武汉大学药学院组合生物合成与新药发现教育部重点实验室 作品数:83 被引量:359 H指数:10 相关作者: 虞沂 张宇琛 田孝东 刘云坤 曹小迎 更多>> 相关机构: 上海交通大学生命科学技术学院 上海交通大学生命科学技术学院微生物代谢国家重点实验室 军事医学科学院放射与辐射医学研究所 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家重点基础研究发展计划 国家高技术研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 化学工程 理学 更多>>
紫草中的吡咯里西啶类成分及其代谢毒性研究进展 被引量:15 2019年 吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids, PAs)是植物中较常见的一类肝毒性成分。紫草为我国常用中药之一,因具有抗炎、促进伤口愈合等作用而广泛应用于临床,但研究表明含有PAs。这类成分在体内大量暴露及代谢活化可致肝窦阻塞综合征,故被认为是许多含PAs中草药引起肝损伤作用的潜在物质基础。尽管有关紫草的临床毒害未见报道,但PAs的存在无疑为其安全用药埋下了隐患,揭示和控制其毒性风险已成为紫草研究的一个重要方向。本文拟从吡咯里西啶类成分及其代谢毒性两个方面对紫草及其相关品种的安全性研究进展及存在的主要问题做一概述,并对进一步的研究提出建议,以期为全面系统评价紫草的用药风险和指导其临床合理用药提供参考。 汤俊 程敏关键词:紫草 吡咯里西啶生物碱 药源性肝损伤 安全性评价 新型环丙烷缩氨基脲类化合物的合成及抗癫痫、抗肿瘤活性评价 2016年 目的设计合成新型缩氨基脲类化合物,探讨结构中同时含有海因和缩氨基脲片段时其抗癫痫和抗肿瘤活性。方法依据拼合原理,将具有抗癫痫活性的环丙烷海因结构与缩氨基脲类结构结合起来并据此合成系列衍生物;采取通用的抗癫痫药物筛选模型[最大电惊厥实验(MES)、皮下注射戊四唑实验(sc PTZ)和神经毒性实验(Neurotoxocity)]进行抗癫痫活性评价;应用MTT法测试目标物对不同细胞株的潜在抗肿瘤细胞活性。结果与结论合成了19个目标化合物,其中Ⅰa~Ⅰl及Ⅱa~Ⅱh未见文献报道;在抗癫痫测试中,化合物Ⅱa~Ⅱd在100 mg·kg-1剂量下抗惊厥效果明显,Ⅱb、Ⅱc及Ⅱd在300 mg·kg-1时有拮抗戊四氮的作用;除了Ⅲ、Ⅵ、Ⅰi、Ⅰj外的化合物均有严重的神经毒性;化合物Ⅱd对He La细胞系抑制最好,其IC50值为23.7μmol·L^(-1),化合物Ⅰd对Hep G2细胞系的IC50值为26.7μmol·L^(-1)。 吁诚铭 李金平 洪学传 胡先明关键词:抗癫痫 抗肿瘤 缩氨基脲 环丙烷 MES Studies Towards the Synthesis of Medermycin via D(o)tz Benzannulation 瞿春容 何毛毛 唐二清 邓子新 洪学传关键词:BENZANNULATION FISCHER CARBENE ISPO BROMINATION 氨基糖苷抗生素庆大霉素:基础研究的新进展及应用研究的新潜力 被引量:21 2015年 庆大霉素是临床上重要的氨基糖苷类抗生素。近年来,伴随现代生物技术水平的发展,人们对该抗生素有了更深入的了解。本文综述了近年来国内外关于庆大霉素的作用机制和耐药机制、生物合成途径和结构改造,及其新活性等方面研究成果,并对庆大霉素的应用与发展前景进行展望。 简心韵 邓子新 孙宇辉关键词:庆大霉素 耐药性机制 生物合成 无细胞蛋白合成体系实现胰岛素原可溶性表达 被引量:4 2017年 胰岛素原(Proinsulin,Pins)是胰岛素的合成前体。在大肠杆菌表达系统中,其一般以包涵体的形式存在,需要经过变性复性等后续加工过程才能得到有活性的胰岛素。而无细胞蛋白合成体系(Cell-free protein synthesis,CFPS)作为一种新型体外蛋白合成手段,突破了细胞的生理限制,已成功应用于多种重组蛋白药物的生产。为了探索胰岛素合成的新方法以满足其在新型给药途径研发中的需求,本研究运用CFPS体系进行胰岛素原的可溶性表达。通过将胰岛素原与荧光蛋白进行融合来增加其可溶性,成功在CFPS体系中表达了胰岛素原融合蛋白。最后使用Western blotting对融合红色荧光蛋白的胰岛素原(Pins-mCherry)进行鉴定,利用酶标仪对融合绿色荧光蛋白的胰岛素原(Pins-eGFP)在上清中的表达进行定量分析,结果表明Pins-eGFP部分可溶,其表达量为(12.28±3.45)μg/m L。本研究首次实现了融合胰岛素原在CFPS系统中的可溶性表达,其融合荧光蛋白的策略显著提升了胰岛素原的可溶性,该结果为探究胰岛素合成新方法及开发基于CFPS系统的新型胰岛素给药途径奠定了基础。 胡元 张宇琛 徐焱成 刘天罡关键词:胰岛素原 可溶性 蛋白折叠 基于网络药理学对鹿蹄橐吾镇咳活性成分的初步研究 2024年 目的:采用网络药理学方法获取鹿蹄橐吾治疗咳嗽的潜在活性成分及蛋白靶点,并探讨可能的作用机制。方法:从PubMed等数据平台获得鹿蹄橐吾化学成分并使用SwissADME和SwissTargetprediction对其进行筛选,获取潜在成分;利用GeneCards获取咳嗽相关靶点;通过STRING和Cytoscape构建和分析PPI网络,获取核心靶点;使用Metascape平台进行GO生物功能过程和KEGG代谢通路富集分析。结果:在多平台分析下得到23个核心靶点,其对应成分中多为艾里莫芬烷型倍半萜,GO分析获取了如蛋白磷酸化正调控、炎症反应调节等生物过程,细胞膜及突触等细胞组成,以及蛋白激酶结合、蛋白质结构域特异性结合等分子功能条目。KEGG富集显示与炎症等相关的信号通路。结论:鹿蹄橐吾存在改善咳嗽病征的有效成分,且以多组分、多靶点、多通路的形式发挥作用,其机制可能涉及炎症和免疫等相关通路。 汤俊 陈翔 徐玲 胡敏 肖凌关键词:镇咳 网络药理学 活性成分 分子机制 川紫菀多糖脱色工艺研究 被引量:2 2022年 目的:优化川紫菀多糖的脱色工艺,选取最优脱色方法。方法:采用反胶束萃取法进行脱色处理,以多糖脱色率及保留率为指标,在单因素试验基础上,应用正交试验法优化反胶束除色素工艺。以1, 1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基(DPPH·)的清除能力分析多糖的抗氧化活性。结果:川紫菀多糖脱色的最优条件如下:氯化钠浓度为150 mmol·L;,正己醇与异辛烷体积比为20%∶80%,十六烷基三甲基溴化铵浓度为100 mmol·L;,反胶束溶液与多糖溶液体积比为1∶5,其中多糖预处理液中的氯化钠浓度对脱色效果的影响最大,其次为反胶束溶液与多糖溶液的配比。在此条件下,多糖脱色率为(89.2±0.1)%,多糖保留率为(85.9±0.1)%。川紫菀多糖经脱色后外观色泽与糖含量指标均有明显改善;且具有一定的DPPH自由基清除能力,其浓度和清除率之间呈良好的线性关系。结论:以上反胶束脱色工艺稳定、可行,适用于川紫菀多糖进一步研究与开发。 文静熊 陈翔 汤俊 程敏关键词:脱色工艺 正交试验 多氧霉素及其生物合成的研究进展 被引量:2 2016年 多氧霉素(Polyoxins)是高效广谱抗真菌核苷类抗生素,在农业上广泛用于防治植物真菌病害。本文综述了多氧霉素化学结构和理化性质,尤其是武汉大学组合生物合成与新药发现(教育部)重点实验室近年来在该抗生素生物合成基因簇的克隆、生物合成途径的阐明以及多氧霉素组合生物合成等多个方面的研究进展与成果,并对今后以多氧霉素为代表的核苷类抗生素的生物合成研究进行了展望。 王季季 邓子新 陈文青关键词:多氧霉素 生物合成途径 组合生物合成 县级医院数字化病理科建设经验与体会 2024年 为了让更多基层单位了解数字化、接受数字化、肯定数字化病理科存在的必要性,本文分享了湖北省房县人民医院数字化病理科建设的成功经验,从而为县级医院数字化病理科建设提供可借鉴的实现路径。从数字化切片和远程病理会诊平台的适用场景、工作流程、系统集成、数据安全、落地条件、应用成效等方面分别阐述数字化病理科建设的具体细节和使用体验,并通过评估扫描用时、存储容量等客观参数和用户主观感受来论证县级医院数字化病理科建设的可行性。结果显示:(1)将原有的手动显微镜升级为全自动扫描成像及多终端远程阅片系统,既能大幅降低数字化病理科的硬件投入,又可突破空间壁垒,实现远程诊断;(2)单张切片平均数字化耗时约(39.09±7.58)s,全切片扫描并不影响病理报告发放速度;(3)系统性能稳定,图像分辨率高,存储空间充足,阅片流畅;(4)将病理数据纳入信息安全等级保护(三级)有利于信息安全保障;(5)数字化病理科为实现医疗资源下沉和打破基层病理科人员紧缺、外出进修难的困境提供了实现路径。房县人民医院病理科数字化建设是一次非常成功的实战演练,将理论设想转换成为客观事实,其可行性强,建设周期短,资金设备投入少,值得推广与实施。 王燕霞 常春晖 黄亚冰 雷大斌 徐阳 何惠华 孙雪 阎红琳 袁静萍 曾智关键词:信息安全等级保护 医院数字化 远程诊断 图像分辨率 硬件投入 红树林、海洋沉积物及北极3种不同生境真菌的分离及代谢产物活性筛选 被引量:2 2017年 目的比较红树林、海洋沉积物及北极3种不同生境中可培养真菌的物种多样性、代谢产物多样性及抗菌活性,从中分离、筛选活性代谢产物产生菌。方法采用稀释涂布平板法分离所采集样品中的真菌,根据形态学特征进行菌株排重,利用抗菌活性模型筛选菌株,利用高效液相色谱检测技术研究其代谢产物多样性。结果从3种不同生境的28份样品中共分离到真菌192株,其中68株具有抗菌活性,12株具有一系列类似特征吸收峰。结论红树林生境中可培养真菌资源丰富,代谢产物活性及多样性也比另外两种生境丰富,揭示了不同生境中可培养真菌的生态分布特点,为特殊生境真菌资源的开发利用提供了背景资料。 董治统 闫晶晶 彭方 谢晴宜 洪葵关键词:红树林 海洋沉积物 真菌 代谢产物