孙晓凤
- 作品数：10 被引量：18H指数：3
- 供职机构：南京大学医学院附属鼓楼医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 腹腔注射氯化锂对根性神经痛大鼠痛行为的影响被引量：4
- 2011年
- 目的观察腹腔注射氯化锂对根性神经痛模型大鼠痛行为的影响。方法制作注射式背根神经节压迫的根性神经痛模型。40只雄性SD大鼠随机分为模型组和假手术组（S组，n=12），模型组进一步随机分为溶剂对照组（C组，n=12）、早期治疗组（E组，n=8）、晚期治疗组（L组，n=8）。S组和C组在制模后第2，3，4，12，13，14天腹腔给予生理盐水；E组于制模后第2，3，4天给予氯化锂，第12，13，14天给予生理盐水；L组于制模后第2，3，4天给予生理盐水，第12，13，14天给予氯化锂。所有的实验大鼠在制模前1天、制模后第1，4，7，10，14，17，21天检测痛行为指标，包括机械缩足阈值（Paw withdrawal mechanical threshold，PWMT）和热缩足潜伏期（Paw withdrawal thermal latency，PWTL）。结果制模后1dC组PWMT、PWTL值较S组和基础值明显缩短，组问有统计学差异（P〈0．05）。腹腔注射氯化锂后，在制模后第4天，E组大鼠PWMT[（14．607±0.280）g]、PWTL[（19．940±0．933）S]较C组PWMT[（7．712±0．237）g]、PWTL[（8．190±0．382）s]显著增高（P〈0．05）；制模后第14天，L组大鼠PWMT[（11．700±0．379）g]、PWTL[（18．524±1．060）S]较C组PWMT[（6．788±0．331）g]、PWTL[（7．301±0．481）S]显著增高（P〈0．05），这种痛行为学的改善均持续到制模后第21天，但均未能恢复到假手术组水平（P〈0．05）。结论腹腔注射氯化锂可以有效改善慢性背根神经节压迫的根性神经痛大鼠的痛行为反应。
- 朱蓓蓓顾小萍彭良玉马擎宋丽华孙晓凤马正良
- 关键词：氯化锂根性神经痛
- Akt3基因敲除对坐骨神经结扎小鼠痛行为学的影响被引量：4
- 2012年
- 目的探讨Akt3基因敲除对坐骨神经结扎小鼠神经病理性痛行为学的影响。方法C57BL／6小鼠分为Akt3基因敲除组（Akt3-／-，n=12）和野生组（WT，n=12）。随机编号后，在小鼠右侧制作坐骨神经慢性挤压（CCI）模型。观察术前1d，术后1，3，5，7，10，14，17，21d小鼠机械缩足阈值（Paw withdrawal mechanical threshold，PWMT）和热缩足潜伏期（Paw withdrawal thermal latency，PWTL）。结果两组小鼠基础PWMT[右侧：（1．09±0．20）g，（1．17±0．22）g；左侧：（1．17±0．15）g，（1．22±0．23）g，P〉0．05]和PWTL[右侧：（6．18±1．11）S，（6．20±1．25）S；左侧：（5．82±0．91）S，（5．92±1．71）S，P〉0．05]差异无统计学意义。术后1d，与基础值相比，Akt3-／-组和WT组小鼠右侧足PWMT和PWTL明显降低（P〈0．05），并持续到术后第21天。Akt3-／-组小鼠右侧足PWMT[第3天：（0．42±0．22）g，（0．72±0．36）g；第17天：（0．29±0．15）g，（0．49±0．19）g；第21天：（0．27±0．18）g，（0．56±0．15）g，P〈0．05]和PWTL[第5天：（2．43±0．68）s，（3．13±0．52）S；第17天：（2．43±1．26）S，（3．84±1．29）S；第21天：（2．14±1．23）s，（4．07±1．26）S，P〈0．05]明显低于WT组。Akt3-／-组左侧足PWMT和PWTL与WT组小鼠相比差异无统计学意义（P〉0．05）。但是与左侧足相比，Akt3-／-组和WT组小鼠右侧足PWMT和PWTL均明显降低（P〈0．05）。结论Akt3基因敲除后，小鼠坐骨神经结扎诱发的神经病理性疼痛加重。
- 薄靳华顾小萍孙晓凤张兢马正良
- 关键词：基因敲除神经病理性疼痛
- 重复注射氟比洛芬酯对骨癌痛的影响被引量：2
- 2012年
- 目的观察重复注射氟比洛芬酯在骨癌痛大鼠模型中镇痛效果及对大鼠肝肾、凝血功能的影响。方法选择SD雌性大鼠24只，按随机数字表法随机分为3组，每组8只。对照组（S组）：左侧后肢胫骨髓腔内注射10μl Hanks液。肿瘤组（T组）：左侧后肢胫骨骨髓腔内注射10μl共4×105个Walker256大鼠乳腺癌细胞。氟比洛芬酯组（Fa组）：肿瘤模型2周后从第15天开始连续腹腔注射氟比洛芬酯7d。术前1d，术后1、3、5、7、10、14、15、17、19、21、24d检测大鼠足底机械缩足阈值（paw withdrawal mechanical threshold，PWMT），于接种肿瘤细胞后第24天经腹主动脉取血测定肝肾功能、血小板及出凝血时间，取肝脏、肾脏及肿瘤侧后肢胫骨，HE染色观察肝肾组织的形态结构及胫骨内肿瘤的生长。结果①接种肿瘤细胞后第5天，T组大鼠PWMT（9．01±1．49）g比S组（10．92±1．04）g显著降低（P〈0．05；肿瘤大鼠的痛行为随时间逐渐加重，到第14天达高峰。接种后第17天开始，Fa组大鼠PWMT（6．64±1．70）g与T组（4．06±1．69）g比较明显升高，差异有统计学意义（P〈0．05）。Fa组持续升高，至第21天时PWMT（8．04±0．81）g，但未能恢复到假手术组水平（10．31±1．35）g（P〈0．05）。②S组、T组及Fa组3组的凝血酶原时间（prothrombintime，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated paaial prothrombintime，APTT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB），血小板（platelet，PLT）及肝肾功能检测指标，谷丙转氨酶（glutamic-pyruvic transaminase，ALT）、谷草转氨酶（aspartate amino-transaminase，AST）、总蛋白质（total protein，TP）、尿素（urea，UREA）、肌氨酸酐（creatinine，CREA）间差异无统计学意义。③肝脏、肾脏组织切片发现Fa组与T组病理改变无差异。T组和Fa组胫骨骨髓腔内可见肿瘤细胞的生长。结论腹
- 吴刘萍孙晓凤胡正权周瑜倪坤崔昕龙马正良顾小萍
- 关键词：氟比洛芬酯骨癌痛机械痛敏副作用
- 鞘内注射螺内酯对大鼠神经根痛的影响
- 2011年
- 目的探讨鞘内注射螺内酯对大鼠神经根痛的影响及其机制。方法选择成功鞘内置管后无运动障碍的♂SD大鼠77只,体质量280～320 g,制备注射式慢性背根神经节压迫模型,随机分为假手术组(Sham组,n=27)、慢性背根神经节压迫组(CCD组,n=27)和螺内酯组(Spir组,n=23)。Spir组于造模后d 2～4,每次给予螺内酯3μg,每天2次。Sham组和CCD组则给予等量的10%酒精。于造模前、后d1、d 4、d 7、d 10、d 14测量双侧后足底机械缩足阈值(pawwithdrawal mechanical threshold,PWMT)和热辐射刺激潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)(CCD组和Sham组n=12;Spir组n=8)。Western blot检测造模后d 4、d 7、d 10脊髓背角中磷酸化的p65(p-p65)在各组间的表达变化(n=5)。结果与Sham组相比,CCD组同侧PWMT(P<0.01)和PWTL(P<0.01)明显降低,脊髓背角中p-p65表达明显上调(P<0.01)。而对侧(P>0.05)和Sham组(P>0.05)则无变化。鞘内给予螺内酯后,术后d 4、d 7的PWMT(d 4:11.58±1.38 vs 7.71±0.82,P<0.01;d 7:10.89±1.46 vs7.49±1.11,P<0.01)和PWTL(d 4:14.14±1.52 vs 8.19±1.32,P<0.01;d 7:13.56±1.63 vs 8.56±1.56,P<0.01)明显降低。同侧脊髓背角中p-p65的表达也明显下调(P<0.01)。结论鞘内注射螺内酯对慢性压迫大鼠背根神经节诱发的神经根痛有治疗作用,抑制MR-NF-κB信号通路是其重要的机制之一。
- 彭良玉顾小萍马擎朱蓓蓓宋丽华孙晓凤马正良
- 关键词：中枢敏化盐皮质激素受体螺内酯核转录因子ΚB促炎介质
- 鞘内注射Akt抑制剂Ⅳ对注射式根性神经痛大鼠痛行为学的影响被引量：3
- 2011年
- 目的 探讨鞘内给予Akt抑制剂Ⅳ对注射式根性神经痛大鼠痛行为学的影响.方法 选择成功鞘内置管后无运动障碍的雄性SD大鼠18只,用分段随机分组法分为假手术组（S组）、溶剂对照组（C组）和Akt抑制剂组（A组）,每组6只.C组和A组均采用注射surgiflo制备注射式根性神经痛模型,A组于造模前30 min给予Akt抑制剂Ⅳ0.6μg/10 μl.S组和C组则给予等量的10%酒精.各组均于造模前、造模后第1、4、7、10、17、28天测量双侧足底机械缩足阈值（paw witdrawal mechanical threshold,PWMT）和热辐射刺激潜伏期（paw withdrawal thermal latency,PWTL）.结果 与S组相比,造模后第1天C组同侧肢体PWMT（9.56±1.49vs 14.03±0.94）和PWTL（9.91±1.80 vs 19.96±1.69）明显降低（P＜0.05）,持续至术后28 d;而对侧PWMT和PWTL与S组则无明显变化（P＞0.05）.与C组相比,A组痛行为学明显增加（PWMT：4.88±1.36 vs 7.51±0.88;PWTL：5.83±1.19 vs 8.19±1.66）,并持续至术后7 d.结论 鞘内注射Akt抑制剂Ⅳ可以加重慢性背根神经节压迫引起的痛行为学,Akt在注射式根性神经痛大鼠痛行为学的形成中起重要作用.
- 马擎顾小萍彭良玉朱蓓蓓宋丽华孙晓凤马正良
- 关键词：AKT
- 鞘内注射雷帕霉素对小鼠神经病理性痛行为的影响
- 2011年
- 目的探讨鞘内注射雷帕霉素对小鼠神经痫理性痛行为的影响。方法选择鞘内置管成功尢运动障碍及严承体重减轻的成年雄性C57／B16小鼠48只，随机分为两组：假手术组（sham组，n=24）和慢性坐骨神经损伤模犁组（CCl组，n=24）。建讥模型后将各组随机分为3组，组一不做任何处理，组二在术后1～6d鞘内注射雷帕霉素1μg／5μl，组三鞘内给予溶媒20％DMSO 5μl（sham，sham＋R，sham＋V，CCI，CCI＋R，CCI＋V，n=8）。在手术前1d，于术后1d，3d，5d，7d，10d，14d，17d，21d，28d检测小鼠双侧足底机械缩足阈值（Mechanical Withdraw Threshold，WMT）和热辐射缩足潜伏期（Thermal Withdraw Latency，TWL）；结果与Sham组相比，CCI组小鼠手术侧足底MWT和TWL均明显降低[第7天，MWT：（1．02±0．12）g，（0．42±0．12）g，F：51．01，P〈0．05；TWL：（7．03±0．71）s，（3．26±0．66）s，F=38．27，P〈0．05]。而CCI后1—6d鞘内注射宙帕霉素1μg／5μl。，使小鼠的MWT明显升高[第7天，（0．42±0．18）g，（0．86±0．25）g，F=6．56，P〈0．05]，并U至少持续至术后10d。与之相对的，雷帕霉素对CCI小鼠的热痛觉过敏也有缓解趋势，但筹异无统计学意义。sham组和对侧足底痛行为未见明显改变（P〉0．05）。结论鞘内注射雷帕霉素可以明显缓解CCI小鼠的机械痛觉异常，但埘热痛觉过敏无显著作用。
- 孙晓凤顾小萍薄靳华张伟张娟张兢刘玥郑亚国郝静马正良
- 关键词：雷帕霉素神经病理性疼痛热痛觉过敏
- 多次鞘内注射CREB反义寡核苷酸对神经病理性痛小鼠脊髓NR2A表达的影响被引量：3
- 2012年
- 目的评价多次鞘内注射cAMP反应元件结合蛋白（CREB）反义寡核苷酸对神经病理性痛小鼠脊髓含2A亚基的NMDA受体（NR2A）表达的影响。方法鞘内置管成功的C57BL／6雄性小鼠40只，体重20～25g，采用随机数字表法，将其随机分为4组（n=10）：生理盐水组（Ns组）、CREB同义寡核苷酸组（S组）、CREB错义寡核苷酸组（M组）和CREB反义寡核苷酸组（A组）。采用结扎坐骨神经的方法制备小鼠神经病理性痛模型，结扎坐骨神经后第1～6天，4组分别鞘内注射生理盐水5μl、同义寡核苷酸5Fg／5μl、错义寡核苷酸5ttg／5tzl、反义寡核苷酸5μg／5μl，1次／d。于术前1d、造模后1、3、5、7d时测定小鼠结扎侧足底的机械缩足阈值（PWMT）和热辐射刺激潜伏期（PWTL）。于结扎坐骨神经后7、14d时各取5只小鼠断头处死，取L3-5脊髓，采用Western blot和RT-PCR法测定NR2A的表达水平。结果与基础值相比，A组小鼠结扎坐骨神经1～7d时PWMT和PWTL差异无统计学意义（P〉0．05），Ns组、S组和M组PWMT和PWTL降低（P〈0．05）。与Ns组、S组和M组相比，A组小鼠结扎坐骨神经后7、14d时脊髓NR2AmRNA和蛋白表达下调（P〈0．05）。与结扎坐骨神经后7d时相比，4组结扎坐骨神经后14d时小鼠脊髓NR2AmRNA和蛋白表达上调（P〈0．05）。结论在神经病理性疼痛形成阶段多次鞘内注射CREB反义寡核苷酸可减轻神经病理性痛，其机制可能与抑制脊髓NR2A表达有关。
- 薄靳华顾小萍孙晓凤刘晓杰张娟张伟马正良
- Akt／GSK-3β信号转导通路在小鼠神经病理性痛中的作用
- 2012年
- 目的探讨丝氨酸-苏氨酸激酶（Akt）／糖原合成酶激酶．3G（Akt／GSK-3β）信号转导通路在小鼠神经病理性痛中的作用。方法雄性C57BL／6小鼠36只，体重20—25g，7—8周龄，采用随机数字表法，将其随机分为2组：假手术组（s组，n=9）和神经病理性痛组（CCI组，n=27）。CCI组采用坐骨神经慢性结扎损伤的方法制备神经病理性痛模型，s组行假手术。2组取6只小鼠，分别于CCI前1d、CCI后1、3、5、7、10、14、17、21d时测定机械缩足阈值（PWMT）和热缩足潜伏期（PWTL）。S组于造模后3d，CCI组于CCI后1、3、5、7、10、14、21d时处死3只小鼠，取L3-5段脊髓，采用Western blot法检测Akt、磷酸化Akt（p-Akt）和磷酸化GSK-3β（β—GSK-3β）的表达。结果与S组比较，CCI组CCI后1～21dPWMT降低，PWTL缩短，CCI后7～21d时脊髓Akt表达上调，CCI后1～21d时脊髓p-Akt和p-GSK-3β表达上调（P〈0．05）。结论Akt/GSK-3β信号转导通路参与了小鼠神经病理性痛的形成和维持。
- 薄靳华孙晓凤张娟张伟马正良顾小萍
- 关键词：蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶糖原合成酶激酶3神经痛
- 鞘内注射CREB反义寡核苷酸对坐骨神经结扎小鼠疼痛行为的影响被引量：5
- 2011年
- 目的探讨鞘内注射cAMP反应元件结合蛋白（CREB）反义寡核苷酸（ODN）对坐骨神经结扎小鼠痛行为的影响。方法鞘内置管成功C57BL／6雄性小鼠24只，体质量20～25g，随机分为4组（n=6），生理盐水组（NS组），CREB同义寡核苷酸组（S组），CREB错义寡核苷酸组（M组），CREB反义寡核苷酸组（A组）。制备坐骨神经慢性挤压伤（CCI）模型，造模后第1～6天，4组分别鞘内给予生理盐水5μl、同义寡核苷酸5μg/5μl、错义寡核苷酸5μg/5μl、反义寡核苷酸5μg/5μl，每天1次。于造模前、后第1，3，5，7，10，14，17，21天测量CCI小鼠同侧足底机械刺激痛阈值（PWMT）和热辐射刺激潜伏期（PWTL）。结果A组小鼠1—7d内的疼痛阈值维持在基础值水平[第7天，PWMT：（0．81±0．20），（1．00±0．19）g．P〉0．05；PWTL：（5．96±0．69），（6．93±1．08）s，P〉0．05]。在小鼠CCI后的第10天，A组损伤侧足出现疼痛[第10天，PWMT：（0．56±0．19），（1．00±0．19）g，P〈0．05；PWTL：（3．93±0．28），（6．93±1．08）S，P〈0．05]，但是与NS组[第10天，PWMT：（0．56±0．19），（0．37±0．08）g，P〈0．05；PWTL：（3．93±0．28），（3．14±0．45）s，P〈0．05]、s组、M组相比，疼痛明显减轻，并且持续到术后第21天。结论在CCI诱导的神经病理性疼痛的发展阶段连续鞘内注射CREB反义寡核苷酸可以完全抑制给药期内痛行为表现，并且在停止给药后15d仍有明显缓解疼痛的作用；
- 薄靳华顾小萍孙晓凤张娟张伟刘晓杰马正良
- 关键词：神经病理性疼痛NMDA受体小鼠
- 鞘内注射塞地塞米松联合螺内酯对大鼠根性神经痛行为的影响被引量：1
- 2011年
- 目的探讨鞘内注射地塞米松（Dex）联合螺内酯（Spir）对大鼠根性神经痛行为的影响。方法选择成功鞘内置管后无运动障碍的雄性SD大鼠48只，分为假手术组（Sham组，n=12）、溶剂对照组（C组，n=12）、Dex组（D组，n=8）、Spir组（S组，n=8）和Dex联合Spir组（Ds组，n=8），制备注射式根性神经痛模型。D组、S组和Ds组分别于造模后第2～4天，每次鞘内给予Dex4μg、Spir3μg、Dex4μg＋Spir3μg，每天2次。Sham组和C组则给予等量的10％酒精。于造模前后测量双侧足底机械缩足阈值（PWMT）和热辐射刺激潜伏期（PWTL）。结果与Sham组相比，CCD术后同侧PWMT和PWTL都明显降低（P〈0．01）。与C组相比，鞘内注射Dex明显抑制疼痛行为（P〈0．01），并一直持续到术后第10天；Spir也明显改善PWMT（P〈0．01）和PWTL（P〈0．01），并持续到术后第7天；Dex联合Spir则产生明显的协同作用[PWMT：（13．52±0．72）g，（11．58±1．38）g，P〈0．01；PWTL：（19．63±1．68）S，（14．14±1．52）S，P〈0．01]，并且这一作用持续了至少10d。结论鞘内注射Dex和Spir对慢性压迫大鼠背根神经节诱导的根性神经痛有治疗作用，二者联合使用可以产生明显的协同作用。
- 彭良玉顾小萍马擎朱蓓蓓宋丽华孙晓凤马正良
- 关键词：神经病理性疼痛地塞米松螺内酯促炎介质
