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塞来昔布对神经母细胞瘤细胞生长周期的影响及机制的研究被引量：1: 2009年; 目的探讨特异性环氧化酶-2（COX2）抑制剂塞来昔布（celecoxib）对人神经母细胞瘤细胞系SH—SY-5Y细胞生长周期的影响及其分子生物学作用机制。方法不同浓度组塞来昔布处理SH—SY-5Y细胞，倒置显微镜观察药物作用后的细胞形态学变化，MTT法检测各浓度组作用48h后细胞的增殖情况，流式细胞仪检测不同浓度塞来昔布作用后对细胞周期的影响，Western blot检测药物作用前后细胞周期蛋白CyclinD1、P16、P21蛋白表达的变化。结果①不同浓度塞来昔布作用后，倒置显微镜观察到细胞形态学改变，SH—SY-5Y细胞为细长的梭形，少数呈类三角形，随着药物浓度的增加，细胞变短、变圆，整个细胞的形态由梭形逐渐变为类多角形，最后细胞间隙增大，细胞变圆；②MTT法显示，塞来昔布以10、20、40、80μmol／L分别作用于SH—SY-5Y细胞48h时，其细胞增殖率分别为（90．1±3．6）％、（69．3±3．7）％、（44．2±4．6）％、（10.2±2.9）％，不同浓度组间比较，差异有统计学意义（P〈0．05），塞来昔布在一定剂量范围内以剂量依赖性的方式抑制SH—SY-5Y细胞的生长；③流式细胞仪检测发现随药物作用浓度增加，当塞来昔布以0、10、20、40、80μmol／L分别作用于SH—SY-5Y细胞48h时，G0／G1期细胞比例分别为（50．7±4．0）％，（55．1±5．2）％，（67．2±3．9）％，（71．1±3．8）％，（75．5±4．8）％，其中20、40、80μmol／L组与未加药组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）；④Western blot显示随着药物浓度的增加，细胞中CyclinD1蛋白的表达水平逐渐降低，细胞中P21、P16蛋白的表达水平逐渐增加。结论塞来昔布抑制SH—SY-5Y细胞的生长并阻滞细胞生长在G1期，其机制与通过抑制细胞周期蛋白CyclinD1的表达及增加细胞周期蛋白抑制因子P21、P16表达可能有关。塞来昔布可望成为神经母细�; 周虎王伟汪洪毅李敬华董蓓; 关键词：神经母细胞瘤环氧化酶2 环氧化酶2抑制剂细胞周期蛋白类

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周虎

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