华东师范大学化学与分子工程学院上海分子治疗与新药创制工程技术研究中心
- 作品数：24 被引量：47H指数：4
- 相关作者：唐敏王晋萍毛世伟沈雪王胜更多>>
- 相关机构：中国科学院上海有机化学研究所华东理工大学生物工程学院生物反应器工程国家重点实验室华东理工大学生物工程学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市科学技术委员会资助项目国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：理学医药卫生化学工程生物学更多>>
- 靶向降解结核分枝杆菌蛋白技术的研究进展
- 2023年
- 结核分枝杆菌所引起的传染性疾病结核病仍然是当前对人类生命安全的重大威胁之一。近年来以贝达喹啉为代表的小分子抑制剂的不断探索为结核病领域注入新的活力。但小分子抑制剂在临床用药过程中,不可避免地都会发生获得性耐药,靶向蛋白降解(TPD)作为一种新的药理学机制,通过降解而不是抑制蛋白质靶点来实现药效,利用TPD理念发展抗结核药物对于解决耐药性可能会是一个优秀的策略。本文综述了结核分枝杆菌自身的蛋白降解途径如Pup-蛋白酶体系统、ClpP-ClpC1复合酶系统等,并对上述策略未来进一步发展成TPD药物进行了归纳与展望。
- 徐蔚军于丽芳
- 关键词：结核分枝杆菌耐药
- 基于磁蛋白标签的黄曲霉毒素氧化酶的分离及应用
- 2021年
- 建立了以家鸽磁蛋白(clMagR)分离标签为基础的黄曲霉毒素氧化酶(AFO)分离纯化策略及黄曲霉毒素B1(AFB1)清除体系。将具有AFB1降解活性的AFO与clMagR基因共编码,采用pET 28a(+)载体构建了pET 28a(+)AFO clMagR重组质粒,转入E.coli BL21(DE3)宿主异源表达融合蛋白,并优化表达条件。随后,利用磁性纳米颗粒与磁蛋白的物理吸附,进行AFO的快速分离纯化及其对黄曲霉毒素B1的去毒率测定。结果表明:clMagR标签可增加AFO的可溶蛋白表达量;同时,融合clMagR的AFO具有良好的磁感应性,可通过与磁珠的吸附而被高效分离,纯化后的AFO对于AFB1的去毒率为75.94%,可循环使用13次。本研究为AFO的分离纯化及AFB1的生物去毒化研究提供了新策略,也为其他蛋白的分离纯化及应用提供了良好借鉴。
- 马萌高蓓刘瑶方波欢江敏朱通张增辉张增辉
- 关键词：磁性纳米颗粒
- 手性1,2-二氢吡啶化合物的合成研究进展被引量：6
- 2021年
- 手性1,2-二氢吡啶化合物是重要的手性砌块,可通过还原或环加成反应来方便构建药物分子中十分重要的手性含氮杂环化合物如哌啶等,因此其高效合成对于新药研发具有重要的研究意义.利用手性源和手性辅基诱导的策略需要使用化学计量的手性试剂,发展不对称催化的方法来合成结构多样性的手性1,2-二氢吡啶化合物无疑十分重要.自2004年报道首例对活化吡啶的不对称C2位亲核加成反应以来,该策略被成功用于发展合成C2位芳基、烷基、炔基等取代的手性1,2-二氢吡啶化合物的不对称催化新方法.最近,一种新的基于亚胺不对称转化的串联反应策略也被设计开发用于多样性合成这类手性含氮杂环化合物.本综述概述了相关研究进展,并介绍了相关研究难点和未来的发展空间.
- 穆博帅张志豪武文彪余金生周剑
- 关键词：手性胺
- 靶向分枝菌酸生物合成的抗结核化合物研究进展被引量：2
- 2021年
- 结核病近年来已超过艾滋病成为当今世界范围内致死率高的感染性疾病之一.结核病耐药问题严峻,耐多药结核病治愈率低、治疗方案复杂且周期长.抗耐药结核领域存在重大研究机遇,亟需发现与发展针对新靶点的新化学实体.分枝菌酸的生物合成和转运途径富含抗结核药物的有效靶点,综述了靶向该途径的抑制剂,讨论了其作用机制、药代动力学性质等最新研究进展.
- 吕润秋张维于丽芳
- 关键词：耐药结核病抑制剂
- 靶向共价抑制剂的最新研究进展
- 2020年
- 靶向共价抑制剂是一类能够与特定的氨基酸残基共价结合,从而抑制、调控其相应蛋白生物功能的小分子化合物。共价抑制剂最大的优点就是具有高键合效率以及延长的作用时效,但是其在起作用的过程中很可能脱靶,从而带来毒副作用,使得在很长一段时间里药物研发人员都对它敬而远之。最近几年,由于非共价抗肿瘤药物,特别是替尼类药物耐药的产生,使得靶向共价抑制剂开始重新受到人们的关注,大量基于靶点设计出的共价抑制剂开始涌入临床研究。本文将回顾自2013年多个靶向共价抑制剂药物获批以来进入临床或作用新靶点的共价抑制剂及其作用机制的一些研究进展。
- 韩王宇婧刘顺英
- 关键词：小分子药物靶标
- 3-(2-甲氧基吡啶-3-基)喹啉-4(1H)-酮的合成研究
- 2021年
- 发展了标题化合物的新合成方法。以2′-硝基吡啶查尔酮环氧化物为底物,经重排反应和分子内还原-环化反应合成目标化合物。通过考察催化剂、还原剂、反应温度对反应的影响,获得最优反应条件。该方法具有良好的官能团兼容性,通过此方法可以高效快速构建系列标题化合物,此外,该系列化合物亦可作为关键中间体经交叉偶联反应进行衍生化,构建结构更丰富的系列杂环化合物以应用于新药发现研究。所有产物均通过^1HNMR、^(13)CNMR和HR-MS等分析方法进行了结构表征。
- 张颖胡玟奇代凯莉于丽芳刘婷汤杰杨帆
- 关键词：重排反应
- 具有偏向性的大麻素受体配体研究进展
- 2020年
- 大麻素受体是多种疾病的潜在治疗靶标,属于G蛋白偶联受体(GPCR)的A家族,主要包括大麻素Ⅰ型受体(CB1)和大麻素Ⅱ型受体(CB2),分布在体内不同部位。现有研究多集中于2种亚型受体的选择性而非具体信号通路的选择性,但已有研究显示信号通路的选择性与成瘾性密切相关。受体激活后,CB1和CB2与下游每个信号传导途径的作用程度不同,该现象称为偏向性激动。GPCR与配体结合时的构象是多样化的,偏向性激动剂选择性地稳定一组受体构象,特定地激活下游信号传导途径,从而降低不良反应。综述大麻素受体的结构特征、偏向性信号以及偏向性配体的研究进展,以期为相关研究提供参考。
- 裴方宁杨帆汤杰于丽芳
- 关键词：大麻素受体
- 2-吲哚甲醇与邻亚甲基醌的催化不对称[4+3]环化反应被引量：2
- 2019年
- 邻亚甲基醌是一类非常有用的有机合成砌块,被广泛地应用在一些手性含氧骨架的构建中[1]利用手性催化剂,可以很好地实现其参与的不对称共轨加成反应[1]、[4+1]环化反应[3]和[4+2]环化反应[4].由于手性七元环的合成更具有挑战性,邻亚甲基醌参与的不对称[4+3]环化反应旳鲜有报道(Scheme1).
- 刘路张俊良
- 关键词：手性催化剂环化反应加成反应亚甲基吲哚
- 阳离子脂质体DLin-MC3-DMA合成被引量：2
- 2016年
- 可电离的阳离子脂质体DLin-MC3-DMA是一种高效的siRNA运输载体,它能有效封装相应的siRNA并使其进入细胞质内,然后两者分离,siRNA发挥其功效。以价格低廉的亚油酸为起始原料,经还原、溴代、格氏和缩合等4步反应,高效合成了目标化合物DLin-MC3-DMA,不仅缩短了反应步骤,而且有效降低了成本。
- 王晋萍王胜沈雪杨帆汤杰
- 关键词：阳离子脂质体
- 常见塑料包装输液生产工艺对比及选择策略
- 2023年
- 本文通过汇总国内外相关文献,并结合药品生产企业实践经验,对我国常见的塑料包装输液生产工艺及包装形式进行分析,综合比较聚丙烯输液瓶、非PVC软袋、直立式聚丙烯输液袋、内封式聚丙烯输液袋4种包装形式的输液生产工艺,以及其技术特点、设备性能及工艺步骤。尝试性地提出应从产品质量控制指标及药物经济性两个层面进行分析,以及应理性探讨在不同特定条件下药品生产企业如何结合自身发展和需要,选择最适宜的生产工艺,以期为相关单位选择策略提供参考。
- 周子钰冯儒澜王哲豪王镜闫志强
