肝组织内阳性表达率,TUNEL法检测肝组织细胞凋亡,DNA琼脂糖凝胶电泳检测体外培养肝细胞凋亡,采用标准积分对肝细胞的变性及胶原纤维增生程度进行评价。结果CHAIDANWU能明显地降低血清酶活性,体外试验与体内结果一致。血清和肝组织中PCI、PCIII含量,肝组织TNF-α、CD14i、NOS、MMP-1、TIMP-1阳性率及肝细胞凋亡率明显降低,阻滞肝细胞的变性及胶原纤维增生。结论CHAIDANWU阻滞CCl4诱导大鼠肝硬化的作用,这种作用可能与抑制肝非实质激活,细胞因子释放减少,贮脂细胞释放TIMP-1壁降低,胶原纤维分解加速,肝细胞凋亡数减少有关。
- 赵辉平李峰王胜春胡咏武
- 关键词:肝硬化配伍
- 五灵胶囊对脂多糖诱导枯否细胞内核转录因子-κB表达的作用被引量:4
- 2012年
- 目的:通过体内、体外实验探讨五灵胶囊(WL)对免疫性肝脏炎症反应的作用机制。方法:制备卡介苗(BCG)+免疫佐剂+脂多糖(LPS)诱导小鼠免疫性肝损伤模型,WL灌胃给药12d,处死小鼠分离血清并制备肝组织蛋白;予大鼠WL 10、6.25g/kg灌胃4d,腹主动脉取血并制备含药血清;另取SD大鼠分离原代肝细胞和原代枯否细胞(KCs);采用Transwell小室下层培养KCs,含药血清-KCs条件培养上清对小室上层肝细胞作用。酶法测定免疫性肝损伤小鼠血清AST、ALT及条件培养上清中AST、ALT和LDH-L活性。取KCs培养成单层并同步化24h,PDTC和WL分别干预KCs 24h,再加入60μg/L的LPS诱导12h,Real-time PCR检测LPS诱导KCs表达MCP-1、IL-1、TNF-αmRNA水平,Western Blot检测免疫性肝损伤肝组织中和体外培养KCs表达TNFRⅠ、NF-κBs亚蛋白及IκKβ、IκB。结果:WL明显降低免疫性肝损伤小鼠血清ALT、AST活性并抑制肝组织内活化NF-κB信号通路;含药血清Ⅰ、Ⅱ组明显抑制活化KCs分泌促炎因子损伤肝细胞,WL抑制LPS诱导KCs表达NF-κBs信号通路蛋白,下调MCP-1、IL-1、TNF-αmRNA表达。结论:WL治疗慢性肝病炎症反应的作用机制与下调活化NF-κBs信号通路蛋白,阻滞KCs释放过量促炎因子所致肝细胞损伤相关。
- 胡咏武王胜春赵辉平田卫斌
- 关键词:五灵胶囊枯否细胞核转录因子-ΚB炎性细胞因子肝细胞损伤
- 五灵胶囊对小鼠免疫性肝损伤的作用被引量:9
- 2000年
- 目的 观察五灵胶囊对小鼠免疫性肝损伤的影响 .方法 先用卡介苗 (BCG)使小鼠致敏 ,再注射微量脂多糖(L PS)诱导小鼠免疫性肝损伤 ,检测血清转氨酶活性 ,肝匀浆一氧化氮 (NO)含量 ,组化检测肝组织中肿瘤坏死因子 (TNF)和纤维结合蛋白 (Fn) ,HE染色观察肝组织细胞形态学 .结果 五灵胶囊能减轻肝组织损伤 ,显著抑制小鼠免疫性肝损伤中丙氨酸氨基转氨酶 (AST)和门冬氨酸转氨酶 (AL T)活性 ,同时升高肝匀浆 NO水平 ,使之趋于正常 ,肝组织内 TNF显强阳性 ,Fn显弱阳性 .Kupffer细胞增生肥大 ,内皮细胞被激活 .结论 五灵胶囊能加速体内内毒素的清除、稳定肝细胞膜、阻止 TNF和
- 滕树保王胜春胡咏武田卫斌赵惠萍
- 关键词:五灵胶囊免疫性肝损伤肿瘤坏死因子NO
- 五灵胶囊对四氯化碳D-氨基半乳糖与内毒素所致肝损伤影响被引量:5
- 2005年
- 目的探讨五灵胶囊对慢性肝损伤的保护作用与机理。方法采用CCl4与DGlaN诱导小鼠慢性肝损伤模型以及体外DGlaN、LPS诱导大鼠原代肝细胞损伤模型,酶法测定血清、肝组织、细胞培养上清ALT、MAO、LDHL、GSHST、MDA、CHE等指标和病理形态学检查。结果五灵胶囊能显著降低由CCl4、DGlaN诱导小鼠肝损伤时所致高血清与组织ALT水平,明显升高血清与组织CHE;可使DGlaN、LPS损伤原代肝细胞培养上清MAO、LDHL、GSHST、MDA水平显著降低,受损的肝细胞修复;病理形态学结果也表明其对慢性肝损伤的治疗作用。结论五灵胶囊能有效地对抗由CCl4的脂质过氧化作用所致的肝细胞坏死,能显著阻滞DGlaN诱导小鼠慢性肝损伤,明显地降低DGlaN、LPS诱导损伤原代大鼠肝细胞。五灵胶囊治疗慢性肝损伤作用与保护肝质膜,增加肝细胞膜的稳定性,促进肝细胞内蛋白合成,有效地防止膜的脂质氧化作用有关。
- 王胜春胡咏武赵慧平
- 关键词:五灵胶囊慢性肝损伤肝细胞培养
- 当归 莪术 延胡索及其配伍对小鼠的毒性反应被引量:13
- 2004年
- 目的:探讨当归、莪术、延胡索及其配伍后的毒副作用。方法:采用急性毒性试验观察小鼠的毒性反应。结果:当归给药剂量108g/kg,病检发现肾脏有广泛的瘀血,莪术给药剂量40g/kg,病检发现肝脏有散在粟米样白点,肝脏轻度肿大,病检肾脏有明显的充血,肾小管上皮细胞明显肿胀,延胡索40g/kg,病检肝脏有轻度浊肿,当归配伍莪术给药剂量为148g/kg,配伍能降低毒性反应。当归配伍延胡索给药剂量为148g/kg,毒性反应降低更为显著。莪术配伍延胡索给药剂量为80g/kg,小鼠未见异常。结论:单味当归的毒性大于单味莪术与延胡索,而当归与莪术、延胡索相互配伍可使毒性降低,以莪术配伍延胡索的毒性降低最为显著。
- 王胜春刘明义胡咏武
- 关键词:当归莪术延胡索毒性反应
- 五灵胶囊对肝纤维化大鼠胶原及基质金属蛋白酶的影响被引量:4
- 2010年
- 胡咏武王胜春刘明义王俊琴王映梅
- 关键词:基质金属蛋白酶肝纤维化大鼠五灵胶囊胶原TIMP-1慢性肝损伤
- 五灵胶囊抗肝细胞损伤的药效成分分析被引量:2
- 2005年
- 目的:研究五灵胶囊抗肝细胞损伤的药效成分及保护作用。方法:采用高效液相法(HPLC),将已知的对照品作对照,测定五灵胶囊中所含相应成分的含量;以体外D GlaN、LPS诱导的大鼠原代肝细胞为靶细胞,经细胞培养观察五灵胶囊及对照品对肝细胞损伤后的保护作用。结果:在与对照品对照条件下,经HPLC分析五灵胶囊中各成分的滞留时间与各对照品时间一致;五灵胶囊和其他3种对照品可使D GlaN、LPS诱导损伤原代肝细胞的ALT、LDH L、MAO、GSH ST、MDA水平显著降低,有效地拮抗D GlaN和LPS对肝细胞的损伤;在受损肝细胞内测定五灵胶囊的化学成分有五味子醇甲、五味子乙素、隐丹参酮、丹参酮ⅡA。结论:HPLC分析和细胞药效学证实,初步推断五灵胶囊抗肝细胞损伤的部分有效成分是乙素、隐丹参酮、丹参酮ⅡA,而且这些成分对肝细胞的损伤具有一定的保护作用。
- 陈晓莉石玉王胜春陈苏宁胡咏武李晓玮
- 关键词:五灵胶囊肝细胞损伤
- 用生物信息技术初步分析杂交水稻的抗病基因
- 2002年
- 目的 :通过对水稻全基因组序列信息的分析 ,全局地、宏观地了解各种植物抗病相关基因在水稻中的同源情况 ,发现水稻的抗病相关基因。方法 :利用各种基因预测软件 ,以多种植物的数据库 ,特别是单子叶植物的数据和EST数据库为训练集 ,进行基因的预测。收集各个公用数据库中各种植物抗病相关基因的蛋白序列 ,包括抗病基因 (R基因 )和抗病基因信号传导途径相关基因 ,将它们与水稻基因组数据库比对 ,并进行保守区分析。结果与结论 :发现水稻的抗病相关基因具有较为特殊的R基因类型和独特的信号传导与调控系统 ,这些特性与单子叶和双子叶植物的系统发生有关 ,为加快水稻抗病性研究。
- 胡咏武谭军钟兰
- 关键词:生物信息技术杂交水稻抗病基因基因组
- 丹参酮ⅡA对LPS等诱导的肝细胞损伤及枯否细胞释放细胞因子的作用被引量:32
- 2005年
- 目的研究丹参酮ⅡA(TSHⅡA)对枯否细胞(kupffercell,KC)释放细胞因子致肝细胞损伤的影响,以探讨丹参治疗慢性肝病的机制。方法分离肝细胞和KC并建立DGlaN、LPS损伤肝细胞模型,测定培养上清中ALT、MAO、LDHL、GSHST、MDA,LPS作用KC释放细胞因子同时放免法测定TNFα、IL6、IL8,HE染色观察细胞形态,免疫组化法观察TNFα、CD14、iNOS、eNOS在细胞内表达,双层小室培养观察LPS刺激KC释放细胞因子对肝细胞的损伤。结果TShⅡA能修复DGlaN和LPS诱导损伤的肝细胞,反映肝细胞损伤的酶水平和MDA明显低于DGlaN和LPS组,能明显抑制LPS诱导KC分泌TNFα、IL8,100ng·L-1升高IL6作用。TShⅡA尚能抑制KC表达TNFα、CD14、iNOS、eNOS,并有效地抑制KC释放过量的细胞因子损伤肝细胞,但对细胞因子所致肝细胞损伤无直接保护作用。结论TShⅡA抑制DGlaN、LPS损伤肝细胞作用机制与有效抑制KC释放过量的细胞因子参与肝损伤有关。
- 胡咏武王胜春李哲
- 关键词:细胞因子肝细胞内毒素