杜丽
- 作品数：27 被引量：49H指数：4
- 供职机构：南方医科大学南方医院更多>>
- 发文基金：广东省科技计划工业攻关项目南方医科大学南方医院院长基金广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生核科学技术理学化学工程更多>>
- 脑胶质瘤U87-EGFRvIII细胞反义寡核苷酸的^(188)Re标记实验研究
- 2014年
- 研究放射性核素铼(188Re)标记脑胶质瘤U87-EGFRvIII(Epidermal Growth Factor Receptor Variant III)细胞反义寡核苷酸序列的制备方法,探讨其作为脑胶质瘤反义显像剂的可能性。采用细胞指数富集的配基系统进化技术(Cell-based Systematic Evolution of Ligands by Exponential Enrichment,Cell-SELEX)筛选脑胶质瘤U87-EGFRvIII细胞,得到一段高亲和力的反义寡核苷酸序列U2,然后采用直接标记法进行188Re的放射性标记,按照正交实验设计进行188Re最佳标记条件的摸索,纸层析法测定标记率,通过体外稳定性实验评价188Re-U2的放化特性,测定标记物静脉注射后在大耳兔不同时相血液放射性清除曲线,应用SPECT显像观察标记物在兔体内的放射性动态分布变化。结果表明:在最佳标记条件下188Re-U2的标记率为70%±14%;经Sep-PaK C18反相柱分离纯化后,188Re-U2在生理盐水和血清中37 oC下放置24 h的放化纯度分别为70.6%和95.55%;188Re-U2在兔体内的血放射性清除迅速,主要通过肾脏排泄,其余脏器内放射性均较低。188Re直接法标记U87-EGFRvIII细胞反义寡核苷酸U2的方法简单,具有良好的标记率和体内外稳定性,并且体内分布动力学特性也比较理想。
- 齐永帅黄宝丹杜丽张辉黄凯李贵平
- 关键词：脑胶质瘤反义寡脱氧核苷酸^188RE放射性标记
- 肺癌特异性靶向多肽的^(131)I标记及其对小鼠的急性毒性试验被引量：5
- 2012年
- 目的:探讨肺癌特异性靶向小分子多肽的131I标记方法,观察131I标记多肽及未修饰多肽静脉注射小鼠后的急性毒性试验。方法:小分子多肽的氨基酸序列为cNGQGEQc,在固相合成多肽的过程中直接完成多肽与酪氨酸的偶联,然后采用氯胺-T法进行多肽的131I标记。取72只小鼠,分为3组,每组24只小鼠,第一组和第二组分别为经腹腔注入50μg/0.7ml未修饰多肽cNGQGEQc和18.5MBq/0.7ml标记多肽131I-cNGQGEQc溶液,第三组为经腹腔注射0.7ml生理盐水。给药后分别观察各组小鼠的急性毒性反应。结果:与生理盐水对照组相比较,腹腔注入未修饰多肽cNGQGEQc组和131I-cNGQGEQc多肽组小鼠全部成活,一般状态正常,体重增长,未见明显急性毒副反应。结论:未修饰多肽及131I标记多肽经腹腔途径给药后,在小鼠体内没有引起明显的急性毒副反应。
- 李贵平黄宝丹郑文莉杜丽韩彦江黄凯张辉郭琳琅
- 关键词：肺癌多肽急性毒性试验
- CD45单抗介导的^(188)Re-亲和素二步法预定位靶向淋巴瘤的实验研究被引量：1
- 2015年
- 目的建立CD45单抗介导的188Re-亲和素二步法预定位方法,观察其在荷瘤小鼠体内的生物学分布特点,评价其在淋巴瘤治疗应用中的可行性。方法 CD45单抗及亲和素的188Re标记采用直接标记法,纸层析法测定标记率及放化纯度。取人Raji细胞移植瘤Nod-Scid小鼠6只,随机分为2组,实验组为二步法预定位组,对照组为188Re-CD45单抗组。注药后0.5、1、6和23 h分别进行SPECT显像;同时于注药后24 h分别处死2组荷瘤小鼠,取脏器组织及肿瘤,称重,测量放射性计数,经放射性衰变校正后计算各脏器%ID/g和靶/非靶(T/NT)比值。结果188Re-CD45单抗的标记率(82.52±2.92)%,放化纯度>90%;188Re-亲和素标记率平均为(80.83±3.48)%。荷瘤小鼠SPECT显像及体内生物分布结果示:在实验组整个显像期间血池内放射性均较低,肝脏和脾脏内见较多放射性浓聚,注射后1 h移植肿瘤见显影,随着时间的延长瘤内放射性分布增多,1~6 h肿瘤显影渐清晰,并持续到23 h;注射标记物后24 h,肿瘤摄取(%ID/g)为(1.34±0.52)%,肾脏和肝脏摄取(%ID/g)分别为(6.77±2.32)%和(2.81±1.25)%,其他脏器内的%ID/g保持在较低水平,24 h肿瘤/血液比值为(4.28±0.82),肿瘤/肌肉比值为(8.00±0.88)。而对照组则可见肝脏、脾脏和肾脏内有明显放射性聚集,肿瘤部位显影模糊,20 h血池内仍见有较多放射性分布,肿瘤部位见少量放射性集聚;注射标记物后24 h,肿瘤/血液比值为(0.58±0.06),肿瘤/肌肉比值为(3.21±0.24)。结论与188Re-CD45单抗组相比较,CD45单抗介导的188Re-亲和素二步法预定位组在淋巴瘤荷瘤小鼠体内具有较好的特异性和靶向性,明显提高肿瘤的T/NT比值,标记物注射后1 h即可使肿瘤显影。
- 李贵平郑文莉黄宝丹杜丽齐永帅黄凯张辉
- 关键词：预定位技术淋巴瘤
- 大鼠胆道闭锁模型99Tcm-MIBI肝胆显像特点及与肠道组织P-糖蛋白表达的相关性被引量：1
- 2016年
- 目的 建立大鼠肝外胆道闭锁模型，观察其99Tcm-MIBI肝胆动态显像变化特点及与P-糖蛋白表达的相关性。方法 取SD大鼠12只，按随机数字表法分为正常对照组（3只）和胆总管结扎组（9只）。采用胆总管双重结扎术构建大鼠肝外胆道闭锁模型。正常对照组及胆总管结扎组（结扎后2、3、4周）行99Tcm-MIBI肝胆动态显像，以3 min/帧连续动态采集30 min，并在30 min，1、2、3 h后行延迟平面显像。显像结束后取血并处死，检测血清ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、γ-GT、ALP及TBA水平；取十二指肠、空肠、回肠、结肠和盲肠等部分肠段，进行P-糖蛋白的免疫组织化学检测。对数据进行两样本t检验和单因素方差分析。结果 在胆总管结扎组中，血清ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、ALP、γ-GT、TBA均明显升高（t＝－3.04～－44.54，均P〈0.05）；99Tcm-MIBI显像结果示，注药后3 h结肠或盲肠区域出现放射性浓聚，而十二指肠、空肠和回肠区域未见放射性浓聚。免疫组织化学检测结果示，随着梗阻时间的延长，十二指肠、空肠和回肠肠段P-糖蛋白表达水平逐渐减弱（F＝5.17、9.07和23.52,均P〈0.05），而结肠和盲肠肠段P-糖蛋白表达水平变化不明显（F＝2.00、3.17,均P〉0.05）。结论 99Tcm-MIBI可经肠黏膜分泌进入肠腔，该分泌过程与P-糖蛋白表达水平有关。
- 齐永帅李贵平杜丽黄宝丹王全师吴湖炳池晓华
- 关键词：胆道闭锁MIBI
- CD45单抗介导的淋巴瘤荷瘤裸鼠三步法预定位放免显像被引量：2
- 2014年
- 【目的】评价生物素化CD45单抗介导的99mTc-生物素在人Raji细胞移植瘤裸鼠模型中三步法预定位放免显像的价值。【方法】CD45单抗及DTPA-生物素的99mTc标记采用直接标记法。取人Raji细胞移植瘤裸鼠18只,随机分为2组,每组9只。实验组为三步法预定位放免显像组,静注生物素化CD45单抗100μg,48 h后静注亲和素200μg,再过48 h静注99mTc-生物素7.4 MBq(20μg);对照组为99mTc-CD45单抗放免显像组,静注99mTc-CD45单抗100μg。上述两组裸鼠分别于注药后3、6、12 h分别进行SPECT显像,每个时间点各取3只裸鼠断颈处死后,取脏器组织及肿瘤,称重后在γ计数仪中测量放射性计数,经放射性衰变校正后计算各脏器的%ID/g及肿瘤/非肿瘤(T/NT)比值。【结果】平均每分子CD45单抗约结合12分子生物素,CD45单抗及DTPA-生物素的99mTc标记率分别>70%和>80%。三步法给药后荷瘤裸鼠SPECT显像及生物分布示:整个显像期间血池内放射性均较低,肝脾见较多放射性浓聚;注射标记物后3-6 h,肿瘤显影清晰,并持续到12 h;注药后3、6和12 h肿瘤的%ID/g分别为1.73±0.22、1.24±0.03和0.94±0.07;肿瘤/血液比值分别为3.5、4.9和7.8;肿瘤/肌肉比值分别为8.2、8.9和10.4。而静注99mTc-CD45单抗后则可见肝脾及肾脏明显放射性聚集,12 h血池内见较多放射性分布,肿瘤部位见有少量放射性集聚,12 h肿瘤的%ID/g为0.89±0.13,肿瘤/血液及肿瘤/肌肉的比值分别为1.6和2.5。【结论】与99mTc-CD45单抗相比较,99mTc-生物素三步法预定位放免显像明显改善肿瘤T/NT比值,标记物注射后3 h即可使肿瘤显影。
- 李贵平汪兵黄宝丹杜丽池晓华黄凯张辉郑文莉
- 关键词：预定位技术淋巴瘤
- 131I标记Tyr-cNGQGEQc多肽及在肺癌裸鼠模型中的分布和放射治疗研究
- 目的：在前期成功获得特异性结合肺腺癌的多肽cNGQGEQc的基础上，利用131I进行放射性标记，并在荷肺腺癌裸鼠中观察生物分布及放射治疗效果。方法：构建肺腺癌NCI-H1975细胞株荷瘤裸鼠模型;在固相合成多肽的过程中完...
- 李贵平黄宝丹杜丽黄凯张辉刘峰
- 关键词：多肽131I生物分布裸鼠肺癌
- 肺癌特异性靶向小分子多肽的^(131)I标记及其在兔体内的动态显像被引量：3
- 2014年
- 目的建立肺癌特异性靶向小分子多肽cNGQGEQc的131I标记方法,并通过SPECT动态显像以研究131I-cNGQGEQc在兔体内的放射分布特性。方法采用氯胺-T法对N-端连接有酪氨酸的小分子多肽cNGQGEQc进行131I标记,利用纸层析法测定131I-cNGQGEQc的标记率与放化纯度,并观察131I-cNGQGEQc在生理盐水(NS)和正常人血清中于37℃孵育24 h后的体外稳定性及其脂水分配系数。应用SPECT对经耳缘静脉注入131I-cNGQGEQc的新西兰白兔进行显像,结合感兴趣区时间-放射性曲线分析,观察家兔体内放射性动态分布变化。结果131I-cNGQGEQc的标记率为90%,经HPLC纯化后放化纯度为95%;131IcNGQGEQc在NS和正常人血清中其放化纯度分别为(93.12±1.18)%和(88.34±5.43)%。131I-cNGQGEQc的脂水分配系数lg P(正辛醇∕生理盐水)为-1.75,提示所制备的标记多肽是水溶性的。兔SPECT动态显像示:l min双肾即显影,5 min心、肝影开始减弱,膀胱显影,随后膀胱影持续增强,30 min后软组织影逐渐减弱;胆囊未显影,腹部呈持续低放射分布;甲状腺区及胃未见明显核素浓聚;各组织器官T-A曲线均随时间逐渐下降。结论131I-cNGQGEQc的制备方法简便,标记率高(>90%),在体外具有良好的稳定性;131I-cNGQGEQc为水溶性,主要经泌尿系统排泄,具有比较理想的体内分布特性。本实验结果为进一步的肺癌荷瘤裸鼠放射性标记多肽的靶向定位诊断与治疗提供实验基础。
- 郑文莉李贵平黄宝丹杜丽黄凯
- 关键词：小分子多肽放射性标记肺癌显像
- ^(99m)Tc标记DTPA-生物素和hIgG在正常小鼠体内分布实验
- 2012年
- 目的:探讨DTPA-生物素和hIgG的99mTc标记方法,并观察标记物在体内、外的稳定性及其在正常小鼠体内分布。方法:99mTc标记DTPA-生物素采用直接标记法,99mTc标记hIgG采用2-巯基乙醇还原法,标记率及放化纯测定采用纸层析法,并分别观察99mTc-生物素和99mTc-IgG在生理盐水(NS)中的稳定性;取24只正常小鼠,分为两组,分别经尾静脉注入99mTc-生物素和99mTc-hIgG,注入剂量为7.4MBq/100μl,于注入后1h、3h、6h、12h行SPECT显像并处死小鼠分离各脏器,测量放射性计数,计算各脏器每g组织百分注射剂量(%ID/g)。结果:99mTc标记DTPA-生物素的标记率>80%,99mTc标记hIgG的标记率>70%,99mTc-hIgG的放化纯>90%;在NS中温育12h未观察到99mTc-生物素和hIgG放化纯度明显降低;体内生物分布显示99mTc-生物素肾内摄取高,主要经泌尿系统排泄;99mTc-hIgG在体内主要分布于肝、脾、肾,且在血液中存留时间较长。结论:99mTc标记DTPA-生物素和hIgG具有良好的标记率及体外稳定性,小鼠体内分布实验表明,99mTc-生物素和99mTc-hIgG体内分布的明显不同,为下一步基于亲和素-生物素系统预定位技术各组分的应用提供实验依据。
- 汪兵李贵平黄宝丹池晓华黄凯刘峰邓志芳张辉杜丽
- 关键词：免疫球蛋白生物分布
- 外伤后右下肢上皮样血管肉瘤1例报道及文献复习被引量：1
- 2008年
- 病例 3年前被螺壳割伤右足部，伤口流血，行走不利，当时无麻木、足趾活动受限等不适，伤后未作任何处理，逐渐形成一包块后就诊，诊断为“右足异物残留并感染”，给予手术清创治疗，出院后仍有一创面遗留。自行外敷中草药治疗，伤口疼痛、化脓等症状逐渐加重并形成一肿物。查体：右足内侧可见大小约12cm×8cm创面，创缘不整，有大量脓性分泌物，恶臭，无明显渗血，肉芽生长向外突出明显，呈菜花状，压痛，右足各趾活动可，右足背动脉搏动好，右腹股沟可触及多个肿大淋巴结，最大直径约3cm，右胭窝可触及直径约2cm肿大淋巴结。压痛，淋巴结可移动，与皮肤无粘连，皮肤表面无破溃。
- 池晓华李贵平黄凯杜丽邓志芳
- 关键词：血管肉瘤放射摄影术放射性核素显像
- ^(99m)Tc标记的新型肺癌多肽分子探针及其生物学分布被引量：4
- 2013年
- 目的探讨99mTc标记特异性靶向肺癌小分子多肽的标记方法,观察99mTc-多肽在正常动物体内的动力学特性及体内生物学分布特点。方法采用NHS-MAG3双功能螯合法进行99mTc标记小分子多肽(cNGQGEQc),纸层析法测定标记率,通过体外稳定性实验、半胱氨酸置换实验及血清蛋白结合实验评价99mTc-多肽的放化特性,测定标记物静脉注射后在新西兰大白兔不同时相血液放射性清除曲线;分别测定经尾静脉注射7.4 MBq标记物后的小鼠体内各脏器质量数和放射性计数,计算各脏器每克组织百分注射剂量率(%ID/g);经耳缘静脉注射37 MBq标记物,应用SPECT显像法观察标记物在大白兔体内的放射性动态分布变化。结果99mTc标记多肽的标记率>90%,室温下和血清中37℃下放置12 h放化纯度分别为91%和85%;半胱氨酸置换率<7%;血清蛋白结合率<5%。99mTc标记多肽在兔体内血放射性清除迅速;在小鼠体内清除较快,主要通过肾脏排泄,其余脏器内放射性均较低(P<0.05)。结论99mTc标记基于肺癌特异性靶向多肽的标记方法简单,标记率高,具有良好的体内外稳定性,具有比较理想的体内分布动力学特性。
- 李贵平黄宝丹杜丽黄凯刘峰汪兵张辉
- 关键词：多肽
