广东医科大学附属医院广东省衰老相关心脑疾病重点实验室
- 作品数：6 被引量：17H指数：1
- 相关机构：黑龙江八一农垦大学生命科学技术学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- microRNA-胶质细胞调控网络在放射性脑损伤中的研究现状与展望
- 2020年
- 放射性脑损伤(radiation-induced brain injury,RBI)是头颈部肿瘤放射治疗后最为严重的并发症,发病机制复杂,临床病程不可逆且缺乏有效的治疗手段。胶质细胞激活是RBI的主要学说之一,靶向胶质细胞防治RBI是当前研究的热点。microRNA(miRNA)作为一种转录后调控因子,已被证实参与调节胶质细胞辐射敏感性,炎症类型转化,自噬,外泌体,长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)、环状RNA(circular RNA,circRNA)等相关通路,从而介导中枢神经系统(central nervous system,CNS)疾病炎症级联损伤及神经功能修复的发生发展。因此,本文以RBI与miRNA-胶质细胞调控网络的联系为基点,概述了当前可用于防治RBI潜在的通路与方法。
- 区铭乾孙芙蓉范炜豪崔理立李敏华林玫君余杨生梁诗韵周海红
- 关键词：放射性脑损伤MICRORNA胶质细胞调控网络
- 微小RNA在神经退行性疾病发病机制中作用的研究进展被引量：1
- 2016年
- 微小 RNAs（miRNAs）是一类长度21～24核苷酸、序列高度保守的非编码单链小 RNA 分子，他们通过与靶基因的3＇非翻译区结合，抑制靶基因 mRNA 的翻译或促进其降解，在转录后水平调控基因表达。神经退行性疾病主要特征是中枢神经系统典型的迟发型不断进展的神经元变性、坏死和丢失。miRNAs 表达的改变在包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病和肌萎缩性脊髓侧索硬化症在内的神经退行性疾病的多种生理和病理过程中发挥重要的调控作用。此外，越来越多的证据表明 miRNAs 与神经退行性疾病的特定致病蛋白有关。
- 黄文辉顾雪锋李克深
- 关键词：神经退行性疾病亨廷顿病肌萎缩性脊髓侧索硬化症
- 益智醒脑方联合西医治疗对阿尔茨海默病患者脑脊液炎性因子及神经递质的影响被引量：14
- 2018年
- 目的:探讨益智醒脑方联合西医治疗对阿尔茨海默病患者脑脊液炎性因子及神经递质的影响。方法:选择2014年10月~2016年10月收治的阿尔茨海默病患者124例为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组各62例。对照组给予多奈派齐片等西医常规治疗,观察组给予益智醒脑方联合西医治疗。治疗12周后,比较两组脑脊液炎性因子、神经递质、临床疗效等指标。结果:观察组有效率80.65%明显高于对照组64.52%(χ~2=4.052 9,P<0.05);脑脊液TNF-α、IL-6明显低于对照组,IL-4、IL-10含量明显高于对照组(t=10.911、8.739、5.000、4.046,P<0.05、P<0.01);多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)含量明显高于对照组(t=9.435、7.916、5.985,P<0.05、P<0.01)。结论:益智醒脑方联合西医治疗有助于缓解阿尔茨海默病临床症状,提高治疗效果,可能与抑制患者炎症症状、调节神经递质表达水平有关。
- 赵姝李克深(指导)
- 关键词：阿尔茨海默病炎性因子神经递质
- 含心脏阿霉素反应蛋白基因的重组慢病毒过表达和RNA干扰载体的构建及鉴定被引量：1
- 2019年
- 目的:构建心脏阿霉素反应蛋白(CARP)基因重组慢病毒过表达和RNA干扰载体并进一步包装慢病毒,为研究CARP在阿霉素(ADR)心肌病中的作用及机制奠定基础。方法:将PCR扩增的大鼠CARP基因序列和设计合成的短发夹RNA(shRNA)序列分别插入GV-358和GV-248表达载体,行DNA测序鉴定。采用重组CARP过表达和shRNA表达穿梭载体与Helper 1.0和Helper 2.0辅助包装质粒共转染人胚肾细胞HEK293T,进行病毒包装和扩增,采用终点稀释法测定病毒滴度。采用重组慢病毒感染HEK293T细胞,荧光显微镜观察绿色荧光强度。采用重组慢病毒感染H9C2细胞,分为对照组、Scramble RNA组、CARP过表达组和shRNA CARP组,Western blotting法检测各组细胞中CARP蛋白表达水平。结果:基因测序,CARP过表达及shRNA载体序列与原设计序列完全相符。载体转染HEK293T细胞后,在荧光显微镜下可见绿色荧光蛋白表达。包装的CARP过表达及shRNA病毒感染H9C2细胞后,与对照组比较,CARP过表达组细胞中CARP蛋白表达水平升高5.3倍(P=0.01),shRNA CARP组细胞中CARP蛋白表达水平降低53%(P=0.02)。结论:成功构建了CARP过表达和特异性shRNA慢病毒表达载体并获得高感染效率的过表达和RNA干扰慢病毒,后者在H9C2细胞中能够干预CARP表达。
- 梁春梅许旭三余华军周霞温霞李友KOJIC Snezana汪亚君马国达
- 关键词：RNA干扰慢病毒H9C2细胞
- APOE多态性在炎症因子诱导的神经毒性反应性星形胶质细胞中的差异作用被引量：1
- 2024年
- 目的:探讨载脂蛋白E(APOE)基因多态性在神经毒性反应性星形胶质细胞中的差异作用,为阿尔茨海默病(AD)发病机制的研究提供理论依据。方法:体外分离培养APOE基因敲除小鼠(APOE^(-/-))原代皮层星形胶质细胞,免疫荧光染色法鉴定细胞纯度。构建人APOE3和APOE4重组过表达质粒,分别转染至原代APOE^(-/-)星形胶质细胞中,以APOE^(-/-)原代细胞为对照,采用Western blotting法检测细胞中APOE和神经胶质酸性蛋白(GFAP)蛋白表达水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测细胞培养上清中APOE水平。采用白细胞介素1α(IL-1α)、肿瘤坏死因子(TNF)和补体C1q联合刺激转染APOE3和转染APOE4的原代星形胶质细胞制备炎症模型,分为APOE3+PBS组、APOE4+PBS组、APOE3+IL-1α+TNF+CC1q组和APOE4+IL-1α+TNF+C1q组,采用细胞免疫荧光染色法观察各组细胞形态表现,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组细胞中磷脂酰肌醇蛋白聚糖4(Gpc4)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖6(Gpc6)、血小板反应蛋白1(Thbs1)、血小板反应蛋白2(Thbs2)、酸性分泌蛋白类似蛋白1(Sparcl1)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、C3和S100钙结合蛋白B(S100B)mRNA表达水平,微球吞噬实验检测各组细胞吞噬能力,Western blotting法检测各组细胞中B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)蛋白表达水平。结果:与APOE^(-/-)组比较,转染APOE3和APOE4组细胞中APOE和GFAP蛋白表达水平及细胞培养上清中APOE水平明显升高(P<0.01)。荧光显微镜下观察,分别与APOE3+PBS组和APOE4+PBS组比较,APOE3+IL-1α+TNF+Cq1组和APOE4+IL-1α+TNF+Cq1组星形胶质细胞突起变短,胞体变大;与APOE3+IL-1α+TNF+Cq1组比较,APOE4+IL-1α+TNF+Cq1组星形胶质细胞突起更短。分别与APOE3+PBS组和APOE4+PBS组比较,APOE3+IL-1α+TNF+Cq1组和APOE4+IL-1α+TNF+Cq1组细胞中Gpc4、Gpc6、Thbs1、Thbs2和Sparcl1 mRNA表达水平明显降低(P<0.01);与APOE3+IL-1α+TNF+Cq1组�
- 王岩李晓慧季瑶崔理立蔡玉洁
- 关键词：阿尔茨海默病星形胶质细胞载脂蛋白E神经毒性
- 1例反复脑卒中发作Fabry病患者的临床资料及家系基因检测结果分析
- 2021年
- 目的分析反复脑卒中发作Fabry病患者的临床资料及其家系基因检测结果,总结其临床特点和遗传特征。方法1例青年脑卒中患者,3年内先后3次出现脑卒中症状,分析其临床表现及辅助检查结果,并进行家系调查。抽取患者、患者女儿、患者母亲外周静脉血各2 mL,进行高通量外显子区基因测序,分析其遗传特点。结果患者反复脑卒中,影像学检查发现颅内多发异常钙化、椎基底动脉异常扩张、卵圆孔未闭,出现肢端感觉异常、发作性疼痛等神经系统病变,视物模糊、视力下降等眼部病变,听力减退及耳鸣症状。患者母亲、患者女儿均有Fabry病临床特征。患者、患者母亲、患者女儿均存在GLA基因g.8319 A>G突变,为X染色体连锁遗传代谢疾病,符合Fabry病诊断。结论Fabry病患者可以表现为反复脑卒中、椎基底动脉异常扩张等临床特征,GLA基因g.8319 A>G突变为其致病原因之一,本例患者突变基因遗传自母亲,并遗传给女儿。
- 陈林发李友戴永武贺文麟刘娟丽蔡秀曲黄靓唐劭年李江黄志勇颜津津
- 关键词：FABRY病青年卒中颅内钙化
