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李楠: 作品数：11 被引量：16H指数：3; 供职机构：浙江医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划浙江省医药卫生科学研究基金更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

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富含单不饱和脂肪酸饮食对非酒精性脂肪性肝炎大鼠胰岛素敏感性的影响被引量：1: 2017年; 目的通过观察富含单不饱和脂肪酸(MUFA)和富含饱和脂肪酸(SFA)髙脂饮食(HFD)诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠血清和TNF-α、IL-6、瘦素(LP)和脂联素(APN)水平的变化,探讨MUFA对NASH大鼠胰岛素敏感性的影响及可能的分子机制。方法随机将30只雄性SD大鼠分为3组,分别予正常饲料(C组)、富含MUFA的橄榄油(M组)和富含SFA的猪油(S组)成分的高脂饲料喂养12周,测定体重、肝脏脂质含量、血清转氨酶、血脂、空腹血糖(FBG)和胰岛素(INS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),光镜下观察肝组织病理并计算NAFLD活动度积分(NAS),应用Western-blot半定量胰岛素受体底物-1(IRS-1)蛋白表达,ELISA法检测血清和肝脏TNF-α、IL-6、LP及APN水平。结果高脂饮食12周成功建立大鼠NASH模型。与S组相比,M组体重增长较少(P<0.05),肝脏TG含量减少(P<0.05),HOMA-IR和NAS均下降(P<0.05),肝脏IRS-1蛋白表达上调约60%(P<0.05)。与C组比较,S组血清LP、TNF-α水平升高,且高于M组(P<0.05),血清和肝脏APN水平均下降(P<0.05),但肝脏APN水平与M组差异无统计学意义(P>0.05)。结论长期过量摄入等热量MUFA和SFA均可诱发胰岛素抵抗(IR),导致NASH发生。MUFA对血糖、血脂、肝脂肪含量及IR程度的影响均明显轻于SFA,其机制可能是通过调节脂肪因子分泌,减轻肝脏IR与炎症浸润。; 李楠徐正婕段晓燕郑培奋; 关键词：非酒精性脂肪性肝炎单不饱和脂肪酸脂肪因子胰岛素抵抗

口服抗生素对NASH大鼠肝组织TLR4信号通路的影响被引量：2: 2012年; 目的观察口服抗生素对非酒精性脂肪性肝炎大鼠代谢性内毒素血症激活肝脏4型Toll样受体(TLR4)信号通路的影响。方法将30只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和干预组,后者给予高脂饮食喂养,正常组予普通饲料喂养。干预组大鼠自第9周起给予环丙沙星灌胃。造模12周末,比较各组门静脉血内毒素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、甘油三酯和空腹血糖水平;计算非酒精性脂肪性肝病评分;采用Real time PCR及Westernblot法检测大鼠肝脏TLR4、胰岛素受体底物-1(IRS-1)mRNA及蛋白表达水平;采用ELISA法检测血清和肝匀浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平。结果模型组动物门静脉内毒素为0.361±0.018EU/ml,而正常组为0.324±0.013EU/m(l P<0.05);肝脏TLR4 mRNA水平为正常组的7.7倍,IRS-1 mRNA水平下降69%,血清及肝脏TNF-α分别为105.7±30.1pg/ml和608.7±78.8pg/ml,IL-6分别为60.9±12.5pg/ml和756.4±90.8pg/ml,均显著高于正常组(P<0.05);与模型组比,干预组门静脉血内毒素为0.341±0.016EU/m(lP<0.05),NAS积分为4.40±0.26(P<0.05),肝脏TLR4 mRNA和蛋白表达水平分别下降44%和14%,肝脏IRS1 mRNA和蛋白表达水平分别增加2.3倍和1.6倍,TNF-α和IL-6水平分别为531.1±64.6pg/ml和575.1±84.5pg/m(lP<0.05)。结论 NASH大鼠肝脏TLR4信号通路被激活,口服抗生素可减少肠源性内毒素血症,减轻肝脏炎症。; 李楠徐正婕段晓燕范建高; 关键词：非酒精性脂肪性肝炎肠源性内毒素

微小RNA-377-3p调控自噬改善脂多糖/D-半乳糖胺诱导的急性肝衰竭的机制研究: 2023年; 目的本研究旨在研究微小RNA-377-3p(miR-377-3p)通过成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)对急性肝衰竭(ALF)自噬和凋亡的影响。方法分别通过D-半乳糖胺(D-GalN)/脂多糖(LPS)和D-GalN/肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导ALF动物模型和细胞凋亡模型。将12只C57BL/6J小鼠分为对照组和模型组,每组6只。将细胞分为对照组、模型组(经D-GalN、TNF-α诱导)、NC mimic组(D-GalN、TNF-α诱导并转染无意义miRNA对照序列)、miR-377-3p mimic组(D-GalN、TNF-α诱导并转染miR-377-3p模拟物)和miR-377-3p mimic+3-MA组(D-GalN、TNF-α诱导并转染miR-377-3p模拟物的同时应用自噬抑制剂3-MA干预)。检测小鼠肝脏组织病理情况、血清中生化参数水平、凋亡相关蛋白、自噬相关蛋白以及各组细胞中miR-377-3p RNA、自噬相关蛋白、FGFR1蛋白表达水平。通过双荧光素酶报告基因实验检测miR-377-3p和FGFR1靶向结合关系,并采用流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果苏木素-伊红(HE)染色结果显示,对照组小鼠中央静脉周围肝细胞呈放射状排列,无炎症细胞浸润;模型组小鼠中肝小叶结构破坏,大量肝细胞坏死,周围炎症细胞浸润。5组细胞的凋亡率和自噬蛋白Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ、p62的表达比较,差异均有统计学意义(F=88.520、42.760、95.870、62.930,P均<0.001),且miR-377-3p mimic组细胞凋亡率和p62蛋白水平均较模型组显著降低,Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ水平则均显著升高(P均<0.05)。对照组、模型组、NC mimic组、miR-377-3p mimic组FGFR1蛋白表达水平比较,差异具有统计学意义(F=84.670,P<0.001),且miR-377-3p mimic组FGFR1表达水平较模型组显著降低(P<0.05)。对照组、模型组、miR-377-3p mimic组、miR-377-3p mimic+NC组(D-GalN、TNF-α诱导并转染miR-377-3p模拟物和空白载体)和miR-377-3p mimic+FGFR1组(D-GalN、TNF-α诱导并转染miR-377-3p模拟物和FGFR1目的序列载体)自噬相关蛋白Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ和p62的表达水平比较,差异均有�; 陈玲李楠杨建乐; 关键词：成纤维细胞生长因子受体自噬急性肝衰竭

非酒精性脂肪性肝病发病中的病原体或损伤相关分子模式被引量：1: 2012年; 识别危险对生物体生存非常关键。机体适当的反应是即刻和有效的，触发系列分子和细胞事件，通过炎症过程，清除危险因素，带来的损伤则是机体可承受的。微生物侵入后可引起即时炎症反应，在入侵部位募集固有免疫细胞聚集，活化其吞噬作用，释放趋化因子和细胞因子，启动获得性免疫反应。当创伤、缺血／再灌注损伤、化学毒性及细胞坏死导致的组织损伤伴随组织修复时，相同的机制被激活。这种现象被称为无菌性炎症。如果触发因素未被清除，该过程转为慢性，则感染性和无菌性炎症均可引起机体损伤，伴有胶原沉积、纤维化，最终发生结构和功能改变。; 李楠徐正婕; 关键词：非酒精性脂肪性肝病病原体获得性免疫反应无菌性炎症发病机体损伤

肝病中肝脏糖脂代谢的相互作用被引量：4: 2012年; 肝脏是脂肪合成、糖原合成和胆固醇代谢的中枢器官。肥胖和代谢综合征导致肝脏糖脂代谢的改变,后者与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和肝细胞癌（HCC）的病理生理改变密切相关。脂质聚积和脂肪酸氧化是肝脏损伤、修复和再生的重要机制,尤其与自噬的诱导和氧应激（ROS）的产生有关。; 李楠徐正婕; 关键词：肝脏损伤糖脂代谢相互作用病理生理改变胆固醇代谢脂肪酸氧化

抗菌药对肝脏的影响及其在肝病治疗中的应用被引量：3: 2011年; 细菌感染是导致终末期肝病患者死亡的重要危险因素之一,抗菌药的使用对缩短终末期肝病患者的住院时间以及改善预后均有积极作用,然而抗菌药也是导致药物性肝损害的常见原因。本文综述抗菌药对肝脏的影响及其在肝病治疗中的应用。; 李楠徐正婕; 关键词：抗菌药药物性肝损害终末期肝病肝硬化

环状RNA circLRP6介导的miR-5590-5p改善肝衰竭机制研究: 2023年; 目的探究环状RNA circLRP6、miR-5590-5p和C5aR1在肝衰竭中的保护作用及调控机制。方法通过D-半乳糖胺和脂多糖(D-galactosamine and LPS,D-GalN/LPS)诱导来构建体外肝衰竭细胞模型,流式细胞术检测L02细胞凋亡率,实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)检测circLRP6和miR-5590-5p的表达,Western blot法检测C5aR1蛋白的表达,RNA免疫共沉淀和双荧光素酶报告基因实验检测circLRP6和miR-5590-5p之间的结合作用,同时利用双荧光素酶报告基因实验检测C5aR1和miR-5590-5p的结合作用。结果与对照组比较,D-GalN/LPS诱导L02细胞凋亡率上升(P<0.05),circLRP6和C5aR1表达上调,miR-5590-5p表达下调(P<0.05)。同时,与D-GalN/LPS+miRNA-NC组比较,D-GalN/LPS+miR-5590-5p模拟物组的L02细胞凋亡率显著下降(P<0.05)。另外,双荧光素酶报告基因实验显示,circLRP6能够直接与miR-5590-5p结合,并且miR-5590-5p直接调控C5aR1。检测结果还发现,与D-GalN/LPS+shRNA组比较,D-GalN/LPS+sh-circLRP6组circLRP6基因和C5aR1蛋白表达下调。然而,与D-GalN/LPS+shRNA组比较,D-GalN/LPS+sh-circLRP6组L02细胞凋亡率显著下降。结论环状RNA circLRP6介导的miR-5590-5p具有改善肝衰竭的作用,其作用机制可能是通过靶向C5aR1来实现的。; 陈玲李楠杨建乐; 关键词：肝衰竭细胞凋亡

模拟代谢性内毒素血症对肝损伤小鼠肝组织TLR4信号通路的影响被引量：2: 2014年; 目的观察持续4 w的模拟代谢性内毒素血症对小鼠肝脏组织病理和4型Toll样受体(TLR4)信号通路的影响。方法将30只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组(n=10)和内毒素组(n=10),均予以普通饲料喂养,和高脂组(n=10),予以高脂饲料喂养。内毒素组小鼠同时经腹部皮下植入的微泵注入内毒素300μg·kg-1·d-1,连续4 w,正常组小鼠皮下微泵持续注入生理盐水作为对照。4 w后测定小鼠血清内毒素水平,对肝组织切片行HE染色后进行非酒精性脂肪性肝病评分(NAS),采样Real time PCR法测定小鼠肝组织TLR4及其下游的My D88和TRIF-related adaptor molecule(TRAM)m RNA水平。结果内毒素组小鼠血清内毒素水平(0.62±0.04 EU/ml)显著高于正常组(0.50±0.06 EU/ml,P<0.05)和高脂组(0.49±0.05 EU/ml,P<0.05);内毒素组小鼠肝组织主要表现为单纯性脂肪变性,NAS积分为(2.30±0.49),高脂组小鼠肝组织炎症较明显,NAS积分为(4.20±1.61),显著高于内毒素组(P<0.05);与正常组相比,内毒素组小鼠肝组织TLR4 m RNA水平上调5.12倍(P<0.01),TRAM m RNA水平上调3.46倍(P<0.01),而My D88 m RNA水平与正常组比,无显著差别。结论持续4 w的模拟代谢性内毒素血症可诱导小鼠肝脏单纯性脂肪变性,TLR4 m RNA和TRAM m RNA水平上调,而My D88 m RNA水平无显著变化。; 徐正婕李楠何崇信范建高; 关键词：非酒精性脂肪性肝病高脂饮食小鼠

富含单不饱和脂肪酸饮食对非酒精性脂肪性肝炎大鼠糖耐量和胰岛素敏感性的影响: 李楠朱琴宋菁婧王卫峰冯玉良郑培奋

非酒精性脂肪性肝病与4型Toll样受体: 2011年; 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）被认为是胰岛素抵抗（IR）在肝脏的表现,其发病与代谢综合征密切相关,是心血管疾病的独立危险因素之一。NAFLD的疾病谱包括单纯性脂肪肝（NAFL）和脂肪性肝炎（NASH）及纤维化。; 李楠徐正婕范建高; 关键词：非酒精性脂肪性肝病 TOLL样受体独立危险因素单纯性脂肪肝胰岛素抵抗代谢综合征

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