山西中医药大学多发性硬化益气活血重点研究室
- 作品数：18 被引量：46H指数：4
- 相关机构：山西大同大学医学院脑科研究所山西大同大学医学院山西医科大学基础医学院更多>>
- 发文基金：山西省自然科学基金山西省回国留学人员科研经费资助项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 五子衍宗丸对帕金森病小鼠神经元运动功能的作用及其可能的机制
- 2024年
- 目的观察五子衍宗丸(WYP)对帕金森病模型小鼠运动功能的作用及其可能的机制。方法24只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和WYP组,每组8只。模型组及WYP组小鼠连续7 d腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶,建立帕金森病模型。WYP组小鼠从模型制备第1天开始,连续14 d采用WYP药液[16 g/(kg.d)]灌胃,2次/d;对照组和模型组同一时间用0.9%氯化钠溶液[50 ml/(kg.d)]灌胃,2次/d。步态实验检测各组小鼠行为学表现;免疫荧光染色检测各组小鼠黑质区酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数,核因子E2相关因子2(Nrf2)的荧光强度和NeuN神经元与Nrf2a共染细胞数;Western blotting检测各组小鼠脑组织TH、Kelch样ECH相关蛋白1(Keap-1)、Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)的表达水平。结果步态实验结果显示,与对照组比较,模型组小鼠左前爪、右前爪、左后爪、右后爪站立时间均明显缩短(P<0.01),左前爪、右前爪、左后爪、右后爪摆动时间均明显延长(P<0.05);与模型组比较,WYP组小鼠左前爪、右后爪站立时间延长(P<0.05),左前爪、右前爪摆动时间缩短(P<0.05)。免疫荧光染色和Western blotting检测结果显示,与对照组比较,模型组TH阳性细胞数与蛋白、Nrf2平均荧光强度与蛋白、HO-1水平降低(P<0.01),Keap-1水平增高(P<0.01),NeuN神经元与Nrf2共染细胞数降低(P<0.001);与模型组比较,WYP组小鼠脑组织TH阳性细胞数与蛋白、Nrf2平均荧光强度与蛋白、HO-1水平、NeuN神经元与Nrf2共染细胞数均增高(P<0.05),Keap-1蛋白水平降低(P<0.05)。结论五子衍宗丸可缓解帕金森病小鼠运动功能障碍,保护多巴胺能神经元,其作用机制可能与调控Keap-1/Nrf2/HO-1通路抑制氧化应激反应有关。
- 潘涛肖琪樊慧杰徐磊贾璐秦劭晨王利然马存根张波柴智
- 关键词：五子衍宗丸帕金森病神经元
- 天然产物治疗NLRP3炎症小体介导的帕金森病研究进展
- 2023年
- 帕金森病是一种典型的神经退行性疾病,其病理特征是黑质区域多巴胺神经元的死亡。虽然帕金森病发病机制尚不明确,但研究表明核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在帕金森病发展中发挥重要作用。近年来,研究NLRP3炎症小体的抑制剂治疗帕金森病成为焦点。最近的研究报道,各种天然产物通过调节NLRP3炎症小体对帕金森病模型有明显改善作用。因此,本综述概述了NLRP3炎症小体组成与激活、NLRP3炎症小体在帕金森病中的作用以及天然产物通过调控NLRP3炎症小体治疗帕金森病,为发掘更多天然产物治疗帕金森病及更早进行临床试验提供参考。
- 潘涛李艳荣肖琪樊慧杰贾璐秦劭晨王利然马存根张波柴智
- 关键词：帕金森病
- 五子衍宗丸对帕金森病小鼠的神经保护及抗炎作用被引量：13
- 2020年
- 目的:探析五子衍宗丸对帕金森病(PD)小鼠的神经保护及抗炎作用。方法:24只C57BL/6雄性小鼠随机分为模型组和五子衍宗丸组,每组12只。腹腔注射MPTP建立小鼠PD模型,同时模型组灌胃0.9%氯化钠溶液,五子衍宗丸组灌胃五子衍宗丸溶液,持续2周。采用旷场和步态实验观察小鼠行为学表现;免疫组织化学染色观察中脑黑质TH阳性神经元;ELISA检测脑组织中细胞因子IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-10水平。结果:与模型组比较,五子衍宗丸组小鼠移动总距离及平均速度均显著增加(P<0.01),休息时间和脚步角度显著减少(P<0.05),自主活动量增多;形态学显示中脑黑质TH阳性细胞数显著增多(P<0.05);炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著降低(P<0.05,P<0.01),抗炎因子IL-10水平显著升高(P<0.01)。结论:五子衍宗丸可明显改善PD小鼠的行为学,保护黑质多巴胺能神经元,其作用机制可能与抑制脑内炎症反应有关。
- 李艳荣樊慧杰柴智孙梦瀛刘建春肖午帅尉杰忠李艳花张波肖保国马存根
- 关键词：五子衍宗丸帕金森病行为学黑质抗炎作用神经保护
- 线粒体功能障碍与帕金森病被引量：2
- 2023年
- 帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种以大脑黑质致密部(SNpc)多巴胺能神经元进行性丧失为主要特征的神经退行性疾病,好发于中老年人,以运动障碍和认知缺陷为主要临床症状。近年来,在关于帕金森病发病机制的探讨中,线粒体功能障碍一直被认为是多巴胺能神经元丢失的重要起始因素,目前认为是线粒体生物发生调控机制、基因突变等几种因素相互作用的结果。本文总结了线粒体生物发生、线粒体动力学、线粒体自噬、线粒体基因突变等线粒体功能障碍在帕金森病中的作用,以期为帕金森病的线粒体靶向治疗提供参考。
- 和璐璐樊慧杰李艳荣贾璐秦劭晨王利然肖保国于保锋马存根柴智
- 关键词：帕金森病基因突变
- PARK2介导的帕金森病中帕金蛋白对α-突触核蛋白的作用被引量：2
- 2024年
- 帕金森病(PD)是常见的神经退行性疾病之一,主要表现为运动障碍,伴有主要运动症状,如运动迟缓、僵直性和静息性震颤,还可能表现为多种非运动症状,如自主神经功能障碍、认知障碍、睡眠障碍和神经精神症状〔1〕。
- 肖琪樊慧杰李艳荣范丽珊和璐璐谢良骐贾璐王青肖保国马存根柴智
- 关键词：帕金森病Α-突触核蛋白
- 外泌体在帕金森病发病中的作用研究进展被引量：2
- 2023年
- 帕金森病(PD)是一种常见的神经退行性疾病,其发病率随年龄增长而增高。α-突触核蛋白的错误折叠和异常聚集是帕金森病关键的神经病理标志。近期研究显示,外泌体也可能通过其运输与转载功能推动病理性α-突触核蛋白在大脑中传播,进一步促进帕金森病的发展,从而参与帕金森病的致病机制。外泌体是一种纳米级囊泡,其直径较小的优势在帕金森病治疗中有望发挥较大作用。本文综述了外泌体在帕金森病发生中的作用和具有潜在临床应用价值的研究进展。
- 范丽珊樊慧杰李艳荣肖琪贾璐秦劭晨王利然肖保国马存根柴智
- 关键词：外泌体帕金森病Α-突触核蛋白
- 金丝桃苷对帕金森病模型小鼠小胶质细胞M1/M2极化和LPS诱导的BV2细胞极化的调节作用研究被引量：4
- 2022年
- 目的观察金丝桃苷对帕金森病模型小鼠小胶质细胞和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠小胶质细胞BV2细胞系(后简称BV2细胞)的极化的调节作用。方法将30只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)组和MPTP+金丝桃苷组。采用MPTP腹腔注射制备帕金森病模型,并使用金丝桃苷(25 mg/kg)腹腔注射2周后取材检测。(1)Western blot检测各组小鼠脑酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)表达。(2)免疫荧光染色法观察各组小鼠脑黑质纹状体区离子钙接头蛋白抗原(ionized calcium bindingadapter molecule 1,Iba-1)/诱导型一氧化氮合酶(inductible nitric oxide synthase,iNOS)、Iba-1/精氨酸酶-1(Arginase-1,Arg-1)细胞数量。(3)ELISA法检测各组小鼠炎症因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)蛋白含量。(4)免疫荧光染色观察各组小鼠脑黑质纹状体区Iba-1/磷酸化蛋白激酶B(phosphorylase B kinase,p-AKT)阳性细胞比例;将BV2细胞分为正常组、LPS组和金丝桃苷组,LPS组使用1μg/mL的LPS刺激BV2细胞,金丝桃苷组使用1μg/mL的LPS刺激BV2细胞后再加入浓度为20μg/mL的金丝桃苷。(5)流式细胞术观察各组BV2细胞CD16/32和CD206阳性比率。(6)ELISA法检测各组BV2细胞上清液中TNF-α和IL-1β蛋白含量。(7)Western blot法检测各组BV2细胞p-AKT和蛋白激酶B(Protein kinase B,AKT)表达。结果(1)与正常组比较,MPTP组小鼠脑TH蛋白表达显著下降(P<0.01);与MPTP组比较,MPTP+金丝桃苷组小鼠脑TH蛋白表达显著上升(P<0.05)。(2)与正常组比较,MPTP组小鼠脑黑质纹状体区Iba-1/iNOS阳性细胞显著增加(P<0.01),Iba-1/Arg-1阳性细胞显著减少(P<0.01);与MPTP组比较,MPTP+金丝桃苷组小鼠脑黑质纹状体区Iba-1/iNOS阳性细胞显著减少(P<0.01),Iba-1/Arg-1阳性细胞显著增加(P<0.05)。(3)与正常组比较,MPTP组小鼠脑TNF-α和IL-1
- 徐幸杰潘涛樊慧杰肖琪和璐璐李艳荣贾璐王利然尉杰忠肖保国马存根张波柴智
- 关键词：帕金森病金丝桃苷小胶质细胞极化
- 补阳还五汤对双环己酮草酰二腙诱导脱髓鞘小鼠氧化应激的影响被引量：2
- 2021年
- 目的:研究补阳还五汤对双环己酮草酰二腙(CPZ)诱导脱髓鞘小鼠氧化应激的影响。方法:C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组和补阳还五汤组。模型组和补阳还五汤组饲喂含0.2%CPZ的饲料造模,补阳还五汤组在造模2周后予以补阳还五汤灌胃,其他2组给予0.9%氯化钠溶液灌胃,共灌胃4周。采用高架十字迷宫实验观察各组小鼠行为学表现;MBP免疫荧光染色及LFB染色观察小鼠胼胝体髓鞘脱失情况;检测小鼠脑组织中SOD活性、GSH和MDA含量;Western Blot检测Nrf2和HO-1表达情况。结果:与正常组比较,模型组小鼠进入闭合臂的次数显著增多(P<0.05),在闭合臂的运动距离显著增加(P<0.01),胼胝体髓鞘脱失明显(P<0.01),脑组织中SOD活性和GSH含量显著降低(P<0.01)、MDA含量显著升高(P<0.01),Nrf2和HO-1表达显著下降(P<0.01);与模型组比较,补阳还五汤干预可显著减少小鼠进入闭合臂的次数及在闭合臂的运动距离(P<0.05),能够有效改善胼胝体髓鞘脱失(P<0.01,P<0.05),显著增加SOD活性和GSH含量(P<0.05),降低MDA含量(P<0.01),并上调Nrf2和HO-1表达(P<0.01)。结论:补阳还五汤对CPZ诱导的脱髓鞘小鼠具有神经保护作用,这可能与其激活Nrf2/HO-1通路发挥抗氧化作用有关。
- 贾璐孙梦瀛柴智徐幸杰李晓慧王青肖保国马存根
- 关键词：补阳还五汤脱髓鞘氧化应激
- 五子衍宗丸对帕金森病小鼠行为学及氧化应激的影响被引量：9
- 2020年
- 目的:观察五子衍宗丸对帕金森病(PD)小鼠行为学及氧化应激的影响。方法:C57BL/6雄鼠随机分为正常组、模型组和五子衍宗丸组,采用MPTP诱导建立小鼠PD模型(正常组除外),同时灌胃给予五子衍宗丸组药物干预,每天2次,持续14d。采用步态、爬杆及胶带移除实验评价小鼠运动功能。微量酶标法检测脑组织谷胱甘肽(GSH)含量;TBA法检测脑组织丙二醛(MDA)水平;Western Blot检测脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组步态脚掌接触面积显著增多(P<0.01),转头、爬杆及胶带移除时间均显著延长(P<0.01);脑组织GSH、CAT、SOD表达量均显著降低(P<0.01),MDA含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,五子衍宗丸组可显著减少步态脚掌接触面积(P<0.05),缩短转头、爬杆及胶带移除时间(P<0.05,P<0.01),显著增加GSH、CAT、SOD表达(P<0.01),降低MDA含量(P<0.01)。结论:五子衍宗丸可明显改善PD小鼠的运动功能,这可能与抑制氧化应激反应有关。
- 李艳荣樊慧杰柴智贾璐孙梦瀛苗强肖午帅尉杰忠李艳花张波肖保国马存根
- 关键词：五子衍宗丸帕金森病MPTP行为学氧化应激
- 电针联合五子衍宗丸通过调节BDNF/TrkB/CREB信号通路对帕金森病小鼠的治疗作用
- 2024年
- 目的:观察电针联合五子衍宗丸对帕金森病小鼠黑质脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)/环磷酸腺苷反应原件结合蛋白(CREB)通路的影响。方法:将108只雄性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为正常组、模型组、电针组、五子衍宗丸组、联合观察组、抑制剂组、电针+抑制剂组、五子衍宗丸+抑制剂组、联合+抑制剂组9组,每组12只。除正常组、抑制剂组外,其余组给予1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)腹腔注射造模,第1天15 mg/kg,第2天20 mg/kg,第3~7天30 mg/kg,均0.2 mL/次,1次/d。自造模第1天进行干预,电针观察组别给予电针干预,五子衍宗丸观察组别早晚给予五子衍宗丸药液,抑制剂注射组别腹腔注射TrkB抑制剂ANA-12,连续干预14 d。干预结束后对比各组步态实验、旷场实验、爬杆实验结果,小鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)及BDNF、TrkB、CREB表达。结果:与正常组比较,模型组出现明显的运动障碍,黑质TH平均荧光强度及TH、BDNF、TrkB、CREB蛋白表达低(P<0.05);与模型组比较,电针组、五子衍宗丸组、联合观察组运动障碍均得到改善,黑质TH平均荧光强度及TH、BDNF、TrkB、CREB蛋白表达高(P<0.05);与电针组、五子衍宗丸组比较,联合观察组的运动障碍得到改善,其他指标表达增高(P<0.05)。结论:电针联合五子衍宗丸可能通过调控BDNF/TrkB/CREB信号通路来改善PD小鼠的运动障碍,保护多巴胺能神经元。
- 贾多唐祎泽张佳樊慧杰牛思翔肖琪杨丽霞王利然马存根王旭柴智
- 关键词：电针五子衍宗丸帕金森病
