刘晓萌
- 作品数：22 被引量：19H指数：2
- 供职机构：中国食品药品检定研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项中国食品药品检定研究院中青年发展研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 基于拟胚体面积的体外胚胎毒性模型的建立和验证
- 2023年
- 目的利用小鼠胚胎干细胞,以拟胚体面积为分化抑制终点,构建体外胚胎毒性模型。方法模型建立:分别用训练集10个化合物青霉素G、异烟肼、5-氟尿嘧啶、羟基脲、阿司匹林、氟康唑、地塞米松、丙戊酸钠、洛伐他汀、苯海拉明处理小鼠胚胎干细胞ES-D3和小鼠胚胎成纤维细胞NIH/3T35 d,用细胞活力检测试剂盒检测细胞活性,得到相应的半数抑制浓度(IC_(503T3)、IC_(50 D3));同时用10种化合物处理ES-D3细胞,用悬浮-悬滴培养的途径制备拟胚体,于第5天对拟胚体进行拍照,用Image J软件测量拟胚体的横截面积,并计算半数抑制细胞分化的浓度(ID_(50))。根据得到的IC_(503T3)、IC_(50 D3)、ID_(50),用Python软件采用线性判别分析(LDA)拟合得到线性二分类判别式。模型验证:以上述同样的方法测定测试集3个化合物维生素C、布洛芬、顺铂的IC_(503T3)、IC_(50 D3)、ID_(50),将其代入得到的判别式,并预测化合物的胚胎毒性。结果通过训练集10个化合物拟合出线性预测判别式为:判别值=21.55092658×lg IC_(503T3)-7.60024183×lg IC_(50 D3)-14.00757116×lg ID_(50)+6.6755172,判别值<0,归为无胚胎毒性;判别值≥0,归为胚胎毒性。将测试集化合物的IC_(503T3)、IC_(50 D3)、ID_(50)代入判别式,得到维生素C判别值<0,为无胚胎毒性药物;顺铂和布洛芬判别值>0,为胚胎毒性药物,均与文献中体内试验结果一致,预测正确。结论基于拟胚体面积成功建立体外胚胎毒性模型。
- 赵曼曼郑锦芬黄芝瑛耿兴超张曦刘晓萌王三龙周晓冰
- 关键词：小鼠胚胎干细胞胚胎毒性线性判别分析
- 质量管理与风险控制
- GLP法规作为一种质量规范是为了有效地保证非临床研究数据的真实、完整、可追溯。为了达到这样一个主要目的 ,在实施GLP规范的时候能够切实履行法规所提出的要求,非临床研究机构必须实行行之有效的质量管理。质量管理最重要的工作...
- 谢寅孟建华刘晓萌王秀文
- 关键词：质量管理GLP
- GLP实验室仪器验证的质量保证
- 仪器验证(equipment qaulifacation,EQ),其直接目的是为了与现行法规和质量要求保持一致.在新药临床前安全性评价实验中,要保证实验的有效性和可靠性,就必须对实验过程中有关事项,作一连串符合科学性的评...
- 刘晓萌谢寅孟建华王三龙张颖丽王秀文
- 关键词：GLP管理规范
- 瑞士GLP法令与中国GLP规范的主要差异被引量：1
- 2016年
- 本文通过对我国于2003年颁布的《药物非临床研究质量管理规范》和瑞士于2005年参照经济合作与发展组织(OECD)1998年版优良实验室规范(GLP)原则修订的《优良实验室规范法令》进行比较,重点阐明两者在人员职责、质量保证(QA)工作和档案管理方面存在的主要差异。
- 谢寅刘晓萌吕建军孟建华王秀文
- 关键词：药物非临床研究质量管理规范
- GLP研究机构中QA的检查方式和策略
- 在非临床研究机构中,检查是QA对于维护质量体系和研究质量所做的常规工作,也是QA工作的核心内容.对于QA检查的方式,我国、美国、OECD的GLP规范有不同的要求,但其目的都是希望通过QA的检查有效地保证研究机构的法规符合...
- 谢寅孟建华刘晓萌王秀文
- 关键词：核查GLP
- GLP实验室仪器验证的质量保证
- 仪器验证(equipment qaulifacation,EQ),其直接目的是为了与现行法规和质量要求保持一致。在新药临床前安全性评价实验中,要保证实验的有效性和可靠性,就必须对实验过程中有关事项,作一连串符合科学性的评...
- 刘晓萌谢寅孟建华王三龙张颖丽王秀文
- 关键词：GLP管理规范
- GLP研究机构中QA的检查方式和策略
- 在非临床研究机构中,检查是QA对于维护质量体系和研究质量所做的常规工作,也是QA工作的核心内容。对于QA检查的方式,我国、美国、OECD的GLP规范有不同的要求,但其目的都是希望通过QA的检查有效地保证研究机构的法规符合...
- 谢寅孟建华刘晓萌王秀文
- 关键词：核查GLP
- GLP实验室供试品分析QA审查关注点
- 新药临床前安全性评价实验的最主要目的是评价供试品的安全性；实行GLP管理的目的是确保实验数据的真实性、完整性和可靠性；GLP体质下的供试品分析揭示受试品的质量和配制的准确性,是保证供试品质量的重要手段.GLP规范要求供试...
- 刘晓萌谢寅孟建华汤瑶刘丽王秀文
- 关键词：GLP管理规范
- SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验背景数据的建立
- 2024年
- 目的总结国家药物安全评价监测中心2013-2022年SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验各指标的正常值范围,建立SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验各指标的背景数据库,为药物胚胎-胎仔发育毒性评价提供参考。方法对本中心2013-2022年11项SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中对照组共计205只孕鼠和3037只胎鼠各项胚胎发育和胎仔生长发育指标进行统计分析,计算其平均数、标准差、变异系数和95%置信区间。指标包括孕鼠妊娠期体重和体重增长幅度、孕鼠摄食量、妊娠结局(妊娠率、平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、活胎率、吸收胎率、死胎率)、胎仔生长发育情况(胎仔重、胎盘重、性别比)、胎仔外观异常率、内脏异常率和骨骼异常率。结果孕鼠妊娠期体重呈增长趋势,妊娠后期体重增长幅度明显增大。孕鼠摄食量随着妊娠时间的增加呈增长趋势。妊娠第20天进行剖腹产,妊娠率为93.2%,平均黄体数、着床数和活胎数分别为18.0±3.2,15.9±2.8和14.8±3.0,活胎率为93.4%,死胎率为6.6%;胎仔雄/雌性别比为0.94,平均体重为(3.6±0.3)g,胎盘平均重量为(0.6±0.3)g。胎仔外观异常发生率约为0.2%,内脏异常率约为0.8%。骨骼异常率约为1.2%,未骨化和骨化不全的发生率较高,主要发生于胸骨和舌骨等,胎仔的掌骨骨化数、跖骨骨化数和骶尾椎骨化数分别为7.0±0.7,8.0±0.1和7.4±0.5,第Ⅰ~Ⅳ胸骨骨化率较高,平均为98.6%~99.9%,第Ⅴ胸骨骨化率为(68.0±28.4)%,第Ⅵ胸骨骨化率为(82.8±23.9)%。结论初步建立了本GLP实验室SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中各指标背景数据库,为生殖毒性研究提供参考。
- 赵曼曼梁子禾刘晓萌杨莹王超赵婷婷耿兴超周晓冰王三龙
- 关键词：胚胎胎仔发育毒性SD大鼠
- 质量管理与风险控制
- GLP法规作为一种质量规范是为了有效地保证非临床研究数据的真实、完整、可追溯。为了达到这样一个主要目的，在实施GLP规范的时候能够切实履行法规所提出的要求，非临床研究机构必须实行行之有效的质量管理。质量管理最重要的工作一...
- 谢寅孟建华刘晓萌王秀文
- 关键词：质量管理GLP
