- 不同方法制备Ⅴ型心肾综合征小鼠模型的心肾损伤特点及内质网应激水平变化被引量:4
- 2018年
- 目的探讨急、慢性Ⅴ型心肾综合征小鼠模型的心脏、肾脏损伤特点及内质网应激水平变化。方法 70只C57BL/6小鼠随机分为盲肠结扎穿孔术组和阿霉素组各35只,盲肠结扎穿孔术组行盲肠结扎穿孔术制备急性Ⅴ型心肾综合征小鼠模型;阿霉素组腹腔注射阿霉素2.5mg/kg,1周/次,连续8周,制备慢性Ⅴ型心肾综合征小鼠模型。盲肠结扎穿孔术组于术前及术后8、24、48、72h,阿霉素组在注射阿霉素前及注射阿霉素后2、4、6、8周分别取3只小鼠处死,检测不同时间点血浆肌钙蛋白、脑钠肽、肌酐、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平;处死小鼠,取心脏、肾脏标本行HE、Masson染色观察组织病理变化,Western blot法检测肾脏组织葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)表达。结果盲肠结扎穿孔术组小鼠HE染色24h可见心肌细胞断裂,肌纤维排列紊乱,间质可见炎症细胞浸润,肾脏组织可见肾小管上皮细胞肿胀、变性,间质炎症细胞浸润;Masson染色未见明显间质纤维化;术后8、24、48、72h血浆肌钙蛋白[(330.3±22.8)、(298.5±30.3)、(350.7±50.3)、(290.8±8.3)ng/L]较术前[(191.0±11.8)ng/L]增高,术后24h血浆脑钠肽[(247.0±13.6)μg/L]、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白[(2 382.2±238.2)ng/L]较术前[(201.7±14.2)μg/L、(1 893.2±156.7)ng/L]增高,术后24、48h血肌酐[(113.0±5.9)、(116.1±10.1)μmol/L]较术前[(85.2±9.0)μmol/L]增高(P<0.05);内质网GRP78在术后24、48h明显升高。阿霉素组HE染色显示注射第2周起小鼠心肌细胞出现肌纤维排列紊乱,肌纤维溶解,第8周出现明显心肌细胞断裂,注射第2周起肾小球系膜区细胞增生,基质增多;Masson染色显示第8周纤维化明显增多;注射第2、4、6、8周血肌酐[(117.5±2.5)、(114.5±4.0)、(126.4±6.1)、(312.4±24.3)μmol/L]、脑钠肽[(125.0±12.1)、(372.9±14.8)、(337.2±24.8)、(354.2±22.1)μg/L]较注射前[(56.1±3.1)μmol/L、(65.7
- 刘熹牛阳阳余莹黄洁丽李江涛余晨
- 关键词:盲肠结扎穿孔术内质网应激葡萄糖调节蛋白78
- 长链非编码RNA与肾脏纤维化关系研究进展被引量:9
- 2017年
- 肾脏纤维化是各种慢性肾脏疾病发展为慢性肾衰竭的共同病理通路。长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)是一类长度超过200nt的RNA分子,lncRNAs不编码蛋白,但参与染色质修饰、转录激活、核内运输等多种调控过程,在肾脏疾病发生、发展中发挥调控作用。本文就lncRNAs在肾脏纤维化中的作用及体液中lncRNAs与肾脏纤维化关系的研究进展作一综述。
- 余莹余晨
- 关键词:肾脏纤维化慢性肾脏疾病长链非编码RNA
- 抗核抗体阴性的“满堂亮”肾炎1例报道及文献复习
- 2021年
- 1临床资料患者,女,48岁,以"反复颜面部、双下肢浮肿6个月,加重1个月"为主诉于2020年3月31日就诊。6个月前患者无明显诱因出现颜面部浮肿及持续性双下肢凹陷性浮肿,尿中泡沫增多,伴脱发,接触花粉可出现皮疹,每月出现1次口腔溃疡(每次1~2处),无肉眼血尿、少尿,无胸闷、气促、呼吸困难,无发热、乏力,无关节疼痛、光过敏等,未就诊。近1个月患者浮肿加重,遂至本院就诊。3年前患者曾行胆结石取石术。
- 黄洁丽余莹刘熹崔春黎余晨
- 关键词:狼疮性肾炎抗核抗体
- 超声弹性对比指数在单侧输尿管结扎大鼠肾脏纤维化程度评估中的应用价值
- 2017年
- 目的探讨超声弹性对比指数(elasticity contrast index,ECI)对单侧输尿管结扎模型大鼠肾脏纤维化程度的评估价值。方法 SD大鼠24只随机分为假手术组6只和模型组18只(术后3、7、14d各6只),模型组行右侧输尿管结扎术,假手术组仅分离输尿管但不结扎。假手术组术后14d,模型组术后3、7、14d应用体积分数5%水合氯醛腹腔注射麻醉后,先行超声检查测量ECI,再处死大鼠取右肾组织行Masson染色及肾脏纤维化程度评分。结果模型组术后14d时ECI(1.20±0.18)高于假手术组(0.59±0.09)(P<0.05),术后3、7d时ECI(0.62±0.10、0.68±0.12)与假手术组比较差异无统计学意义(P>0.05);模型组术后3、7、14d时肾脏纤维化程度评分(2.56±0.73、4.35±0.84、6.93±0.72)均高于假手术组(0)(P<0.05),且模型组术后3、7、14d时肾脏纤维化程度评分比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 ECI可反映大鼠肾脏纤维化的程度,可作为评估肾脏纤维化的半定量指标。
- 黄洁丽王硕刘熹余莹王秀艳余晨
- 关键词:肾脏纤维化超声
- Smad3相关lncRNAs在慢性肾脏疾病诊断及治疗中研究进展被引量:2
- 2020年
- 慢性肾脏病终末期共同的病理表现为肾间质纤维化,其中转录生长因子-β/Smad3信号通路被认为是导致肾间质纤维化最重要的致病通路。Smad3依赖的长链非编码RNA(long non-coding RNAs, lncRNAs)可在细胞质中直接或间接调控Smad3磷酸化,或在细胞核调控下游靶基因从而调节转录生长因子-β/Smad诱导的肾脏纤维化的发生、发展。lncRNAs存在组织及器官特异性,Smad依赖的lncRNA可能成为治疗慢性肾脏疾病的更精准的靶点。本文就Smad3依赖的lncRNAs在慢性肾脏疾病及肾脏纤维化中的研究进展作一综述。
- 张颖莹余莹余晨
- 关键词:慢性肾脏疾病肾间质纤维化长链非编码RNA
- 单中心维持性血透患者钙磷代谢情况及用药依从性分析被引量:1
- 2019年
- 目的:探讨分析单中心维持性血液透析患者钙磷代谢情况,以及钙磷调节药物的用药情况。方法:选取2018年1月在同济大学附属同济医院医院血液净化中心行规律血液透析3个月以上的维持性血液透析患者为研究分析对象,回顾性分析患者透析前血磷、血钙、血白蛋白和全段甲状旁腺激素(iPTH)指标,分析钙、磷及iPTH达标情况,收集患者钙磷调节药物的用药情况,统计患者性别、年龄、透析龄、透析频率、磷结合剂、活性维生素D、钙剂等使用状况并进行统计学分析。结果:1) 患者平均校正血钙值为(2.25 ±0.19) mmol/L,校正总钙低于目标标准共23例,占比为14.29%,达标者共131例占比为81.37%,7例患者高于标准值,占比为5.34%;平均血磷值为(1.68 ±0.51) mmol/L,1例血磷指数比目标标准低,占比为0.61%,共52例达标,占比为32.29%,108例高于标准值,占比为67.08%;平均iPTH值为(341.65 ±351.81) pg/ml,1例比目标标准低,占比为0.61%,共22例达标,占比为13.67,138例高于标准值占比为85.72 %。2) 患者服用钙磷调节药物的比例为68.32% (110/161),Morisky平均得分为1.11 ±1.387分。3) 单因素方差分析显示:不同年龄组患者血钙水平存在统计学差异,不同透析龄组患者的血iPTH水平存在统计学差异,Morisky评分得分不同的患者的血钙水平也存在统计学差异,但是卡方分析显示:在不同年龄组、透析龄组以及Morisky评分组,血钙、血磷和血iPTH的达标率均无统计学差异。4) 方差分析显示:Morisky评分在男性和女性之间以及不同透析龄之间无差别,在不同年龄组间存在差异,其中年龄小于35岁的患者得分明显高于其他年龄组。5) 相关性分析结果显示:iPTH与尿酸、钙、矫正钙、钙磷乘积、白蛋白水平、透析龄之间成正相关,iPTH与磷水平之间成负相关(p <0.05)。结论:根据KDIGO标准,我院该时期维持性透析患者的血钙达标率较高,而血磷�
- 余莹张晓琴张昆黄洁丽李江涛余晨
- 关键词:血磷血钙IPTH依从性
- 肾素-血管紧张素系统导致肾脏纤维化的相关机制的系列研究
- 余晨陆利民余莹周莉薛红傅兰君赵莉芹
- 慢性肾脏疾病是人类面临的公共健康问题,如何有效阻断肾脏疾病的进展,是全球范围的研究课题。肾脏纤维化是慢性肾脏病发展为慢性肾衰竭的关键影响因素。肾素-血管紧张素系统在肾脏纤维化的形成过程中具有重要的作用,然而其导致肾脏纤维...
- 关键词:
- 关键词:肾脏纤维化肾素血管紧张素
- 白血病抑制因子通过乙酰化STAT3抑制肾间质纤维化的研究
- 2016年
- 目的研究白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)对肾间质纤维化的作用及其机制。方法TGF-β和(或)LIF和(或)TSA刺激肾脏成纤维细胞(NRK-49F);TGF-β和(或)LIF刺激Stat3基因敲除细胞(MEF-Stat3-KO);用KM小鼠建立单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)模型,腹腔内注射LIF后收集肾脏;用Western Blot方法检测纤维化相关性蛋白(Col3和FN1)和乙酰化Stat3的表达,用RT-PCR方法检测Col3和FN1的mRNA表达,用免疫组化方法检测肾脏组织的Col3、FN1和LIFR、Stat3的沉积。结果在NRK-49F细胞中,LIF降低TGF-β诱导的Col3和FN1的表达;在Stat3-KO细胞中,LIF对Col3和FN1的表达无作用。UUO肾脏中,LIFR和Stat3的表达较假手术组明显减少,LIF注射后Col3和FN1的沉积减少。LIF刺激NRK-49F细胞15 min后,乙酰化Stat3明显增多;TSA刺激细胞后,Col3和FN1的表达降低更加明显。结论 LIF抑制体内外肾间质纤维化,依赖于Stat3,其机制可能包括乙酰化修饰。
- 余莹余晨
- 关键词:白血病抑制因子肾间质纤维化
- 一种脓毒症相关性急性肾损伤的死亡风险预测系统及方法
- 本发明提供一种脓毒症相关性急性肾损伤的死亡风险预测系统及方法,属于风险预测技术领域,包括:获取单元,用于获取脓毒症相关性急性肾损伤患者的患者数据,患者数据包括年龄、住院期间是否使用机械通气、血清白蛋白、降钙素原、血尿素氮...
- 刘怡果余晨董宁欣张颖莹刘熹余莹牛阳阳
- 长链非编码RNA-GAS5靶向miR-29下调铜转运蛋白CTR1抑制肾脏纤维化的机制研究
- 2023年
- 目的研究长链非编码RNA-生长阻滞特异转录物5(GAS5)对肾脏纤维化的作用及机制。方法收集临床肾穿刺患者的组织标本,用原位免疫荧光方法检测GAS5在组织上的定位和表达情况;构建小鼠单侧输尿管梗阻肾脏纤维化模型,用原位免疫荧光方法检测GAS5在肾组织上的定位以及表达情况;用转化生长因子-β(TGF-β)刺激肾小管上皮细胞后,用Real-time PCR方法检测GAS5的表达水平;在肾小管上皮细胞中转染GAS5过表达质粒后,用Western印迹法检测细胞外基质蛋白胶原蛋白3(Col3)、纤连蛋白1(FN1)、铜转运蛋白1(CTR1)和铜离子转运ATP酶α肽(ATP7a)的表达水平,用Real-time PCR方法检测miR-21、miR-29、CTR1和ATP7a的表达。在肾小管上皮细胞中过表达miR-29后,用Western印迹法检测CTR1的表达;在肾小管上皮细胞中过表达miR-21后,用Western印迹法检测ATP7a的表达。结果在不同肾脏纤维化模型中,GAS5均较对照组表达下调。在肾小管上皮细胞中,过表达GAS5抑制Col3和FN1的合成(P<0.05);过表达GAS5可上调miR-29的表达,并下调miR-21的表达(P<0.05)。miR-29在转录后水平抑制CTR1的蛋白表达(P<0.05),且过表达GAS5能够降低CTR1的蛋白表达(P<0.05);miR-21在转录后水平抑制ATP7a的蛋白表达(P<0.05),但过表达GAS5不影响ATP7a的表达。结论长链非编码RNA-GAS5通过上调miR-29,在转录后水平抑制铜转运蛋白CTR1,进而抑制肾脏纤维化。
- 余莹张颖莹牛阳阳余晨
- 关键词:肾脏纤维化MIR-29