李锁
- 作品数：18 被引量：77H指数：7
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所更多>>
- 发文基金：协和青年科研基金中央级公益性科研院所基本科研业务费专项湖南省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 钙离子与天疱疮发病机制的研究进展
- 2017年
- Ca＋＋具有维持桥粒芯糖蛋白构象和加强黏附等功能，细胞钙离子紊乱是天疱疮发病机制中的重要环节。目前较为公认的天疱疮发病机制为多种自身抗体针对角质形成细胞相关抗原，激活相关信号通路，引起细胞内Ca＋＋浓度升高，活化蛋白激酶C，引起黏附分子磷酸化，黏附分子内化，角蛋白回缩，细胞骨架崩溃和桥粒解离；细胞内Ca＋＋浓度升高还可启动线粒体途径细胞凋亡/胀亡途径，caspases可以降解角蛋白，导致角蛋白回缩，直接介导桥粒结构相关蛋白结构和功能失调，影响原有的细胞骨架结构，致使棘层松解和细胞凋亡，该过程称为“松解凋亡”。
- 李锁李志量冯素英
- 关键词：天疱疮钙信号细胞凋亡
- 普萘洛尔治疗血管瘤作用机制初步研究被引量：14
- 2011年
- 目的:临床观察普萘洛尔(Propranolol,心得安)治疗婴儿血管瘤疗效及研究普萘洛尔对人血管内皮细胞的细胞毒作用及增殖影响,为进一步研究普萘洛尔治疗血管瘤机制提供基础参数。方法:血管瘤患儿每日服用普萘洛尔1～2 mg/kg,每日3次,连续服用,住院治疗7～10 d后,出院后连续服药,每月复诊,并记录血管瘤大小、质地、颜色变化;及以离体培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC-12)为模型,采用MTT法测定不同浓度的普萘洛尔对人血管内皮细胞的细胞毒作用及增殖影响。结果:普萘洛尔能有效地促进血管瘤瘤体萎缩、变薄,其中疗效评定为Ⅳ级(优)者5例(15.6%),Ⅲ级(好)17例(53.1%),Ⅱ级(中)9例(31.3%),Ⅰ级(差)0例;与空白对照组相比,不同浓度的普萘洛尔对人血管内皮细胞细胞毒作用无统计学差异(P>0.05);不同浓度的普萘洛尔对人血管内皮细胞有促进增殖作用,而当普纳洛尔浓度为4μg/mL时最为明显,其增殖率为19.21%(P<0.001)。结论:普萘洛尔治疗婴儿血管瘤安全、有效、不良反应轻微,细胞试验证实普萘洛尔浓度在1～16μg/mL的范围内,对正常人血管内皮细胞安全、无细胞毒作用,普萘洛尔治疗血管瘤机制不是细胞毒作用及抑制增殖,而是可能通过其他途径,有待于进一步研究。
- 鲁建云李锁秦桂芝向亚平康健赵婧仇克清陈静耿雪瑞黄进华
- 关键词：普萘洛尔人血管内皮细胞血管瘤细胞毒增殖
- TGF-β1对皮肤成纤维细胞的p-ERK表达的影响
- 2010年
- 目的探讨TGF-β1刺激后对皮肤成纤维细胞中磷酸化ERK表达的影响及相互关系。方法以原代培养人正常皮肤成纤维细胞为研究对象。细胞分2组:浓度组:10 ng/ml、5 ng/ml、1.0 ng/ml、0 ng/ml。时间组:给予10 ng/ml的TGF-β1刺激不同时间,分别在0、15、30、60、120 min的时间点提取蛋白。采用Western blotting法检测成纤维细胞中磷酸化ERK蛋白的表达变化。结果浓度组及时间组p-ERK蛋白表达与对照组相比均有差异(P<0.05),随着TGF-β1剂量增加和作用时间延长,其磷酸化ERK蛋白表达水平逐渐增强,在TGF-β1 5 ng/ml时p-ERK水平达作用最强,在作用60 min时p-ERK达高峰。结论随着TGF-β1浓度增加及作用时间延长,大剂量TGF-β1时可上调体外培养成纤维细胞内的ERK信号蛋白活性。TGF-β1诱导的成纤维细胞的p-ERK水平增高可能是依赖ERK通路激活的,但ERK通路与TGF-β/Smad通路存在交互作用的机制,目前还无定论。
- 仇克清黄进华李锁康健罗翔耿雪瑞
- 关键词：转化生长因子Β1成纤维细胞
- 安石榴苷对中波紫外线诱导HaCaT细胞光损伤的预防作用研究被引量：3
- 2014年
- 目的探讨安石榴苷对中波紫外线（UVB）诱导角质形成细胞损伤的保护机制。方法培养的HaCaT细胞分为空白对照组、安石榴苷组、UVB组、安石榴苷＋UVB组。噻唑蓝（MTY）法检测细胞增殖能力，Hoechst／碘化丙锭（PI）染色和流式细胞仪检测细胞凋亡，RT—PCR法测定金属基质蛋白酶1（MMP1）及其组织抑制因子1（TIMP1）mRNA表达水平，Western印迹检测丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路相关蛋白P38、JNK、ERK的磷酸化水平变化。结果MTr试验示，10-40μmol／L安石榴苷对UVB诱导的HaCaT细胞损伤有较佳的预保护作用。UVB组HaCaT细胞强Hoechst和强PI双染细胞较空白对照组增多，安石榴苷＋UVB组较UVB组减少。流式细胞仪分析，UVB组凋亡细胞百分率（9．82％±0．11％）高于空白对照（1．24％±0．91％，P〈0．01），而安石榴苷（10、20、40μmol／L）＋UVB组凋亡细胞百分率（分别为6．38％±0．14％、5．24％±0．17％、3．77％±0．11％）较UVB组低，差异有统计学意义（均P〈0．01）。UVB组MMPlmRNA相对表达量（12．376±0．602）高于空白对照组（1．007±0．147，P〈0．01），而TIMPlmRNA相对表达量（0．103±0．006）低于空白对照组（1．006±0．139，P〈0．01），安石榴苷组MMPl及TIMPlmRNA与空白对照组比较，差异无统计学意义（均P〉0．05）。安石榴苷预处理的HaCaT细胞经30mJ／cmzUVB照射后MMPlmRNA相对表达量较UVB组降低（均P〈0．01），而TIMPlmRNA较UVB组升高（均P〈0．01）。Western印迹示，经UVB照射后，HaCaT细胞p-ERK、p-JNK及p-p38表达升高（均P〈0．01）。安石榴苷组HaCaT细胞p-ERK、P—JNK及p-p38表达没有明显改变（P〉0．05），而安石榴苷＋UVB组有不同程度下降（均P〈0．01）。结论安石榴苷对UVB引起HaCaT细胞损伤有一定的预防作用。
- 杨明美马月红李锁王仕忠郭盛华
- 关键词：角蛋白细胞紫外线基质金属蛋白酶1细胞外信号调节MAP激酶类
- 普萘洛尔对人血管内皮细胞影响机制初步研究被引量：1
- 2011年
- 目的:研究普萘洛尔对人血管内皮细胞的细胞毒作用、增殖影响及p-ERK表达影响,为进一步研究普萘洛尔治疗血管瘤机制提供基础参数。方法:以离体培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC-12)为模型,采用MTT法测定不同浓度的普萘洛尔对人血管内皮细胞的细胞毒作用、增殖影响及蛋白质免疫印迹法测定磷酸化细胞外信号调节激酶(ERK)变化。结果:普萘洛尔浓度为1-16ug/ml时对人血管内皮细胞有促进增殖作用,当普纳洛尔浓度为4ug/ml时最为明显,其增殖率为19.21%(P<0.001),未见细胞毒现象及p-ERK比表达无明显改变(P<0.05)。结论:细胞试验证实普萘洛尔浓度在1-16ug/ml的范围内,对正常人血管内皮细胞安全、无细胞毒作用。
- 鲁建云李锁秦桂芝赵婧仇克清向亚平康健陈静黄进华
- 关键词：普萘洛尔人血管内皮细胞ERK信号通路细胞毒增殖
- 以剥脱性龈炎为表现的皮肤疾病诊疗进展
- 2019年
- 以剥脱性龈炎(DG)为表现的皮肤疾病可分为复发性DG和慢性DG相关性皮肤疾病,常见的有口腔扁平苔藓、黏膜性类天疱疮、寻常型天疱疮等。完整的病史、细致的口腔检查及组织病理和血清免疫学检测可帮助我们正确诊断DG相关性皮肤疾病。DG相关性皮肤疾病治疗包括局部治疗和系统治疗,不同疾病及不同患者对药物反应差异较大,需要确定个体化的治疗方案,治疗过程中应加强口腔卫生,避免真菌和细菌继发感染,并注意口腔和牙周组织的保护。
- 李锁李锁荆可向睿宇张寒梅冯素英
- 关键词：牙龈炎天疱疮
- 层黏连蛋332的生物学功能与相关皮肤病的研究进展
- 2021年
- 层黏连蛋白332(Laminin-332,Ln-332)是基底膜的主要成分之一,它是真表皮连接处锚定复合物中的关键分子,在维持基底膜完整性中发挥重要作用。该蛋白作为配体可与细胞跨膜蛋白整合素α6β4、α3β1等相互作用,参与细胞的黏附、迁移。在正常皮肤中,Ln-332通过与整合素α6β4及Ⅶ型胶原连接,将半桥粒附着于真皮。当基底膜遭到破坏时,Ln-332分泌快速增加,与整合素α3β1结合,作为细胞迁移的支架,促进角质形成细胞向创面迁移,从而加速伤口愈合。编码Ln-332的相关基因突变可导致交界性大疱性表皮松解症;而对Ln-332不同亚基的自身抗体可引起抗Ln-332型黏膜类天疱疮。此外,研究发现Ln-332可促进某些上皮来源肿瘤的侵袭、转移,参与形成肿瘤微环境。
- 王媛李锁冯素英
- 关键词：肿瘤微环境
- 普萘洛尔对HUVEC-12细胞VGEF/ERK胞内信号转导影响被引量：2
- 2012年
- 目的:通过血管内皮生长因子/细胞外信号调节激酶(VEGF/ERK)的胞内信号转导途径研究普萘洛尔治疗血管瘤的疗效机制。方法:以离体培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC-12)为模型,观察普萘洛尔对体外培养内皮细胞磷酸化ERK影响。摸索合适的重组人VEGF浓度,建立HUVEC-12细胞VEGF阳性系统,在其基础上采用四甲基偶氮唑蓝法测定普萘洛尔对VEGF阳性系统HUVEC-12细胞的细胞毒作用及蛋白质免疫印迹法测ERK变化。结果:普萘洛尔对体外培养内皮细胞磷酸化ERK影响差异无统计学意义。VEGF在20μg/L时HUVEC-12细胞磷酸化ERK表达最强,以该浓度建立HUVEC-12细胞VEGF阳性系统。与空白对照组相比,普萘洛尔对VEGF阳性系统的HUVEC-12细胞细胞毒作用差异无统计学意义(P>0.05);在普萘洛尔浓度为8～16 mg/L时磷酸化ERK表达受到抑制。结论:普萘洛尔治疗血管瘤的机制可能为通过抑制VEGF诱导的内皮细胞的胞内ERK信号转导,从而促进血管瘤的消退。
- 鲁建云李锁黄进华康健向亚平秦桂芝陈静左成忻杨盛波谭丽娜赵婧
- 关键词：普萘洛尔人血管内皮生长因子细胞毒ERK信号通路
- 四种常用驱梅药物治疗早期梅毒的对比分析被引量：3
- 2013年
- 目的研究苄星青霉素、头孢曲松钠、多西环素和阿奇霉素四种药物治疗早期梅毒的疗效,为临床提供可选择的治疗方案。方法 662例早期梅毒患者随机分为四组:苄星青霉素组(A组)308例,予苄星青霉素240万U,每周肌注1次,连续3周;头孢曲松钠组(B组)182例,予头孢曲松钠1g肌注,1次/d,共10d;多西环素组(C组)90例,予多西环素0.1g2次/d口服,共14d;阿奇霉素组(D组)82例,予阿奇霉素第1天1g一次口服,第2天开始0.5g,1次/d口服,共14d,并进行两年的随访,复查RPR。结果苄星青霉素、头孢曲松钠、多西环素和阿奇霉素治愈率分别为94.48%,97.25%,81.11%和67.07%。苄星青霉素和头孢曲松钠疗效优于多西环素和阿奇霉素,差异有统计学意义(P<0.05)。结论苄星青霉素作为治疗梅毒的首选药物仍然值得信赖;头孢曲松钠具有同样高效、安全的优点也可广泛使用;多西环素和阿奇霉素疗效相对较低,仅作为替代方案。
- 陆星显李锁常红芹王葆青郭盛华
- 关键词：梅毒苄星青霉素头孢曲松钠多西环素阿奇霉素
- 头孢曲松钠治疗血清复发梅毒疗效评价被引量：7
- 2013年
- 目的观察头孢曲松钠治疗血清复发梅毒的临床疗效和安全性。方法选择血清复发梅毒患者28例,使用头孢曲松钠2g静滴,每天1次,共14天。治疗结束后3、6、9、12个月检测血清RPR定性和定量试验。结果治疗后12个月时血清RPR试验下降2个以上滴度的有24例,RPR试验转阴的22例。临床治疗总有效率85.71%,痊愈率78.57%。所有病例未出现RPR试验上升2个以上滴度,也无临床复发。治疗过程中未出现不良反应。结论头孢曲松钠是治疗血清复发梅毒安全有效的方法,值得临床推广。
- 陆星显李锁曹妍朱小刚郭盛华
- 关键词：头孢曲松钠梅毒快速血浆反应素试验
