复旦大学上海医学院分子医学教育部重点实验室 作品数:177 被引量:591 H指数:12 相关作者: 王跃祥 官孝群 顾银良 孔德升 李霞 更多>> 相关机构: 复旦大学附属儿科医院 复旦大学生物医学研究院 复旦大学附属华山医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家高技术研究发展计划 国家重点基础研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 理学 轻工技术与工程 更多>>
斑马鱼发育遗传学研究进展 被引量:21 2004年 斑马鱼是研究发育和遗传的极有价值的模式生物。斑马鱼遗传筛选发现了许多控制脊椎动物发育的新基因,这些基因涉及器官形成的分子机制。本文就斑马鱼心血管系统及血液系统发育遗传学研究进展作一综述。 王跃祥 钟涛 宋后燕关键词:斑马鱼 发育 遗传学 血细胞 血管形成 室间隔缺损新的相关基因-蛋白酪氨酸激酶的实验研究 目的:了解蛋白酪氨酸激酶在心脏发育中的作用,探索室间隔缺损的特异相关基因及其信号传导途径。方法:使用基因芯片(microarray)的方法筛选ALK3下游基因,并用RT-PCR 和定量RT-PCR 的方法排除假阳性候选基... 杨德业 张怀勤 黄伟剑 黄晓燕 宋后燕关键词:室间隔缺损 蛋白酪氨酸激酶 基因 文献传递 B4.睾酮对胰岛素敏感细胞胰岛素受体底物1和葡萄糖转运载体4表达的影响 近年来人们已经认识到胰岛素抵抗(IR)引起的高胰岛素血症及高雄激素血症是多囊卵巢综合征(PCOS)的两大基本特征;另一方面,也有文献报道在男性以睾酮替代治疗可增强胰岛素的作用,而大剂量的外源性睾酮则会降低胰岛素敏感性;但... 陈鑫 李昕 林金芳 黄海艳 李希关键词:多囊卵巢综合征 睾酮 文献传递 QT延长综合征的分子生物学机制 2005年 遗传性QT延长综合征又称突发性LQTS,是一种以QT间期延长(LQT)、突发性昏厥、惊厥、甚至猝死为特征的先天性心脏病。该文将阐述其机制及其研究进展。 董永新 宋后燕关键词:QT延长综合征 分子机制 BHC80基因表达下调对斑马鱼胚胎心脏发育的损伤作用 2013年 有研究显示,组蛋白去乙酰基酶复合物(BRAF-HDAC complex,BHC)组分BHC80基因敲除导致小鼠出生一天内死亡。为此,本研究在斑马鱼中下调BHC80基因表达,以深入研究其在生物体发育中的作用。根据斑马鱼BHC80芋列,设计合成吗啡啉修饰的反义寡核苷酸,并将其显微注射到单细胞或双细胞期的野生型胚胎中,并用RT-PCR方法验证其有效性。分析BHC80基因阻抑后对胚胎发育,尤其心脏表型和功能的影响。结果显示,吗啡啉修饰的反义寡核苷酸有效下调BHC80基因表达,其对胚胎发育异常的影响呈剂量依赖性。BHC80基因表达下调的斑马鱼胚胎心脏出现多种异常的表型,包括心房心室大小异常、环化不完全、严重者心脏发育呈管状、心搏减弱,心率减慢、心室收缩分数降低。结果表明,BHC80基因表达下调致使胚胎心脏发育异常,心功能受损,这可能是BHC80基因敲除哺乳动物出生后很快死亡的重要原因之一,为进一步阐明心脏发育机制提供了很好的研究工具。 侯嘉云 宋东莉 靳大庆 胡晶莹 王向东关键词:斑马鱼 心脏发育 尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)基因对小鼠实验性肺气肿的影响及其机制 2008年 目的研究尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)基因对小鼠实验性老年性肺气肿样改变的影响及其机制。方法取15d及4月龄野生型小鼠和u-PA基因敲除小鼠肺组织,HE、Weigert弹力纤维染色比较不同基因型小鼠肺组织形态,Image Pro Plus软件分析u-PA基因缺失对肺组织弹力纤维蛋白含量的影响,并采用Real-time PCR检测肺组织间质成份表达水平。结果15d鼠龄u-PA基因缺失小鼠相比野生型(WT)小鼠肺组织形态无明显差异;弹力纤维含量、弹力蛋白基因表达、MMP-12基因表达无显著差异;4月龄u-PA基因缺失小鼠肺泡壁结构较野生型小鼠完整,肺泡腔无明显增大;肺泡弹力纤维含量、肺组织弹力蛋白基因表达及TIMP-1基因的表达显著高于野生型小鼠,MMP-12基因表达也略有增高。结论u-PA基因缺失能够减轻小鼠实验性老年性肺气肿样改变,其分子机制可能是u-PA基因缺失后,弹力蛋白和TIMP-1基因的表达增加,导致肺组织弹力纤维含量增加。 胡华 萧瑶 陶贤梅 宋后燕关键词:尿激酶型纤溶酶原激活物 实验性肺气肿 老年性肺气肿 超临界CO_2流体技术在聚合物颗粒制备中的应用 被引量:4 2007年 超临界CO2流体是指当温度和压力处于临界值以上时CO2所表现出的一种状态。处于超临界状态下的CO2与传统有机溶剂相比,在物理和化学性质方面都表现出了很大的不同,这种差异被开发用于各行各业。本文着重介绍了超临界CO2流体在制备聚合物颗粒方面的应用,特别介绍了超临界CO2流体技术应用于药物制剂方面的研究和开发。 马晓文 莫炜 宋后燕关键词:超临界CO2 流体 造粒 药物制剂 组织因子途径抑制物基因的改造及其在毕赤酵母中的表达 目的实现TFPI全长蛋白在酵母中的分泌表达。方法通过RNA structure 4.2分析发现TFPI mRNA序列中存在可能影响蛋白翻译的茎环结构。利用PCR方法对相关序列进行同意突变完成基因优化。以pPIC9K为载体... 梁旺 孔德生 蔡旭 郭泓坤 彭卓醇 刘静 马端关键词:组织因子途径抑制物 毕赤酵母 文献传递 重组双功能水蛭素的抗凝防栓作用 被引量:6 2004年 目的探讨新药重组双功能水蛭素(RGDHirudin)的抗凝防栓作用。方法新西兰大白兔30只,行颈动脉吻合术后注射生理盐水、GPⅡb/Ⅲa(血小板表面糖蛋白)单抗、野生型水蛭素和RGDHirudin,比较各组动脉造影、术后病理以及血液学指标的差异。结果RGDHirudin(0.2mg/kg)给药1h后活化部分凝血活酶时间(aPTT)、凝血酶原时间(PT)和凝血酶时间(TT)分别延长至(32.92±2.05)s、(22.98±1.56)s、(45.44±9.40)s,血小板最大聚集率降至(0.29±9.68)%;其通畅率与野生水蛭素(0.5mg/kg体重)一致(60%~100%),并优于抗GPⅡb/Ⅲa单抗(0.2mg/kg体重,40%)。结论RGDHirudin具有抗凝血酶和抗血小板聚集双重活性,且治疗剂量较小。 卢伟锋 符伟国 莫炜 郭大乔 王玉琦 宋后燕关键词:凝血酶 结核分枝杆菌embB基因306位点突变与耐药的相关性研究 被引量:9 2007年 embB基因突变,特别是其306位点(embB306)的点突变一直被认为是结核分枝杆菌耐乙胺丁醇的重要原因。但是,Hazbon等对来自世界各地的1020株菌株进行分析后认为,embB306突变不直接引起结核分枝杆菌乙胺丁醇耐药性,而是容易产生对任何药物的耐药性。Plinke等报道,embB306位点突变只发生在乙胺丁醇耐药菌株中,从而说明该位点突变与乙胺丁醇耐药有关。可见embB306位点突变与乙胺丁醇耐药的关系还存在着较大的分歧。 沈鑫 沈国妙 武洁 桂晓红 李霞 梅建 Kathryn DeRiemer 高谦关键词:EMBB基因突变 结核分枝杆菌 位点突变 乙胺丁醇 耐药菌株