目的:分析不良结局家族聚集性乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染者HBV基因亚型和前C/C启动子(Corepromoter,CP)区变异特征。方法:选择101名不良结局家族聚集性HBV感染者为实验组,92名无明显家族聚集性的慢性HBV感染者作对照,用巢氏PCR及直接测序法检测基因亚型及前C/CP区变异位点,比较实验组和对照组的不同基因亚型构成比率及前C/CP区核苷酸变异频率,分析实验组HBV基因亚型及热点变异与临床疾病谱的关系。结果:在实验组和对照组中,Ba均为优势基因亚型,其次为C2、C1亚型,仅在实验组检测出1例Bj亚型。C基因型在实验组中构成比率显著高于对照组(P<0.01);实验组83.3%(5/6)感染C1基因亚型的患者发生肝硬化和(或)肝癌(Liver cirrhosis/hepatocellular carcinoma,LC/HCC),明显高于Ba(29.9%,P<0.01)和C2亚型(11.8%,P<0.01);各位点变异频率在2组中无明显差异(P>0.05);实验组17个位点发生变异,其中A1752、A1775、G1899位点变异在无症状HBV携带者(Asymptomatic carriers,ASC)、慢性乙型肝炎(Chronic hepatitisB,CHB)、慢性重型乙型肝炎(Chronic severe hepatitis B,CSHB)及LC/HCC组间分布差异均无统计学意义(P>0.05);随着病情加重,T1753、A1762、G1764、A1846、G1896位点变异率在ASC、CHB、CSHB和LC/HCC组中呈逐渐增加的趋势。LC/HCC组A1762T/G1764A双突变率及A1762T/G1764A/1896A三联变异率显著高于ASC组(P<0.01)。结论:本地区,不良结局家族聚集性HBV感染者C基因型患者构成比率增加,C1基因亚型及前C/CP区多个位点变异可能与慢性HBV感染者不良结局相关。
目的观察慢性乙型肝炎患者(CHB)CISH、SOCS1和SOCS3 m RNA及CD4+T淋巴细胞亚群相关细胞因子的表达,探讨CISH、SOCS1和SOCS3在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染中的作用。方法选取慢性乙型肝炎患者(CHB)31例,乙肝携带者(As C)18例,正常健康者18例作为对照,采用实时荧光定量PCR的方法检测外周血单个核细胞(PBMC)中CISH、SOCS1和SOCS3 m RNA的表达,ELISA法检测PBMC上清中IL-2、IL-4、IFN-γ、IL-10、IL-17A和TGF-β细胞因子的表达水平,并分析其相关性。结果CHB组患者CISH m RNA表达高于健康对照组(P<0.01),CHB组SOCS3 m RNA表达显著高于健康对照组(P<0.01),较As C组高(P<0.05),SOCS1 m RNA表达量在各组间比较无明显差异(P>0.05);CHB组IL-4的表达量高于As C组,CHB组IFN-γ/IL-4的比值低于健康对照组,As C组IL-4和TGF-β的表达量均高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),CHB组IL-4、IL-17A和TGF-β的表达量均显著高于健康对照组,差异有显著统计学意义(P<0.01);CHB组患者SOCS1 m RNA表达量与CISH m RNA表达量和SOCS3 m RNA表达量之间均存在显著性关联(P=0.004,P=0.002),SOCS3 m RNA表达量与IFN-γ水平之间存在相关性(P=0.037)。结论 CISH和SOCS3基因可能参与慢性乙型肝炎疾病的发生发展,并与CD4+T淋巴细胞亚群变化之间存在一定的相关性。
